雙環醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害的臨床療效分析

冷飛 李鵬飛 施克新 戴筱君 楊梅 曲琨 賀穎

雙環醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害的臨床療效分析

冷飛 李鵬飛 施克新 戴筱君 楊梅 曲琨 賀穎

目的 觀察雙環醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害的臨床療效。方法 68例應用抗甲狀腺藥物致肝損害患者, 隨機分為治療組(35例)和對照組(33例)。治療組患者口服雙環醇片保肝治療, 對照組患者口服復方二氯醋酸二異丙胺片治療, 療程均為9周。比較兩組患者肝功能改善情況、不良反應及治療效果。結果 治療9周后, 兩組患者肝功能指標均較治療前改善, 且治療組改善程度顯著優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療總有效率為82.9%, 高于對照組的60.6%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者接受治療期間均未出現消化道癥狀、腎功能改變、皮疹等不良反應。結論 雙環醇治療抗甲狀腺藥物物所致肝損害療效可靠, 安全性較好。

雙環醇；甲狀腺功能亢進癥；抗甲狀腺藥物；肝損害

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)近年來發病率呈上升趨勢,臨床治療的過程中, 應用抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑、他巴唑等)后出現肝損害者并不少見, 給臨床醫生進一步抗甲治療帶來阻礙, 安全有效的保肝治療尤為重要。本研究旨在對比觀察甲亢患者服用抗甲狀腺藥物出現肝損害后分別接受雙環醇及復方二氯醋酸二異丙胺保肝治療后的肝功能變化, 以了解雙環醇對抗甲狀腺藥物致肝損害的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月～2016年8月于葫蘆島市中心醫院內分泌科門診及病房就診的服用抗甲狀腺藥物后出現肝損害患者68例為研究對象, 其中男17例, 女51例。所有入選患者均排除酒精性肝損害、非酒精性脂肪肝損害、病毒性肝炎、自身免疫性肝病及其他原因所致肝功能異常。將患者隨機分為治療組(35例)和對照組(33例)。治療組男7例,女28例, 平均年齡(38.3±17.2)歲；對照組男10例, 女23例,平均年齡(39.8±15.2)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 所有入組患者均暫停抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑)口服, 治療組患者口服雙環醇片(北京協和藥廠, 國藥準字H20040467)保肝治療, 25 mg/次, 3次/d；對照組患者口服復方二氯醋酸二異丙胺片(丹東醫創藥業有限責任公司, 國藥準字H21023819)治療, 40 mg/次, 3次/d, 療程均為9周。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療前后肝功能指標的變化,包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)。觀察患者癥狀、體征變化及是否出現惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等藥物不良反應及治療效果。

1.4療效判定標準 顯效：治療后臨床癥狀和體征消失,肝功能酶學指標恢復正常。有效：治療后臨床癥狀和體征好轉, 肝功能酶學指標下降幅度>50%。無效：未能達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1肝功能改善情況 治療9周后, 兩組患者肝功能指標均較治療前改善, 且治療組改善程度顯著優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2治療效果 治療組治療總有效率為82.9%, 高于對照組的60.6%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

表1 兩組患者肝功能改善情況比較

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.3不良反應 兩組患者接受治療期間均未出現消化道癥狀、腎功能改變、皮疹等不良反應。

3 討論

雙環醇片(商品名：百賽諾)是由中國醫學科學院藥物研究所研制的國家一類化學新藥, 目前廣泛應用于非酒精性脂肪肝的治療。對于抗甲狀腺藥物所引起的肝損害, 雙環醇亦達到了滿意的治療效果, 分析其機制可能如下：①雙環醇可增加肝臟中抗氧化物谷胱甘肽的含量, 而谷胱甘肽是細胞內一種非常重要的調節代謝的物質, 其結構中有巰基基團,對細胞膜完整性有保護作用, 故其間接達到了其抗氧化、保護肝臟細胞的作用。②其通過調控肝細胞中相關基因的表達,在維持細胞穩定、促進損傷細胞修復及提高機體免疫力方面有一定的作用。③雙環醇誘導27kDa和70kDa熱休克蛋白過表達, 從而抑制細胞核因子NF-KB表達, 進一步通過清除氧自由基, 維持肝細胞膜與線粒體的穩定, 使DNA免受損傷,抗肝細胞的凋亡與壞死, 從而大大減少血清氨基酸轉移酶的釋放, 減輕肝組織的炎癥壞死和脂肪變性, 保護肝臟［1-6］。

動物實驗中顯示, 雙環醇對刀豆蛋白A(Con A)、順鉑、四環素、酒精等引起的實驗性肝損害均具有保護作用, 一定程度上可促進肝細胞再生。對四氯化碳、D-氨基半乳糖胺等引起的轉氨酶升高均有降低作用。近期有研究表明, 雙環醇片對藥物性肝損害, 如抗結核藥物、抗腫瘤藥物引發的肝損傷具有明顯的預防和改善作用［7-9］。

本研究應用雙環醇片治療抗甲狀腺藥物致肝損害患者,觀察患者治療前后癥狀、體征及肝功能指標變化, 兩組患者治療9周后肝功能指標均有所下降, 且治療組更為明顯, 表明雙環醇治療抗甲狀腺藥物所致肝損害臨床療效顯著, 且無不良反應, 安全性高, 值得臨床中進一步推廣。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.075

2017-06-29］

125001 葫蘆島市中心醫院