血漿脂蛋白a水平與鈣化性主動脈瓣膜病的相關(guān)性研究

陳紅磊，張之栩，祝 斌，于向志，張立娜，王均志*

（山東省青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266109）

血漿脂蛋白a水平與鈣化性主動脈瓣膜病的相關(guān)性研究

陳紅磊，張之栩，祝 斌，于向志，張立娜，王均志*

（山東省青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 青島 266109）

目的 研究鈣化性主動脈瓣膜病與血漿脂蛋白a水平之間的相關(guān)性。方法 選取2012年4月～2015年4月本院就診的年齡＞50歲的CAVD患者185例作為研究觀察組，同期選取同期年齡以及性別接近，而心臟彩超與胸部CT診斷顯示無主動脈瓣鈣化現(xiàn)象的中老年患者171例作為參照組。對患者臨床常規(guī)性資料進(jìn)行收集整理，同時(shí)對兩組血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、血鈣、尿酸以及血磷及血漿脂蛋白（a）進(jìn)行測定，對比分析兩組上述指標(biāo)檢測的情況，通過多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素同CAVD的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者血漿脂蛋白（a）、低密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇的水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其他指標(biāo)兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多因素Logistic回歸分析表明CAVD的發(fā)生與脂蛋白（a）之間存在相關(guān)性（P＜0.05），與其他危險(xiǎn)性因素則不存在相關(guān)性。結(jié)論 血漿脂蛋白（a）水平與CAVD的瓣膜鈣化之間密切相關(guān)，可能為CAVD發(fā)生的起動因素。

主動脈瓣膜病；相關(guān)性；脂蛋白（a）

當(dāng)下我國老齡化步伐正處于急劇加快的狀態(tài)，進(jìn)而促使心血管疾病的發(fā)生率愈來愈高，其中鈣化性主動脈瓣膜病（CAVD）已在當(dāng)下成為嚴(yán)重威脅到老年群體機(jī)體健康的關(guān)鍵血管學(xué)疾病中的一種。經(jīng)查閱有關(guān)資料獲知[1]，主動脈瓣狹窄無被動性，并且亦不屬于同年齡相關(guān)的退行性疾病。CAVD的患病機(jī)制屬于可調(diào)控且主動積極的過程，客觀上來說，亦有措施可對其進(jìn)展采取干預(yù)。有學(xué)者指出[2]，對CAVD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNP）展開全基因組meta分析可證實(shí)主動脈瓣鈣化與LP（a）的SNP存在高度相關(guān)性，表明在CAVD患病機(jī)制中，Lp（a）極可能發(fā)揮出了作用。現(xiàn)就CAVD患病與Lp（a）之前的相關(guān)性展開探究，將全部內(nèi)容綜合整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2015年4月本院就診的年齡＞50歲的CAVD患者185例作為研究觀察組，其中女103例，男82例，年齡均值（72.06±8.45）歲。所選患者聽診后顯示主動脈瓣區(qū)存在兩級以上的收縮期雜音，經(jīng)胸部CT檢查證實(shí)主動脈瓣鈣化（瓣膜鈣化指標(biāo)即CT值＞130），采取超聲心動圖檢查發(fā)現(xiàn)主動脈瓣狹窄與鈣化。參照組171例，女96例，男75例，年齡均值（72.41±8.26）歲。參照組主動脈瓣部位未聞及雜音，經(jīng)心臟彩超與CT診斷無主動脈瓣鈣化。所選患者均為漢族。兩組常規(guī)性資料年齡與性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①主動脈瓣先天性畸形、感染性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟瓣膜病以及急性心肌梗死者；②風(fēng)濕活動史、瓣膜置換術(shù)史與馬凡氏綜合征疾病史；③排除可能對鈣磷代謝造成影響的全身性疾病，例如甲狀旁腺疾病、腎功能衰竭等。

1.2 方法

回顧性分析兩組患者的臨床資料，內(nèi)容包括：基礎(chǔ)性情況：年齡、性別、高血壓病史、冠心病史、吸煙史以及糖尿病史等；生化檢測指標(biāo)：待患者空腹12h后對其血標(biāo)本進(jìn)行抽取，其中血漿Lp（a）水平通過免疫比濁法測定；通過日立7600全自動生化分析儀對其TC（血清總膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、尿酸、TG（甘油三酯）、血鈣、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）以及血磷等水平展開測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料與Lp（a）生化指標(biāo)對比

兩組患者常規(guī)資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組LDL-C與TC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HDL-C、TG等血脂指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；兩組尿酸、血磷及血鈣比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血漿Lp（a）水平對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。Lp（a）具有較大的分布范圍，為（0.1～100 mg/dL）；盡管個(gè)體間有較大差異，且與性別以及年齡無相關(guān)性；觀察組血漿Lp（a）水平＞30 mg/dL患者的占比為62.7%，與參照組2.3%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床資料對比（±s，%）

表1 兩組臨床資料對比（±s，%）

項(xiàng)目 觀察組 參照組 P值數(shù)值（n） 185 171年齡（歲） 72.06±8.45 72.41±8.26 ＞0.05女/男 103/82 96/75 ＞0.05吸煙史（是/否） 21/164 20/151 ＞0.05實(shí)驗(yàn)室結(jié)果TC（mmol/L） 5.07±1.51 4.70±1.37 ＜0.05 TG（mmol/L） 1.62±1.36 1.79±1.23 ＞0.05 HDL-C（mmol/L） 1.23±0.61 1.20±0.36 ＞0.05 LDL-C（mmol/L） 3.36±1.04 3.01±1.00 ＜0.05 Lp（a）（mg/dL） 34.46±16.19 12.20±9.13 ＜0.001尿酸（umol/L） 355.57±115.87 342.93±92.6 ＞0.05血鈣（mmol/L） 2.22±0.71 2.26±0.63 ＞0.05血磷（mmol/L） 1.29±0.45 1.22±0.31 ＞0.05

2.2 兩組危險(xiǎn)因素分析

多因素Logistic回歸分析得出Lp（a）和CAVD的患病機(jī)制存在明顯的相關(guān)性（P＜0.05），但在其他的危險(xiǎn)性因素（HDL、性別、TG以及TC）方面相關(guān)性不明顯（P＞0.05）。見表2。

表2 主動脈瓣膜鈣化生化指標(biāo)的Logistic回歸分析

3 討 論

經(jīng)查閱文獻(xiàn)證實(shí)[3]，年齡超過65歲的人群患有主動脈瓣硬化的機(jī)率在21%至26%[4]，病情進(jìn)展后引起主動脈瓣狹窄的機(jī)率在2%至9%。成年人患上主動脈瓣狹窄的最關(guān)鍵原因便在于鈣化，鈣化性主動脈瓣狹窄（CAVS）為主動脈瓣置換與心臟瓣膜疾病的最常見原因[5]。CAVD的患病機(jī)制有多種，例如新生血管形成、炎性細(xì)胞浸潤[6]、細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)以及脂質(zhì)沉積等[7]，亦可能為諸多因素共同參與的結(jié)果。常規(guī)研究認(rèn)為CAVD屬于退變[8]與被動的過程，但當(dāng)下已獲知CAVD鈣化進(jìn)展屬于主動調(diào)節(jié)的過程。

Lp（a）參與同時(shí)介導(dǎo)至諸如傷口愈合等正常生理現(xiàn)象[9]以及諸如動脈粥樣硬化性狹窄等生理病理現(xiàn)象，可解釋為其同CAVD之間的聯(lián)系為進(jìn)行性且持續(xù)性的受損及組織修復(fù)反應(yīng)。在瓣膜內(nèi)皮細(xì)胞受損的前提下Lp（a）可于內(nèi)皮下沉積，其粒子能夠通過巨噬細(xì)胞清道夫受體攝取及氧化修飾，在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集同時(shí)產(chǎn)生泡沫細(xì)胞。有尸解研究指出在血管鈣化中心存在ox-Lp（a）沉積支持上述理論[10]，ox-Lp（a）屬于單核細(xì)胞，主要在內(nèi)皮細(xì)胞中粘附，因而能夠使瓣膜出現(xiàn)動脈粥樣硬化樣變化，從而導(dǎo)致鈣鹽的沉積，瓣膜纖維化以及硬化。凋亡的細(xì)胞能夠形成鈣化結(jié)節(jié)核心部位，亦能夠產(chǎn)生基質(zhì)囊泡進(jìn)而對炎性細(xì)胞浸潤產(chǎn)生吸引作用[11]，最終推動發(fā)生鈣化。免疫組化表明早期階段的心臟瓣膜病變存在apoB與apo（a）沉積，但在正常瓣膜上則無上述脂蛋白沉積，對比油紅染色病理切片發(fā)現(xiàn)此類細(xì)胞外中性脂質(zhì)大部分為局部形成或血漿來源的載脂蛋白，其實(shí)驗(yàn)結(jié)論給Lp（a）參與至瓣膜病變中提供了可靠有效的理論依據(jù)。瓣膜主動脈側(cè)為主動脈瓣鈣化好發(fā)部位，并且其具有較快的血流速度[12]，易出現(xiàn)湍流，引起局部內(nèi)皮細(xì)胞受損，而Lp（a）可能在修復(fù)傷口期間對內(nèi)皮細(xì)胞造成侵襲，促使巨噬細(xì)胞聚集以及導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)。本組研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者Lp（a）水平明顯高于參照組（P＜0.05），提示Lp（a）可能為導(dǎo)致瓣膜病變的關(guān)鍵始動因素，同時(shí)可誘發(fā)諸多繼發(fā)反應(yīng)，引起瓣膜病變。

本研究發(fā)現(xiàn)我國漢族群體Lp（a）血漿水平的分布存在較大的變異情況，其血漿濃度由0.1～100 mg/dL，對比白人與黑人，其主要在100 mg/dL內(nèi)集中分布，血漿濃度與患者年齡以及性別之間相關(guān)性不明顯。通過統(tǒng)計(jì)分析得出觀察組Lp（a）血漿水平（34.45±16.18）mg/dL顯著高于參照組（12.19±9.14）mg/dL，而多因素Logistic回歸分析證實(shí)log OR值大于1，表明Lp（a）可能為CAVD發(fā)生在此類人群中的易患因素。

本次研究還發(fā)現(xiàn)在CAVD患者中，年齡較低的患者其血漿Lp（a）水平較高，但年齡超過75歲的高齡患者血漿Lp（a）增高的水平較低，表明血漿LP（a）水平愈高，患病年齡愈年輕。本文研究僅由臨床角度對Lp（a）升高和心臟瓣膜病變發(fā)生之間的相關(guān)性展開了觀察探討，而血漿Lp（a）濃度的降低可否使患者患上CAVD的風(fēng)險(xiǎn)降低，尚待進(jìn)一步深入的臨床研究及實(shí)驗(yàn)予以證實(shí)。

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本文編輯：吳宏艷

R541.2

B

ISSN.2095-6681.2017.20.85.02

王均志