莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎患者炎性因子及免疫功能的影響

趙 陽(yáng)

(哈爾濱市二四二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150066)

莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎患者炎性因子及免疫功能的影響

趙 陽(yáng)

(哈爾濱市二四二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150066)

目的探討莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者炎性因子水平及免疫功能的影響。方法選取2016年1～12月收治的老年CAP患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予莫西沙星常規(guī)治療，觀察組給予莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，分析治療后兩組血清樣本中炎性因子〔白細(xì)胞介素(IL)-2、-6、-8、-12〕、促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ及高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM等水平，評(píng)價(jià)其治療效果及對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.103)，愈顯率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0021)。治療后觀察組IL-6、12及hs-CRP水平極顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；同時(shí)IgG、IgM和IgA含量極顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，IFN-γ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-2、8及TNF-α水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療老年CAP能有效降低血清炎性因子水平，顯著改善患者免疫功能和預(yù)后。

莫西沙星；卡介菌多糖核酸；老年社區(qū)獲得性肺炎；炎性因子；免疫功能

老年患者由于自身免疫功能的下降，常常成為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的重要易感人群〔1〕。臨床常采用莫西沙星常規(guī)治療〔2〕。卡介菌多糖核酸是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，經(jīng)臨床應(yīng)用表明對(duì)機(jī)體免疫水平有顯著調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體的抗過(guò)敏和抗感染能力〔3〕。本文旨在探討聯(lián)合療法對(duì)老年CAP患者的臨床療效及對(duì)患者炎性因子水平及免疫功能的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2016年1～12月在哈爾濱市二四二醫(yī)院收治的65歲以上老年CAP患者80例，均符合《2016版中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：肺部腫瘤、肺結(jié)核或肺栓塞患者；1個(gè)月內(nèi)患感染性疾病者；患自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等)；患血液系統(tǒng)疾病；糖尿病血糖控制不穩(wěn)定者。其中男38例，女42例；年齡65～83歲。隨機(jī)將分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予莫西沙星常規(guī)治療，觀察組給予莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療，兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

表1 兩組一般臨床資料比較(±s,n=40)

1.2治療方法 兩組患者均進(jìn)行治療前常規(guī)臨床檢查，并均予CAP基礎(chǔ)治療(吸氧、祛痰及支持療法)和靜脈注射鹽酸莫西沙星(拜復(fù)樂(lè)，Bayer Schering Pharma AG 生產(chǎn)批號(hào)：20151008-20160809)400 mg/250 ml，60 min/次，視病情變化定制總療程，一般為 7～10 d。觀察組同時(shí)給予肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液(斯奇康，湖南斯奇生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151011-20161004)1 ml/次，2～3次/w。兩組治療過(guò)程中均未使用其他抗生素和退熱藥。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)價(jià) 治療后觀察患者臨床癥狀、體征及體溫變化，患者治療后進(jìn)行痰菌培養(yǎng)，藥敏試驗(yàn)，行血/尿常規(guī)、X線胸片檢查，記錄兩組CAP臨床體征消失時(shí)間及藥物不良反應(yīng)情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)痊愈:體征、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查恢復(fù)正常值范圍之內(nèi);(2)顯效:病情顯著好轉(zhuǎn)，上述只有 1 項(xiàng)非正常;(3)有效:病情略有好轉(zhuǎn)，上述有1 項(xiàng)以上非正常;(4)無(wú)效:用藥1個(gè)療程后病情未改善或有加重。愈顯率(%)=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%；總有效率(%)=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100% 。

1.3.2炎性因子、促炎因子及高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和免疫球蛋白(Ig)水平監(jiān)測(cè) 血清標(biāo)本采集及測(cè)定方法：空腹時(shí)抽取肘靜脈血約6 ml至含促凝劑的收集管中，室溫靜置20 min，1 200 r/min離心15 min后分離出血清，保存于-80℃低溫冰箱保存。檢測(cè)治療后兩組血清樣本中炎性因子〔白細(xì)胞介素(IL)-2、-6、-8、-12〕、促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ)及hs-CRP〕和免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平。IL-2、IL-6、IL-8和IL-12及TNF-α、IFN-γ的血清含量測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試驗(yàn)方法，操作嚴(yán)格按照商業(yè)化試劑盒的使用說(shuō)明書(shū)檢測(cè)。血清hs-CRP和IgA、IgM、IgG含量采用速率散射比濁法測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組的愈顯率(80.0%)與對(duì)照組愈顯率(70.0%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)，總有效率(95.0% vs 92.5%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.103)，其中痊愈21 vs 17例，顯效11 vs 11例，有效6 vs 9例，無(wú)效2 vs 4例。

2.2兩組癥狀消失及不良反應(yīng)比較 觀察組臨床癥狀(啰音，咳嗽咳痰，發(fā)熱)消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后血、尿、便常規(guī)、心電圖無(wú)異常變化，且在治療過(guò)程中，均未發(fā)現(xiàn)藥物過(guò)敏情況出現(xiàn)。對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)分別為嘔吐、腹瀉和眩暈，觀察組出現(xiàn)1例不良反應(yīng)為惡心，不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.082,P=0.752)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較(±s,n=40)

2.3炎性因子及免疫功能比較 治療后觀察組血清IL-6、-12及hs-CRP水平極顯著低于對(duì)照組，IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)，IFN-γ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-2、8及TNF-α水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3，表4。

表3 兩組老年CAP患者血清炎性因子含量水平比較統(tǒng)計(jì)結(jié)果(±s,pg/ml,n=40)

表4 兩組血清促炎因子、hs-CR及Ig水平比較(±s,n=40)

3 討 論

CAP是常見(jiàn)的吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率隨年齡增大而增大，老年人住院率及死亡率明顯高于其他年齡段的患者〔5〕。CAP 的發(fā)病是由多種病毒或細(xì)菌感染所致，但目前細(xì)菌、病毒的耐藥株不斷增加及變異，加之老年CAP患者常常免疫系統(tǒng)退化，伴隨多種急慢性疾病，常常導(dǎo)致臨床治療費(fèi)用增加，且治療效果不佳。目前臨床上首選的治療方案是抗感染和抗病毒治療。一線常規(guī)治療采用靜脈滴注莫西沙星，使藥物迅速到達(dá)感染部位，提高藥物的有效濃度，達(dá)到控制感染的功效。莫西沙星屬于喹諾酮類抗生素，能高效強(qiáng)效結(jié)合和穿透病原菌細(xì)胞壁，具有廣譜和起效快等優(yōu)點(diǎn)。但由于老年患者自身特點(diǎn)，常常不能建立起可靠穩(wěn)定的自身免疫力，因此常常使治療時(shí)間延長(zhǎng)，治療效果降低〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期，能達(dá)到起效快、肺功能改善明顯、療效顯著和較高的安全性〔7〕。同時(shí)有研究表明，莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療CAP合并糖尿病的臨床療效確切,安全性高〔8〕。另外，阿奇霉素聯(lián)合卡介菌多糖核酸藥治療糖尿病并金黃色葡萄球菌肺炎，有效改善了臨床治療效果〔9〕。這些研究表明，采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合療法，能有效提升患者的自身免疫水平和抵抗疾病的能力，能提升治療效果，縮短病程。本研究結(jié)果提示，莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療老年CAP具有更好的治療效果，且安全、無(wú)不良反應(yīng)，同時(shí)能有效降低血清炎性因子水平，顯著改善患者免疫功能和預(yù)后。

1丘 懿,簡(jiǎn)福梅.莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性〔J〕.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016;16(12):1618-20.

2龍曉莉,王永紅,盧衛(wèi)琴,等.老年社區(qū)獲得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(16):4518-9.

3楊相挺,方 程.卡介菌多糖核酸注射液超聲霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2016;36(22):5651-3.

4周恩飛,陳軼娟,馬 青.高齡醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎患者的臨床特征、病原學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2015;35(22):6483-4.

5葛 云.臨床藥師對(duì)莫西沙星注射液致精神異常患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)〔J〕.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016;16(12):1715-7.

6單 毅.莫西沙星靜脈滴注聯(lián)合口服序貫治療老年社區(qū)獲得性肺炎臨床觀察〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2015;27(10):88-90.

7鐘云青,許光蘭,王秀峰,等.加味陳平湯治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者痰濕阻肺夾瘀證的臨床觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017;23(5):168-73.

8陳翠儀,陳美華.莫西沙星聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療社區(qū)獲得性肺炎合并糖尿病的療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2013;24(20):3990-1.

9尹保力,張國(guó)棟,候 欣.阿奇霉素聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療糖尿病并金黃色葡萄球菌肺炎39例〔J〕.菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報(bào),2016;28(2):54-6.

〔2017-05-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

趙 陽(yáng)(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年社區(qū)獲得性肺炎抗感染及提高免疫力藥物同時(shí)應(yīng)用的研究。

R563.1+1

A

1005-9202(2017)16-4021-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.051