益腎健脾方治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿臨床研究

范立明 黃遠航（中國人民解放軍廣州軍區廣州總醫院腎臟內科，廣東 廣州 510010）

益腎健脾方治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿臨床研究

范立明 黃遠航
（中國人民解放軍廣州軍區廣州總醫院腎臟內科，廣東 廣州 510010）

目的 觀察益腎健脾方治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿的臨床療效和安全性。方法

將62例脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿患者隨機分為2組，對照組30例予西醫常規治療，治療組32例在對照組治療基礎上加益腎健脾方加減治療，2組均連續治療12周后統計臨床療效。比較2組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及內生肌酐清除率（Ccr）變化，統計比較2組主要癥狀療效及臨床療效。結果

治療組腰部痠痛、疲倦乏力、納呆或脘脹及臨床總有效率明顯優于對照組（P＜0.05）。2組治療后24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療組治療后血肌酐較本組治療前明顯降低（P＜0.05），且低于對照組治療后（P＜0.05），尿素氮及Ccr無明顯變化（P＞0.05）。對照組治療后Ccr較本組治療前降低（P＜0.05），尿素氮及血肌酐無明顯變化（P＞0.05）。結論 益腎健脾方治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿短期療效肯定。

腎炎；蛋白尿；中藥療法

慢性腎小球腎炎是我國終末期腎病的首位原因，蛋白尿是慢性腎小球腎炎的重要臨床表現。近年研究發現，蛋白尿是腎小球損傷程度的重要指標，也是慢性腎病進展的獨立危險因素，最終導致慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）惡化［1－2］。如何有效地減少尿蛋白是保護腎臟、延緩腎衰竭的關鍵。中醫傳統醫學理論沒有專門論述“蛋白尿”的文獻記載，但根據臨床癥狀，現代中醫學者將其歸為“尿濁”范疇。一般認為，蛋白屬“精微物質”，尿中出現蛋白是人體精微物質外泄的表現。本研究以62例脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎蛋白尿患者為研究對象，32例采用腎健脾方治療，與常規治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷標準：臨床診斷依據《實用內科學》［3］及2002年美國腎臟疾病生存質量指導組（K／DOQI）指南確診［4］。中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］及《中醫腎臟病學》［6］辨證為脾腎氣虛型。主癥：腰部竣痛，體倦乏力，面浮肢腫，食少納呆或脘脹；次癥：便溏，尿頻或夜尿增多，舌淡紅、邊有齒痕，脈細。其中主癥需具備3項及以上，兼癥滿足2項（需包括舌象）。

1.1.2 納入標準 ①符合西醫診斷標準，患者處于CKD 1～2期，即內生肌酐清除率（Ccr）＞60 mL／min；②符合中醫脾腎氣虛型證候診斷標準；③年齡在18～65歲之間；④24 h尿蛋白定量≥500 mg；⑤既往未服用激素及免疫抑制劑。

1.1.3 排除標準 ①繼發性CKD，包括系統性紅斑狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、痛風性腎病和藥物性腎損害等；②目前在服用激素及免疫抑制劑者；③合并有尿路感染，心血管、肝臟、造血系統等嚴重原發性疾病者；④有精神疾患或其他依從性差者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.2 一般資料 本研究所納入的62例患者均為2014－08—2016－08我院腎臟內科門診慢性腎小球腎炎蛋白尿患者，隨機分為2組。治療組32例，男18例，女14例；年齡19～65歲，平均（48.35±12.87）歲；病程0.5～8.0年，平均（4.35 ±3.67）年；CKD 1期21例，CKD 2期11例。對照組30例，男17例，女13例；年齡18～63歲，平均（49.15±13.13）歲；病程0.7～7.8年，平均（4. 28±3.59）年；CKD 1期20例，CKD 2期10例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規治療。包括低鹽、低蛋白飲食，消腫、調脂等對癥治療。伴有高血壓者予鹽酸貝那普利片（洛汀新，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）10 mg（可根據血壓情況調整用量），每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加益腎健脾方。藥物組成：黃芪30 g，黨參15 g，白術15 g，白扁豆15 g，茯苓15 g，山藥15 g，熟地黃15 g，山茱萸15 g，金櫻子15 g，菟絲子15 g，牡丹皮12 g，澤瀉12 g。熱毒盛者加金銀花、連翹、蒲公英；血瘀者加赤芍、丹參。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均連續治療12周后統計臨床療效。

1.4 觀察指標 比較2組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及Ccr變化。其中Ccr采用Cockcroft－Gault公式計算［7］。

1.5 療效標準

1.5.1 主要癥狀療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中相關標準，將臨床主要癥狀分為臨床痊愈、顯效、有效及無效4個等級。臨床痊愈：臨床癥狀及陽性體征消失或基本消失；顯效：臨床癥狀及陽性體征明顯改善；有效：臨床癥狀及陽性體征明顯好轉；無效：臨床癥狀及體征無改善，甚或加重。

1.5.2 臨床療效標準 參照中華中醫藥學會腎病分會《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》［8］中的標準判定。完全緩解：尿蛋白轉陰，24 h尿蛋白定量＜200 mg，腎功能保持正常3個月以上；基本緩解：尿蛋白較治療前減少≥50%以上，腎功能恢復或保持不變，或血肌酐較原水平升高＜50%，持續3個月以上；有效：尿蛋白較治療前減少≥25%，腎功能改善持續3個月以上，血肌酐較基礎值升高＜100%；無效：尿蛋白等實驗室指標無改善或加重［8］。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（ˉx±s）表示，采用t檢驗；計數資料率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較例

由表1可見，2組臨床總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組臨床療效優于對照組。

2.2 2組主要癥狀療效比較 見表2。

表2 2組主要癥狀療效比較

由表2可見，治療組腰部竣痛、疲倦乏力、納呆或脘脹總有效率高于對照組（P＜0.05），比較差異有統計學意義。

2.3 2組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及Ccr比較 見表3。

表3 2組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮及Ccr比較ˉx±s

由表3可見，2組治療后24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療組治療后血肌酐較本組治療前明顯降低（P＜0.05），且低于對照組治療后（P＜0.05），尿素氮及Ccr無明顯變化（P＞0.05）。對照組治療后Ccr較本組治療前降低（P＜0.05），尿素氮及血肌酐無明顯變化（P＞0.05）。

3 討 論

我國成年人群中CKD的患病率正逐年增加，最近一項橫斷面研究提示目前發病率已經達到10.8%［9］。慢性腎小球腎炎是導致終末期腎病的首位病因，蛋白尿是慢性腎小球腎炎的主要臨床表現。正常生理情況下，腎小球的濾過膜具有機械和電荷屏障，在保持機體水、電解質和酸堿平衡中發揮著重要的作用。當任何損傷導致濾過屏障的完整性破壞時就會產生蛋白尿。現代研究證實，腎性蛋白尿的形成與足細胞和內皮細胞功能損害密切相關，同時腎小球基底膜變性，通透性增加也是蛋白尿形成的重要原因［10－11］。長期蛋白尿能夠使腎小球結構和功能發生變化，還能使近端小管細胞蛋白負荷過重，小管細胞膨脹、破裂而釋放出溶酶體酶導致小管間質損害及纖維化，長此以往，會導致腎衰竭等惡性病變。西醫治療常選用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），此類藥物除具有降壓作用外，還有減少蛋白尿和延緩腎功能惡化的作用［12］，但臨床應用需定期監測腎功能及血鉀變化。激素和免疫抑制劑目前也在臨床中應用，但應用的時機尚有不同觀點［13］，且具有較多的副作用。近年來大量報道顯示，對于伴有蛋白尿的慢性腎小球腎炎，中醫藥治療有著廣闊的前景，辨證論治為主的中醫藥治療可以明顯提高患者生活質量［14］。

目前多數學者認為，慢性腎小球腎炎為本虛標實之證，正虛邪實、虛實夾雜是其基本病機特點［15］。就正虛而言，主要是肺、脾、腎三臟功能失調及氣、血、精、陰、陽虧損，主要病變部位是腎、脾，脾腎虧損為蛋白尿形成的主要原因。脾腎不足，導致運化、氣化、固攝等功能失調，產生水濕、濕熱、瘀血等病理產物，故標實主要以水濕、濕熱、血瘀等為主。蛋白質為精微物質，蛋白尿的產生與脾腎有關。脾之健運、化生精微，需借助腎陽的推動和溫煦，而腎中精氣有賴于水谷精微的培育和補養才能充盈和成熟。脾腎虧虛，脾精不守，腎氣虧虛，固攝無權，腎精不藏，則精微外泄，形成蛋白尿。脾腎氣虛是蛋白尿本虛的主要表現，健脾益腎是治療慢性腎小球腎炎蛋白尿的關鍵環節，同時應注意祛除外邪，邪去正安［16］。益腎健脾方重用黃芪為君藥，補氣升陽，益氣固表，利水消腫；黨參、白術健脾益氣，取“虛者補之”之意；白扁豆、茯苓、山藥健脾益氣，利水消腫；熟地黃、山茱萸、金櫻子、菟絲子合用補腎固澀；配伍澤瀉、牡丹皮利濕泄濁，清瀉相火。諸藥合用，補虛瀉實，共奏補腎健脾、益氣化濕之效。外感是慢性腎小球腎炎常見的誘因，常合并風熱外感，加用金銀花、連翹、蒲公英疏風清熱；脾腎氣虛日久致瘀，加赤芍、丹參活血化瘀。現代藥理研究表明，黃芪能顯著減少尿中蛋白的含量，可以消除蛋白尿，降低非蛋白氮，且具有調節免疫、代謝和腎上腺皮質功能之用，能減輕腎臟病理學改變，保護腎功能［17］。牟姍等［18］研究發現，黃芪中的硒元素可保護腎小球基底膜的機械和電荷屏障，達到減少蛋白尿的作用。

本研究結果顯示，對于慢性腎小球腎炎蛋白尿辨證屬脾腎氣虛者，在西醫常規治療的同時予益腎健脾方治療，可以明顯改善腰部竣痛、疲倦乏力、納呆或脘脹癥狀，癥狀總有效率及臨床總有效率均高于單純西醫常規治療（P＜0.05），同時在減少尿蛋白，防止Ccr降低，阻止腎功能惡化方面療效也更明顯（P＜0.05）。但本臨床觀察病例樣本數不多，觀察時間較短，對長期療效尚缺乏臨床證據，后續有必要增加病例樣本數，進行大樣本的、長期的臨床試驗。同時，本次試驗僅限于臨床觀察，有待進行相關的藥理藥效性研究。

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R692.310.531

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1002－2619（2017） 08－1182－04

2017－05－10）

（本文編輯：曹志娟）

10．3969／j．issn．1002－2619．2017．08．015

范立明（1980—），男，主治醫師，碩士。研究方向：慢性腎臟病的中西醫結合防治及終末期腎病的腎替代治療。