老年風心病患者血清腱糖蛋白-C水平的變化及意義

覃智芳 楊 龍 夏桂玲

(遵義市第一人民醫院心血管內科,貴州 遵義 563002)

·心、腦血管及代謝性疾病·

老年風心病患者血清腱糖蛋白-C水平的變化及意義

覃智芳 楊 龍1夏桂玲1

(遵義市第一人民醫院心血管內科,貴州 遵義 563002)

目的探討血清腱糖蛋白-C(TN-C)在老年風心病患者中的水平變化及其意義。方法選取134例老年風心病患者(風心病組)作為研究對象，同期正常體檢健康人群60例作為對照組，分別檢測兩組血清TN-C、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及心功能指標，探討血清TN-C水平與老年風心病患者心功能的關系。結果風心病組患者的血清TN-C、NT-proBNP水平均顯著高于對照組(P<0.05)；風心病心功能Ⅰ級、Ⅱ級患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅲ級、Ⅳ級(P<0.05)，Ⅲ級心功能患者的血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅳ級(P<0.05)；風心病患者的血清TN-C與NT-proBNP水平、LVEDd呈顯著正相關(P<0.05)，與LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數呈顯著的負相關(P<0.05)。結論老年風心病患者血清TN-C水平顯著升高，與心功能變化具有一定的相關性，對患者的診治具有一定的參考價值。

腱糖蛋白-C；風心病；心功能；氨基末端B型利鈉肽前體

臨床上對于風濕性心臟病治療后的臨床預后缺乏有效的客觀隨訪指標，心臟彩色多普勒超聲檢測的靈敏度不高，對于病情變化的反應能力較弱，而心房鈉尿肽等血清心功能指標的特異度不高，且在心功能改善后2 w左右才出現明顯上升，存在一定的時間局限性〔1,2〕。相關研究證實細胞外基質成分血清腱糖蛋白-C(TN-C)作為細胞骨架、細胞外基質代謝產物，在風心病患者中異常表達，且與疾病的發生發展具有一定的關聯〔3,4〕。本研究探討血清TN-C與風心病患者心功能的關系。

1 對象與方法

1.1納入排除標準 納入標準：(1)風心病的診斷依據美國心臟病學會(ACC)、美國心臟病協會(AHA)制定的診斷標準〔5〕；(2)經心臟超聲、X射線及心血管造影等輔助檢查確診；(3)患者主要表現為倦怠感、呼吸困難(勞力性或陣發性)、心絞痛、眩暈或暈厥；(4)健康對象來自于體檢健康的患者；(5)年齡≥60歲。排除標準：(1)感染性心內膜炎、冠心病、高血壓性心臟病、心肌炎、心包炎、先心病、肺心病等其他類型的心臟病患者；(2)合并全身免疫性疾病、結締組織疾病、惡性腫瘤、腎功能障礙的患者；(3)近期有手術病史、創傷病史的患者。

1.2對象 選取貴州省心血管病醫院心內科2012年1月至2014年5月收治的134例風心病患者作為風心病組，同期正常體檢健康人群60例作為對照組。

風心病組134例，男58例、女性76例，年齡60～87歲，平均(73.8±9.4)歲，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級28例、Ⅱ級36例、Ⅲ級48例、Ⅳ級22例。對照組男24例、女性36例，年齡60～85歲，平均(74.0±8.7)歲，兩組年齡、性別構成差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3觀察指標及檢測方法

1.3.1血清TN-C、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，10 000 r/min離心分離血清，-20℃保存待測，采集標本后1 w內檢測相關指標，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

1.3.2超聲心動圖檢測方法 采用GE E9超聲診斷儀，超聲的圖片抓取速度為55～90幀/s。 由兩名以上中級職稱的影像學醫師進行檢測，重點檢測患者的左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室短軸縮短率、心臟指數等。

1.4統計學方法 采用SAS9.1軟件，兩組間計量資料比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，血清TN-C與NT-proBNP水平及心功能指標的關系采用Pearson線性相關分析法。

2 結 果

2.1風心病組和對照組血清TN-C、NT-proBNP水平比較 風心病組患者的血清TN-C〔(67.18±22.63)ng/ml〕、NT-proBNP水平〔(109 5.47±318.62)pg/ml〕均顯著高于對照組〔(26.09±11.30)ng/ml、(269.14±68.30)ng/ml〕(P<0.05)。

2.2不同心功能分級的風心病患者血清TN-C、NT-proBNP水平及心功能指標比較 風心病患者的血清TN-C水平在不同心功能患者間比較Ⅰ級<Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級(P<0.05)；心功能Ⅰ級、Ⅱ級患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅲ級、Ⅳ級(P<0.05)，Ⅲ級心功能患者血清NT-proBNP水平顯著低于Ⅳ級患者(P<0.05)；LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數組間比較呈Ⅰ級>Ⅱ級>Ⅲ級>Ⅳ級(P<0.05)。見表1。

2.3風心病患者血清TN-C與NT-proBNP水平及心功能指標的關系 風心病患者的血清TN-C與NT-proBNP水平、LVEDd呈顯著正相關(r=0.672,0.428;P<0.05)，與LVEF、左室短軸縮短率、心臟指數呈顯著的負相關(r=-0.417,-0.392,-0.466;P<0.05)。

表1 不同心功能分級的風心病患者血清TN-C、NT-proBNP水平比較(±s)

與Ⅰ級組比較：1)P<0.05，與Ⅱ級組比較：2)P<0.05，與Ⅲ級組比較：3)P<0.05

3 討 論

風濕性心臟病是一組細菌長期慢性感染引起的瓣膜損害，特別是在年齡大于45歲的吸煙人群中，風濕性心臟病的發病率可較普通人群上升3～4倍。人體感染溶血性鏈球菌之后由于血液循環中細菌繁殖對于動脈管壁以及心臟瓣膜的損傷，可促進鏈球菌釋放莢膜等致病成分，進而引起二尖瓣、三尖瓣以及主動脈瓣的炎癥性損傷和代償性增生〔6,7〕。風心病心臟病的瓣膜損傷中以二尖瓣關閉不全和二尖瓣狹窄較常見，其中部分病例可合并主動脈瓣關閉不全，臨床上心功能不全的癥狀較明顯。瓣膜成形術以及長期的青霉素類藥物抗鏈球菌治療，均為臨床上風濕性心臟病的主要治療方式，但迄今為止心臟超聲等影像學檢查以及急性炎癥期蛋白指標如C反應蛋白(CRP)以及心房鈉尿肽(BNP)等，均在風心病的治療預后評估中缺乏相應的靈敏度和特異度，具有一定的局限性〔8，9〕。

隨著人類基因組計劃的實施，蛋白組學獲得了顯著的進展，TN-C包括連接蛋白重復區域、生長因子蛋白結合區域和球纖維蛋白，被mRNA剪切后可以翻譯為不同末端修飾成分的TN-C蛋白，在細胞外基質代謝、細胞的增殖分化以及細胞凋亡的調控方面均具有一定的參考價值〔10〕。在正常成年人體細胞中，TN-C呈持續性低表達或者陰性表達，而在急性心肌炎、擴張型心肌病以及心力衰竭患者心肌細胞內，TN-C一過性高表達并與患者的不良心血管結局具有一定的關聯〔11,12〕。本次研究的創新性在于首次探討了TN-C蛋白與心功能指標以及超聲心動圖指標的關系，從而揭示了TN-C在風心病患者診治以及臨床預后中的價值。Kingue等〔13,14〕學者分析了34例風心病二尖瓣關閉不全患者的臨床資料，發現15.7%的患者合并三尖瓣關閉不全或者主動脈瓣關閉不全，且合并不同程度關閉不全患者的血清中TN-C的含量上升了30%～50%，并且TN-C上升大于30%時，急性心力衰竭的發生率可上升5%以上。NT-proBNP作為心衰定量標志物，在心臟泵血功能下降或者心臟代償功能不足的患者中異常上升，臨床上可以通過檢測NT-proBNP的表達評估患者的心功能，而通過超聲心電圖檢查左心室舒張末期內徑(LVEDD)是通過超聲影像學反應心臟舒張期心力衰竭的重要參考指標。IN-C能夠反映風濕性心臟病患者細胞炎癥損傷、心室壁細胞的功能障礙或者心血管內皮細胞的氧化應激損傷，TN-C通過對心臟瓣膜機械應力的損傷以及血清炎癥因子如IL-6以及TNF-α的上調作用，進而促進風心病瓣膜損傷和心功能惡化，在瓣膜置換、瓣膜成形手術以及抗溶血性鏈球菌治療的預后中均具有一定的隨訪價值。本研究發現在不同心功能的患者血清中，TN-C的表達存在明顯的差異，患者的心功能越差，TN-C的表達越高，TN-C可以在一定程度上反映患者的心功能。Kingue等〔13〕通過回顧性分析84例樣本的臨床資料，發現TN-C在心功能Ⅳ級患者中的表達可較正常對照組上升25%以上，這與本研究的結論一致。

本次研究進一步提示了TN-C在評估風心病患者心功能狀態中的作用；在LVEDd明顯下降的患者中，TN-C的表達明顯上升，考慮可能與心肌細胞代償功能不佳導致的反應性巨噬細胞激活、進而促進TN-C的分泌有關。

綜上所述，風心病患者血清TN-C水平顯著升高，能夠在一定程度上反映患者的心功能水平，對患者的診治具有一定的參考價值。但本研究對于TN-C、NT-proBNP與患者遠期病死率的相關研究不足，存在一定的局限性。

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〔2016-12-19修回〕

(編輯 徐 杰)

國家自然科學基金(81260040)

楊 龍(1972-)，男，博士，副主任醫師，主要從事心臟電生理研究。

覃智芳(1978-)，男，碩士，主治醫師，主要從事心臟電生理研究。

R54

A

1005-9202(2017)16-3959-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.022

1 貴州省人民醫院 遵義醫學院第三附屬醫院心血管內科