不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的效果對比

姚玲

（上饒市第五人民醫院內分泌科，江西上饒334000）

不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的效果對比

姚玲

（上饒市第五人民醫院內分泌科，江西上饒334000）

目的探討不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的臨床效果。方法選取甲減老年患者96例，均采用左甲狀腺素鈉口服治療，根據劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例。比較兩組的治療效果。結果治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組差異有統計學意義（P＜0.05）；小劑量組愈顯率明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。結論TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對老年患者受益更佳。

甲狀腺功能減退癥；甲狀腺素；劑量；老年患者

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，甲減）指各種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，國外臨床患病率為0.8%～1.0%，我國臨床患病率約為1.0%，女性較男性多見，隨年齡增加患病率呈上升趨勢[1-2]。老年患者由于身體機能衰退、多病共存，且臨床癥狀復雜多變，即使表現出甲減的臨床癥狀，如畏寒少汗、疲乏易倦、記憶力減退、反應遲鈍、精神淡漠等，也常被認為是衰老的一般表現而被忽視[3]，造成初診率低、誤診漏診率高等情況，越來越受到臨床工作者的關注。目前，TH替代療法是甲減的主要治療方法，但何種劑量對患者獲益最大，尚存在爭議[4-5]。鑒于此，本研究探討了不同劑量甲狀腺素用于老年甲減的治療效果，旨在為臨床合理用藥提供參考，現將研究內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年6月～2016年6月本院收治的甲減老年患者96例，納入標準：①符合美國甲狀腺協會（ATA）/美國臨床內分泌醫師協會（AACE）2012年制定的甲減診斷標準[6]，并經臨床表現及實驗室檢查確診；②年齡≥6 0歲；③造血功能及肝腎等臟器功能基本正常；④近期無甲減治療藥物服用史；⑤患者依從性好，且知情同意。排除標準：①甲狀腺癌或其他疾病造成甲減者；②合并肝、腎功能異常、造血功能障礙以及嚴重感染者；③已接受其他對癥治療；④甲狀腺素過敏者；⑤病情危重，無法對藥物的有效性和安全性作出確切評價者；⑥孕育期女性。將本組患者根據左甲狀腺素鈉服用劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例，其中小劑量組，男11例，女37例；年齡61～82歲，平均年齡（70.86±5.17）歲；病程3個月～13年，平均（7.16±2.85）年；患病程度根據促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平分為：輕度甲減（TSH在4.2～50 μIU/L之間）17例，中度（50～100 μIU/L）23例，重度（＞100 μIU/L）8例；合并癥：高血壓13例，高血脂10例，糖尿病9例。大劑量組中，男13例，女35例；年齡62～79歲，平均年齡（70.14± 5.26）歲；病程5個月～14年，平均（7.25±2.91）年；患病程

度：輕度18例，中度25例，重度5例；合并癥：高血壓14例，高血脂11例，糖尿病8例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法小劑量組和大劑量組均采用左甲狀腺素鈉口服治療，服用劑量分別為25 μg/d和75 μg/d，連續治療4 w后評價臨床療效。

1.3 觀察指標分別于治療前后采集患者的空腹外周靜脈血3 mL，低溫離心分離血清，使用放射免疫分析法測定血清游離三碘甲腺原氨酸（f ree triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（f ree thyroxine，FT4）和TSH等甲狀腺功能指標；采用氧化酶法測定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density l ipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low densith l ipoprotein，LDL）等脂代謝指標。

1.4 療效評價標準①治愈：反應遲鈍、畏寒嗜睡、甲狀腺腫大等臨床癥狀及體征完全消失，血清學指標恢復正常；②顯效：各項臨床癥狀基本消失，甲狀腺腫大明顯改善，血清甲狀腺功能指標基本恢復正常或至少一項達正常范圍；③有效：臨床癥狀及體征減輕，血清學指標有所改善；④無效：臨床癥狀、體征及血清學指標均無明顯改善或加重。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清學指標變化情況比較治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清學指標變化情況比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較小劑量組愈顯率91.67%，明顯高于大劑量組的72.92%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

甲減是血清TH水平低于正常范圍的一種常見內分泌疾病，發病機制復雜，可能與自身免疫性損傷、甲狀腺破壞、碘攝入過量、長期服用抗甲狀腺藥物、遺傳等多種因素有關[7]。TH可維持人體的組織代謝及氧化應激平衡，甲減時，TH合成受限，這種平衡被打破，機體即出現氧化應激反應，導致脂質過氧化水平升高，細胞、組織氧化，DNA、蛋白質表達異常[8]。由于腦組織是氧化代謝最活躍的器官，因此，甲減最先損傷的是腦組織，可表現為記憶力下降、反應遲鈍等癥狀，影響患者的身心健康及生活質量[9]。目前，對于甲減的治療多采用替代療法，通過補充TH，重新建立下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）軸的平衡，改善臨床癥狀的同時使甲狀腺功能盡可能恢復正常[10]。

左甲狀腺素鈉是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸（T4）鈉鹽，無抗原性，且血藥濃度異常穩定，進入體內可迅速轉變為T3而活性增強，發揮促進新陳代謝、提高交感-腎上腺體統感受性的作用，增加產熱，維持人體的生理功能[11-12]；此外，T3、T4水平升高可負反饋調節TSH，使其迅速下降。本研究結果顯示，治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），可見左甲狀腺素鈉可有效改善老年甲減患者的生理代謝功能。本研究同時發現，治療后，小劑量組甲狀腺功能指標以及脂代謝指標均明顯優于大劑量組（P＜0.05），且愈顯率亦明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。可見小劑量左甲狀腺素鈉更適于老年甲減患者，因老年患者各臟器功能衰退，且常多疾病共存，對于大劑量無法耐受所致。此外，服用大劑量甲狀腺激素，易出現代謝率突然升高，心肌和全身組織耗氧增加，心肌供血不足，出現心悸、胸悶等不良反應，誘發或加重心臟病[13]。

綜上所述，TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對老年患者受益更佳。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.046