2型糖尿病患者血清脂聯素和內脂素水平與糖尿病腎病的相關性

劉 蓉 張 丹 楊 玲 沈亞芬

(常州市第七人民醫院內分泌代謝科，江蘇 常州 213011)

2型糖尿病患者血清脂聯素和內脂素水平與糖尿病腎病的相關性

劉 蓉 張 丹 楊 玲 沈亞芬

(常州市第七人民醫院內分泌代謝科，江蘇 常州 213011)

目的評估2型糖尿病患者血清脂聯素和血清內脂素水平與糖尿病腎病間的相關性。方法2型糖尿病患者96例，根據尿蛋白及尿微量白蛋白的水平分為單純糖尿病組(36例)和糖尿病腎病組(60例)。同時，以同期行常規體檢的健康者30例為對照組。分析和比較各組受試者的血清脂聯素和內脂素水平，篩選可用于預測2型糖尿病腎病發生的血清標記物。結果糖尿病患者的血清脂聯素均明顯低于對照組，血清內脂素水平均明顯高于對照組(P<0.05)。而且，糖尿病腎病組血清脂聯素和內脂素水平均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。進一步多因素Logistic回歸分析顯示，血清內脂素是2型糖尿病患者發生糖尿病腎病的獨立危險因素。結論血清脂聯素水平降低和血清內脂素水平升高與2型糖尿病腎病的發生密切相關，血清內脂素水平升高可能預示2型糖尿病患者糖尿病腎病的發生或加重。

2型糖尿病;糖尿病腎病;脂聯素;內脂素

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(T2DM)常見并發癥之一，早期主要表現為腎小球血流動力學紊亂，后期可引起持續性蛋白尿，甚至腎衰竭〔1〕。目前，DN已成為T2DM患者致殘致死的主要原因。但目前臨床上缺乏可用于早期篩查和診斷DN的特異性指標。目前認為，脂肪組織不僅能夠儲存能量，還具有內分泌功能〔2〕，能夠分泌多種細胞因子，包括白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子、脂聯素和內脂素等，參與神經-內分泌-免疫網絡的調節〔3，4〕。近年來研究表明，血清脂聯素和內脂素水平與T2DM密切相關〔5〕，但其與微血管病變，特別是DN的關系尚不清楚。本研究擬進一步揭示血清脂聯素和內脂素與T2DM以及DN的相關性，篩選可用于臨床預測DN發生風險的血清標記物。

1 資料和方法

1.1納入標準和排除標準 納入標準：所有患者均符合糖尿病的診斷標準；均為新診斷或未經治療的糖尿病患者；無心腦血管病史；無酮癥。排除標準：有精神、神經系統疾病的患者；有甲亢、痛風及家族史的患者；不愿參加本次試驗的患者。

1.2研究對象 共納入2015年6月至2016年2月在常州市第七人民醫院診治的T2DM患者96例為研究對象，根據尿蛋白及尿微量白蛋白的分析結果，分為單純糖尿病組(36例)和DN組(60例)。單純糖尿病組中男20例，女16例，平均年齡(56.8±12.1)歲。DN組中男31例，女29例，平均年齡(57.3±11.8)歲。以同期在濟南市第三人民醫院行常規體檢的健康者30例為對照組，男18例，女12例，平均(55.9±10.9)歲，對照組無甲亢、痛風及家族史，空腹血糖(FPG)正常。各組患者年齡、性別無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.3標本采集和檢測 受試者入院后進行常規檢查，包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)?？崭怪辽? h，于次日清晨，靜脈抽血5 ml測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐(SCr)的水平。記錄24 h尿量，檢測尿微量白蛋白(UAER)。另取靜脈血2～3 ml分離血清，檢測血清脂聯素和血清內脂素水平。采用脂聯素、內脂素檢測試劑盒(上海超研生物科技有限公司)，嚴格按說明書進行檢測。

1.4統計學分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料采用單因素方差(ANOVA)，計數資料采用χ2檢驗，多因素Logistic回歸分析變量間的相互關系。

2 結 果

2.1三組患者臨床指標比較 在FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C方面，單純糖尿病組和DN組均明顯高于對照組(P<0.05)。DN組的UAER水平明顯高于單純糖尿病組和對照組(P<0.05)，而單純糖尿病組和對照組間差異無統計學意義(P>0.05)。在其他指標方面，三組間水平相當，無顯著性差異(P>0.05)，包括SBP、DBP和SCr。見表1。

2.2三組患者血清脂聯素和血清內脂素水平比較 單純糖尿病組和DN組的血清脂聯素〔(6.3±1.8)μg/ml,(9.1±2.6)μg/ml〕均明顯低于對照組〔(15.9±3.3)μg/ml〕，血清內脂素水平〔(29.1±3.3)ng/ml,(39.9±3.8)ng/ml〕均明顯高于對照組〔(19.6±2.9)ng/ml〕(P<0.05)。而且，DN組血清脂聯素和內脂素水平均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。

2.3影響DN患者的危險因素分析 將血清脂聯素和血清內脂素帶入多因素Logistic回歸模型，分析結果顯示，血清內脂素是DN發生的獨立危險因素。見表2。

表1 各組患者臨床指標比較(±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與DN組比較：2)P<0.05

表2 影響DN的危險因素

3 討 論

脂聯素是脂肪細胞分泌的一種蛋白質，具有多種重要的生理功能，包括減輕炎癥反應、調節糖脂代謝、阻止動脈粥樣硬化等。血漿脂聯素水平降低是預測T2DM的獨立危險因素〔6，7〕。說明血清脂聯素的降低預示T2DM的發生。謝旋等〔8〕的研究也發現，DN患者血清脂聯素水平較單純糖尿病患者明顯升高。Looker〔9〕和Koshimura等〔10〕均發現伴有大量白蛋白尿的T2DM患者脂聯素水平較正常蛋白尿的T2DM患者明顯升高，本研究結果與既往研究結果基本一致，說明血清脂聯素參與了DN的發生發展。進一步多因素Logistic回歸模型分析顯示，血清脂聯素不是DN發生的獨立危險因素。推測脂聯素水平升高可能與其在脂肪組織中的合成增加有關，這可能是一種保護機制，以減輕DN患者大量白蛋白尿階段的微血管病變。

內脂素也主要由脂肪組織分泌，具有類胰島素活性，參與了糖和脂肪的代謝過程，能夠降低血漿葡萄糖水平〔11〕。本研究提示內脂素在T2DM的發生、發展中發揮重要作用。既往研究顯示，T2DM患者的血漿內脂素水平較非糖尿病人群明顯升高〔12～14〕，目前認為，內脂素水平是T2DM的獨立危險因素。內脂素升高可能是對胰島素功能缺陷的一種代償機制，但由于血清濃度低，因此其降血糖效果并不理想。既往研究顯示，內脂素可在腎小球足細胞和近曲腎小管細胞中合成，具有調節炎癥應答、促進血糖快速吸收的作用，在DN中具有重要作用〔15〕。本研究也發現DN血清內脂素水平升高與DN的發生密切相關，提示血清內脂素水平有可能成為預測DN發生的血清標記物。通過檢測血清內脂素水平，可以了解T2DM患者腎功能的進展情況，為DN的診斷和治療提供新的靶點。

1韓昌洪.脂肪組織功能的研究進展〔J〕.實用醫學雜志，2007；23(6)：927-8.

2陳春蓮.2型糖尿病腎病(DN)患者血清內脂素和脂聯素水平的變化及意義〔J〕.中外醫療，2013；32(14)：89-90.

3楊 媚，楊剛毅，李 玲，等.不同糖耐量個體內脂素水平的變化〔J〕.中華內分泌雜志，2006；22(3)：245-7.

4唐 靈，陳春蓮，蘇桂蘭，等.2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯素和C反應蛋白變化及其臨床意義〔J〕.中國全科醫學，2011；14(23)：2616-9.

5Maeda K，Okubo K，Shimomura I，etal.cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor，apMI(adipose most abundant gene transcript I)〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1996；221：286-9.

6湯佳珍，楊治芳，甘華俠，等.吡格列酮對2型糖尿病患者血清脂聯素、內脂素水平的影響〔J〕.南昌大學學報(醫學版)，2011；51(3)：19-21.

7李 偉.2型糖尿病患者血清脂聯素、內脂素水平的變化〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2013；34(10)：1411-2.

8謝 旋，徐 琳.2型糖尿病腎病患者血清脂聯素水平〔J〕.中華代謝內分泌雜志，2006；22(6)：568-9.

9Looker HC，Krakoff J，Funahashi T，etal.Adiponeetin concentrations are influenced by renal function and diabetes duration in Pima Indian with type 2 diabetes〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2004；89(8)：4010-7.

10Koshimura J，Fujita H，Narita T，etal.Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabetic nephropathy〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2004;316(1)：165-9.

11潘 苗，張 黎，張曉虹，等.血清C-反應蛋白(CRP)、內脂素、脂聯素在2型糖尿病腎病不同時期的變化〔J〕.中外醫療，2014；33(2)：11-2.

12田 佳.2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯素和C反應蛋白變化及其臨床意義〔J〕.糖尿病新世界，2016；19(1)：65-7.

13Chen MP，Chung FM，Chang DM，etal.Elevated plasma level of visfatin/pre B cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2006；91(1)：295-9.

14Sandeep S，Velmurugan K，Deepa R，etal.Serum visfatin in relation to visceral fat，obesity，and type 2 diabetes mellitus in Asian Indians〔J〕.Metabolism，2007；56：565-70.

15Berndt J，Kloting N，Kralisch S，etal.Plasma visfatin concentrations and fat depot specific mRNA expression in humans〔J〕.Diabetes，2005；54(10)：2911-6.

〔2016-11-15修回〕

(編輯 徐 杰)

劉 蓉(1977-)，女，副主任醫師，主要從事糖尿病及其慢性并發癥研究。

R587

A

1005-9202(2017)16-3984-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.034