心血管類藥物可能誘發的皮膚病及皮膚損害

張 碩，汪志文

（新疆庫車縣人民醫院皮膚科，新疆 庫車 842000）

心血管類藥物可能誘發的皮膚病及皮膚損害

張 碩，汪志文

（新疆庫車縣人民醫院皮膚科，新疆 庫車 842000）

目的 觀察住院使用心血管藥物后皮膚癥狀發生情況，分析皮膚癥狀影響因素。方法 回顧性分析2014年1月～2016年12月心血管藥物相關皮膚及其附件不良反應46例，前瞻性調查，2017年1月，內科住院患者，其中使用過心血管系統藥物的患者562例，將發生不良反應的患者納入病例組，未出現不良反應對象納入對照組。結果 西藥引起的皮膚不良反應23例，藥物包括阿托伐他汀、美西律、普萘洛爾、美托洛爾、索他洛爾、硝苯地平、卡托普利，23例中藥引起的不良反應，均為注射液。不良反應時間從用藥0 h～11年不等。病例組年齡、聯合用藥、靜脈用藥、中成藥、過敏病史比重高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 心血管類藥物可能誘發的皮膚病及皮膚損害涉及藥物眾多，各種類型均有。皮膚病與皮膚損害的影響因素較多，需提高合理用藥水平。

藥物；不良反應；心血管類藥物

藥物存在不良反應，不良反應有時危害更甚于疾病本身。皮膚及其附件損害是不良反應常見類型，往往與過敏樣反應有關，嚴重者可出現休克。皮膚反應給患者較大的心理壓力，有報道顯示長期應用阿司匹林可能誘發皮膚癌[1]。本文采用回顧性結合前瞻性研究，回顧性心血管藥物相關皮膚及其附件不良反應46例，同時在2017年1月前瞻性研究，觀察住院使用心血管藥物后皮膚癥狀發生情況，分析皮膚癥狀影響因素。

1 資料及方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月～2016年12月心血管藥物相關皮膚及其附件不良反應46例，其中男21例、女25例，年齡1～84歲，平均（45.3±8.4）歲。前瞻性調查，2017年1月，內科住院患者，其中使用過心血管系統藥物的患者562例，其中男314例、女248例，平均年齡（56.8±10.3）歲。

1.2 方法

回顧性分析，調取醫院不良反應報告，分析不良反應發生類型、涉及的藥物藥物。同時，前瞻性研究，在患者應用過心血管系統藥物后，觀察注射部位皮膚是否出現癥狀表現，同時問詢患者是否有瘙癢等不適，若有尋找原因，判斷是否為不良反應，要求護士密切觀察，出現蕁麻疹樣、痤瘡樣不良反應等皮膚癥狀，立即通報，建立不良反應卡，備份留存，將出現不良反應46例對患者入選病例組。前瞻性分析，從中選擇未出現癥狀表現的對象納入對照組。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 回顧性分析

出現所致的皮膚病與皮膚損害，其中西藥引起的皮膚不良反應23例，阿托伐他汀引起的皮疹2例、美西律引起的剝脫性皮炎1例，普萘洛爾引起的銀屑病加重2例，美托洛爾引起的皮炎1例、瘙癢4例、蕁麻疹3例，索他洛爾引起的皮疹1例，硝苯地平引起顏面與雙下肢水腫7例，卡托普利引起的下肢水腫2例。23例中藥引起的不良反應，其中過敏性皮炎6例，其中包括丹參注射液2例、銀杏莫大注射液3例、川芎注射液1例，出現藥疹、過敏性紫癜17例，其中丹參注射液5例、參麥注射液6例、黃芪注射液5例、葛根素注射液1例。不良反應時間從用藥0 d～11年不等，其中用藥即刻（1 h）發生11例，均為靜脈滴注或推注患者，用藥1 h～1周發生35例，1例口服卡普托利片11年，新出現下肢水腫。

2.2 因素分析

選擇562例對象，出現皮膚不良反應2例，丹參注射液1例、美托洛爾引起的蕁麻疹。560例納入對照組，回顧性分析出現不良反應46例，加上新出現的不良反應2例，合計48例納入病例組，進行因素分析。病例組年齡（45.6±8.4）歲，低于對照組（56.1±10.6）歲，差異有統計學意義（P＜0.05）。病例組聯合用藥、靜脈用藥、中成藥、過敏病史比重高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組因素分析 [n（%）]

3 討 論

從本次研究來看，心血管系統藥物引起的皮膚疾病以及不良反應主要特點為：①類型較多，主要為皮炎、蕁麻疹、瘙癢、下肢水腫等；②涉及的藥物類型較多，其中中藥注射液發生率相對較高；③時間跨度長，從即刻到十數年不等，提示即使長期服藥未出現不良反應，并不等于不會出現不良反應；④影響因素較多，聯合用藥、靜脈用藥、過敏病史會增加不良反應發生風險。心血管系統藥物引起的皮膚不良反應發生原因較復雜：①一方面與藥物本身的靶點作用，如β受體、α受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑等，這些藥物的靶點廣泛分布在各類組織細胞，并非僅僅針對心血管系統，這些藥物受靶點作用，不良反應具有特殊性；②藥物可能引起變態反應，特別是中藥注射液，受限于生產工藝，其顆粒污染風險高，藥物活性成分不穩定，臨床試驗不充分，容易引起過敏反應，出現毛細血管擴張、充血、滲透性增加，從而引起水腫，產生抗體，引起藥疹[2-3]；③其他機制，還包括毒性反應、副作用反應等，如抗心力衰竭藥物雙吡啶類衍生物會引起血小板減少、粒細胞缺乏，從而誘發皮膚紅腫出血，另有部分患者本身為過敏體質，或免疫功能紊亂，用藥后，原有的平衡被打破，出現過敏性紫癜等免疫失衡相關皮膚癥狀。

小結：心血管類藥物可能誘發的皮膚病及皮膚損害涉及藥物眾多，各種類型均有，影響因素較多，需提高合理用藥水平。

[1] 朱 云,程 旸,李愛民,等.非阿司匹林類非甾體抗炎藥與皮膚癌發病風險:Meta分析[J].腫瘤防治研究,2014,41(8):897-901.

[2] 吳嘉瑞,張曉朦,張 冰.葛根素注射液輔助治療急性前壁心肌梗死的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(11):213-217.

[3] 董翠萍,姚義鵬.中藥注射液臨床不良反應原因及預防措施[J].臨床合理用藥,2016,9(7):97-98.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2017.20.64.02