血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死及認知功能的相關性

吳雪梅

(馬鞍山市婦幼保健院內科，安徽 馬鞍山 243000)

血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死及認知功能的相關性

吳雪梅

(馬鞍山市婦幼保健院內科，安徽 馬鞍山 243000)

目的探討腔隙性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C的變化及其與認知功能的相關性。方法腔隙性腦梗死患者32例作為觀察組，另選取同期無心腦血管疾病的社區健康體檢者32例作為對照組。分別檢測兩組血漿Hcy、CysC水平，并根據蒙特利爾評估量表(MoCA)評分結果將觀察組分為認知功能輕度障礙組(20分≤MoCA評分<26分)16例、認知功能中度障礙組(15分≤MoCA評分<20分)9例、認知功能重度障礙組(MoCA評分<15分)7例。應用Spearman相關性分析患者Hcy、CysC水平與認知功能的相關性。結果觀察組血漿Hcy、CysC水平顯著高于對照組。MoCA評分顯著低于對照組(均P<0.05)。隨著患者認知功能障礙程度的不斷增加，其血漿Hcy、CysC水平也呈逐漸上升趨勢(均P<0.05)。Spearman相關性分析顯示，血漿Hcy、CysC與認知功能均呈顯著正相關(r=0.562，0.593，P=0.015，0.022)。結論血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死的發病密切相關，且與患者認知功能障礙呈顯著正相關。

同型半胱氨酸；胱抑素C；腔隙性腦梗死；認知功能

腔隙性腦梗死主要由于深穿支小動脈末梢病變致使相應血供的腦組織發生小范圍缺血壞死，因此大部分患者臨床表現不顯著，易被忽視〔1〕。研究發現，腔隙性腦梗死患者遠期并發血管性認知功能障礙的風險較高〔2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋白質代謝的重要中間產物，胱抑素(Cys)C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已有研究證實Hcy、CysC在以動脈粥樣硬化為基礎病變的腦血管疾病發病中起到重要作用〔3〕。但目前關于兩者是否與患者認知功能有關尚缺乏相關報道。本研究探討血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死及認知功能的相關性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2015年9月1日至2016年12月30日在馬鞍山市婦幼保健院接受診治的腔隙性腦梗死患者32例為觀察組，納入標準：(1)均符合第四屆《全國腦血管病會議》〔3〕所制定的診斷標準，急性起病，臨床表現為運動或感覺神經功能障礙，輕度偏癱或共濟失調等，有或無意識障礙，腰穿腦脊液中無紅細胞，且均經CT以及磁共振成像(MRI)檢查診斷為腔隙性腦梗死；(2)不伴有心、肝、腎等臟器功能障礙；(3)無內分泌系統、精神疾病以及惡性腫瘤。排除標準：(1)近30 d服用過會對本研究產生影響的藥物者；(2)其他原因或原因不明的腦卒中患者。男13例，女19例，年齡62～78〔平均(69.2±7.2)〕歲。另選取同期無心腦血管疾病的社區健康體檢者32例為對照組，男14例，女18例，年齡61～77〔平均(68.9±7.0)〕歲。兩組年齡、性別等基本資料對比無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 所有研究對象在入院后第2天清晨，采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清液，采用高效液相色譜電化學法對血漿Hcy、CysC進行檢測。應用Waters2690高效液相色譜泵，熒光檢測器進行測定，Hcy試劑盒購自美國雅培公司(批號：LOT3253258HN00)、CysC試劑盒購自美國雅培公司(批號：LOT352821HN00)，并應用標準配套稀釋液體，具體操作步驟按照說明書進行。根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)〔4〕對觀察組進行分組：其中MoCA總分30分，得分越高表示認知功能越好。其中認知功能輕度障礙組(20≤MoCA<26分)16例、認知功能中度障礙組(15≤MoCA<20分)9例、認知功能重度障礙組(MoCA評分<15分)7例。

1.3觀察指標 對比觀察組及對照組、觀察組不同認知功能障礙患者的血漿Hcy、CysC水平，并分析Hcy、CysC水平與認知功能的相關性。

1.4統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行χ2、t檢驗、Spearman法Hcy、CysC水平與認知功能的關系。

2 結 果

2.1兩組血漿Hcy、CysC水平比較 觀察組血漿Hcy、CysC水平〔(15.64±6.21)μmol/L、(0.96±0.22)mg/L〕均顯著高于對照組〔(10.26±2.87)μmol/L、(0.71±0.13)mg/L,均P<0.05〕。

2.2兩組MoCA評分比較 觀察組MoCA評分〔(19.23±4.18)分〕顯著低于對照組〔(27.12±2.33)分，t=2.920，P=0.000〕。

2.3不同程度認知功能障礙患者血漿Hcy、CysC水平比較 三組血漿Hcy、CysC水平整體比較差異有統計學意義(P<0.05)，隨著患者認知功能障礙程度的不斷增加，其血漿Hcy、CysC水平也呈逐漸上升趨勢(均P<0.05)。見表1。

表1 不同程度認知功能障礙患者血漿Hcy、CysC水平比較(±s)

與輕度認知障礙組比較:1)P<0.05；與中度認知障礙組比較:2)P<0.05

2.4血漿Hcy、CysC與認知功能障礙的相關性分析 血漿Hcy、CysC與認知功能均呈顯著正相關(r=0.562，0.593;P=0.015，0.022)。

3 討 論

腔隙性腦梗死主要發生于深穿支動脈供應的腦組織，由于深穿支動脈供血范圍有限，所以單一支的阻塞只引起很小范圍腦組織的缺血壞死〔5〕，而該病通常無明顯臨床表現，相比其他類型的腦梗死疾病相比，最容易被醫務人員忽視，從而導致長期的二級預防治療效果較差。但從臨床工作來看，腔隙性腦梗死易引發血管性認知功能障礙〔6〕。有研究報道顯示，血管性認知功能障礙主要是指由腦血管病危險因素以及顯性/非顯性的腦血管病誘發的一類從輕度認知功能損害至癡呆的綜合征，對患者的生活質量具有嚴重影響〔7〕。對腔隙性腦梗死患者早期進行診斷，對于降低患者認知功能損傷具有重要的意義。

研究顯示，高Hcy、CysC血癥屬于腦梗死的危險因素之一〔8〕。但Hcy、CysC與患者認知功能障礙關系的相關研究較少。本研究結果與董芳等〔9〕研究報道相似，說明了Hcy、CysC可能在腔隙性腦梗死發生、發展中起著至關重要的作用。其中Hcy在腔隙性腦梗死發病中的主要作用機制可能在于：Hcy水平異常升高可能會促進氧自由基以及過氧化氫的生成，進而引發血管內皮細胞的損傷以及毒性作用，進一步使得血管舒張功能障礙，同時，Hcy可通過對多種炎癥因子的表達產生促進作用，進一步引發了血管壁炎癥，最終導致動脈粥樣硬化的發生。而CysC屬于低分子量蛋白之一，亦是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在腔隙性腦梗死的發生、發展中可能是參與了細胞外基質的產生以及降解，同時參與炎癥反應以及血管重塑等，進而促進了動脈粥樣硬化的形成。本文還提示腔隙性腦梗死患者的血漿Hcy、CysC水平與其認知功能存在一定的相關性。究其原因，筆者認為其水平的異常增高會導致腦組織出現氧化損傷，同時對神經興奮產生毒性作用，從而加快了腦細胞凋亡，進一步促進了患者病情的進展。而CysC水平變化與細胞外基質重塑存在密切相關，會對中性粒細胞的吞噬以及趨化功能產生影響，并參與炎癥反應。此外，本研究結果充分說明了Hcy、CysC可能對腔隙性腦梗死患者的認知功能造成損害。分析原因，Hcy水平過高會對患者的記憶、定向、計算、語言理解及表達應用等多方面的認知功能造成影響〔10〕。此外，Hcy可能通過對患者腦血管造成損害或直接的神經毒性機制引發認知功能的損害。

1徐 曉，劉 進.高尿酸血癥與腔隙性腦梗死的相關性研究〔J〕.浙江醫學，2014；36(11)：1020-2.

2王 靜，梁 玲，鄒會會，等.腔隙性腦梗死患者眼底動脈硬化分級與部分腦動脈硬化危險因素變化的相關性研究〔J〕.臨床眼科雜志，2016；24(4)：345-7.

3賀嘉蕾，唐大海，朱月星，等.腔隙性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和血脂水平檢測的意義〔J〕.檢驗醫學與臨床，2016；13(18)：2602-3.

4葉 虹，李 飛，潘志信，等.腦小血管病影像學分型與血管性認知功能損害及相關危險因素〔J〕.廣東醫學，2016；37(11)：1687-90.

5Arboix A，Tello C，Grivé E，etal.Isolated facial sensory loss due to thalamic lacunar infarction〔J〕.Acta Neurol Belg，2016；116(4)：651-3.

6宋 揚，臧大維，靳燕宇，等.腔隙性腦梗死患者血清Hcy水平與腦動脈血流動力學參數及HDL-C的相關性〔J〕.中華神經醫學雜志，2014；13(11)：1135-8.

7群 森，葛 巍，程懷東，等.腔隙性腦梗死患者中高同型半胱氨酸水平與認知功能障礙的研究〔J〕.中華腦科疾病與康復雜志(電子版)，2014；4(1)：13-6.

8于 莉，張 斌.同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白水平對首發急性腔隙性腦梗死的相關性研究〔J〕.中國藥物與臨床，2016；16(9)：1326-7.

9董 芳，杜怡峰.腔隙性腦梗死患者認知障礙與高同型半胱氨酸血癥、梗死灶數目及體積的相關性〔J〕.山東大學學報(醫學版)，2016；54(10)：46-9.

10張慧閣.老年腔隙性梗死患者血清Hcy、ApoA1、HDL-C水平及相互關系〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2014；17(5)：23-4.

〔2017-04-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

吳雪梅(1967-)，女，副主任醫師，主要從事腔隙性腦梗死方面的研究。

R743

A

1005-9202(2017)16-3971-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.028