37例套細胞淋巴瘤患者臨床病理特征及預后分析

宋錦添， ，， ， ，， ，道光，，寧斌，,，秀容，

(福建省腫瘤醫院淋巴瘤內科，福建 福州 350014)

37例套細胞淋巴瘤患者臨床病理特征及預后分析

宋錦添，楊瑜，施純玫，陳強，吳暉，何鴻鳴，陳英，陳道光，林劍陽，陳寧斌，皺思平,王杰松，陳秀容，李梅芳

(福建省腫瘤醫院淋巴瘤內科，福建 福州 350014)

目的探討套細胞淋巴瘤(MCL)的臨床特征、病理特點、預后因素，旨在提高對MCL的認識。方法回顧性分析了37例MCL患者的臨床特征、病理特點、治療過程及預后因素。結果37例MCL占同期我院收治的非霍奇金淋巴瘤的6.00%(37/617)，中位年齡61(41～78)歲，發病高峰年齡段為50～70歲，男女比例為4.281。發病首發部位：多以淺表淋巴結腫大最為常見(75.68%)，結外受累見于骨髓(45.94%)、脾臟(21.62%)、胃腸道(5.41%)等。初次就診時處于Ⅱ期6例(16.22%)、Ⅲ期8例(21.62%)、Ⅳ期23例(62.16%)，3組患者總生存時間分別為49.50、41.60、17.74個月，比較差異有統計學意義(P<0.05)。全組MIPI評分高危、中危、低危分別為16例(43.24%)、10例(27.03%)、11例(29.73%)，3組患者總生存時間分別為45.43、42.4、21.32個月，比較差異有統計學意義(P<0.05)。全組中骨髓受累17例(45.95%)，未受累20例(54.05%)，未受累組預后較受累組好(總生存時間65.32個月vs22.12個月，P=0.010)。全組中,母細胞型14例(37.84%)，經典型23例(62.16%)，經典型組預后較母細胞型組好(總生存時間38個月vs18個月，P=0.028)。核分裂相<20/10 HPF 24例(64.86%)，≥20/10 HPF 13例，核分裂相<20/10 HPF組預后較≥20/10 HPF組好(總生存時間50.34個月vs21.12個月，P=0.040)。結節型生長組23例(62.16%)，彌漫型生長組14例(37.84%)，2種生長方式對預后無明顯影響(總生存時間28.33個月vs40.46個月，P=0.850)。全組病例共有36例行CD5檢測，陽性35例(97.22%)，陰性1例(2.78%)；30例行CD10檢測，陽性1例(3.33%)，陰性29例(96.67%)；22例行CD23檢測，陽性5例(22.73%)，陰性17例(77.37%)；37例均行CyclinD1檢測，陽性35例(94.59%)，陰性2例(5.41%)；20例行Ki-67檢測，Ki-67≥50%組12例(60.00%)，Ki-67<50%組8例(40.00%)，Ki-67<50%組預后較Ki-67≥50.00%組好(總生存時間11.15個月vs31.62個月，P=0.001)。白細胞計數、淋巴細胞計數、乳酸脫氫酶水平、B癥狀等因素對生存預后無明顯影響(P>0.05)。隨訪89(5～89)個月，隨訪率100.00%，生存超過2 a的共12例(32.43%)，超過3 a的7例(18.92%)。結論MCL以全身淺表淋巴結腫大為常見首發癥狀，就診時多已處于Ⅲ～Ⅳ期；CD5(+)、CyclinD(+)、CD10(-)、CD23(-)是常見的免疫學特征；分期晚、MIPI評分為高危、骨髓受累、母細胞變型、核分裂相≥20/10 HPF、Ki-67≥50%是預后不良因素；2 a生存率較低，預后較其他B細胞淋巴瘤相對差。

套細胞淋巴瘤；經典型；母細胞變型；預后

套細胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)是一種小B細胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)。1992年WHO年首次將MCL作為一種獨特的類型提出，2001將其劃分為一種獨立的NHL亞型,2008年在新分類和修訂的歐美分類(REAL分類)中稱之為套細胞淋巴瘤。與其他B細胞淋巴瘤對比，MCL具有惰性淋巴瘤的難治愈性和侵襲性淋巴瘤的侵襲性特征，故預后差?，F將我院2008年10月至2014年10月收治的37例MCL患者的臨床資料、病理資料、生存、治療情況及預后因素進行分析，目的在于探討MCL患者的臨床、特征、病理特點、診斷、預后因素及治療情況，以提高對本病的認識，為今后的研究及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2008年10月至2014年10月福建省腫瘤醫院收治的經病理組織學及免疫組化確診的37例MCL患者的臨床病理資料，收集資料包括：患者性別、年齡、發病時間、初診時的病灶累及部位、B癥狀、病理組織學、免疫組化、分子生物學診斷、實驗室檢查結果、臨床分期、套細胞淋巴瘤國際預后指數(mantle cell lymphoma international prognostic index，MIPI)、治療情況等。

1.2實驗室血液學指標包括白細胞計數、淋巴細胞計數、乳酸脫氫酶等。

1.3病理資料根據2008年WHO分類標準，對37例MCL的病理組織切片、免疫組化結果進行光鏡下復習。觀察內容包腫瘤細胞鏡下形態、核仁大小及數目、染色質及胞漿，鏡下病變模式、分型。其中病變模式分為套區增生型、結節型及彌漫型三種，其劃分標準：套區增生型表現為殘存生發中心被小至中等大小淋巴細胞樣細胞增生形成的寬廣外套層包繞，結節型在低倍鏡下表現為腫瘤細胞呈模糊或清楚的結節狀，且至少90%的結節已失去套區生長方式；彌漫型表現為均勻一致的、小至中等大小淋巴細胞樣瘤細胞彌漫浸潤[1]。當有2種病變模式并存時，以占50%以上的模式為準，并將MCL又分為經典型及母細胞變型。觀察核分裂相，以10 HPF為單位，分為>20/10 HPF和≤20/10 HPF 2組。免疫組化收集指標包括：CD5、CD10、CD23、CyclinD1。

1.4分期標準收集病史、癥狀、體檢、實驗室檢查、影像學、骨穿檢查結果等資料，根據Ann Arbor-Cotswolds分期標準進行重新分期。

1.5MIPI評分根據MIPI評分將37例MCL進行評分，分為低危、中危、高危3組。MIPI評分標準見表2。

表1 MIPI評分標準

注：低危組：0～3分，中危組：4～5分，高危組：6～11分

1.6時間-事件參數的定義總生存期指自組織病理診斷明確之日起計算至任何原因死亡的時間或以末次隨訪日期為截尾日期。

1.7隨訪采用電話或信函方式進行隨訪，隨訪截止至2014年10月。

2 結果

2.1臨床特征37例經病理確診的MCL患者占我院同期收治的NHL 6%，其中男30例(81.08%)、女7例(18.92%)，男女比例為4.291。發病中位年齡61(41～78)歲，發病高峰年齡段為50～70歲。以淺表淋巴結腫大為發病的首發部位者28例(75.68%)，其中表現為頸部淋巴結腫大24例(64.86%)，腹股溝淋巴結腫大17例(45.94%)，腋窩淋巴結腫大16例(43.24%)。就診時骨髓受累17例(45.95%)，脾臟受累22例(59.46%)，雙肺受累1例(2.7%)，胃腸道受累2例(5.41%)，扁桃體腫大5例(13.51%)。按Ann-arbor分期，Ⅱ期6例(16.22%)，Ⅲ期8例(21.62%)，Ⅳ期23例(62.16%)。按MIPI評分，低危11例(29.73%)，中危10例(27.03%)，高危16例(43.24%)。伴有B癥狀11例(29.73%)。1例(2.70%)同時合并肺腺癌。

2.2實驗室檢查本組37例MCL患者初次就診時白細胞計數升高有8例(11.63×109～159×109·L-1，占21.62%)，中位值50.58×109·L-1，其中4位白血病樣改變。淋巴細胞計數升高9例(6.19×109～98.32×109·L-1，占24.32%)，中位值30.72×109·L-1。乳酸脫氫酶升高10例(245～704 u·L-1，占27.03%),中位值為329.14 u·L-1。

2.3病理組織學全組37例MCL患者活檢病理組織鏡下觀察瘤細胞由小到中等大小且形態單一細胞組成。瘤細胞的細胞核不規則，染色質濃聚或較為分散，核仁多不明顯，細胞質較少，細胞界限不甚清楚。細胞核形狀雖然可不規則，但同一病例的細胞構成往往在形態上較為一致。核分裂相計數多少不等，多則可達30～40/10 HPF，多見于母細胞變型，少則3～10/10 HPF，多見于經典型。腫瘤生長方式可以呈套區狀、結節狀或彌漫型。全組病例中母細胞變型者14例(37.84%)，經典型者23例(62.16%)。核分裂相>20/10 HPF共18例(48.65%)，≤20/10 HPF共19例(51.35%)。套區+結節樣生長23例(62.16%)，彌漫型生長14例(37.84%)。

2.4免疫組化全組37例患者36例行CD5檢測，其中CD5表達陽性35例(97.22%)，表達陰性1例(2.78%)；30例行CD10檢測，其中CD10表達陽性1例(3.33%)，表達陰性29例(96.67%)；22例行CD23檢測，其中CD23表達陽性5例(22.73%)，表達陰性17例(77.27%)；37例均行CyclinD1檢測，陽性35例(94.59%)，陰性2例(5.41%)，但這2例FISH檢測均存在t(11,14)(q13,q32)易位重排，且在病理形態學方面都符合MCL典型特征；20例行Ki-67水平檢測，其中Ki-67≥50%組12例(60.00%)，<50%組8例(40.00%)，中位值為54.29%(20%～90%)。

2.5治療及生存情況見表2。

表2 37例患者的治療及生存情況

續表2

續表2

2.6生存分析

2.6.1 生存率分析 對37例患者性別、年齡、腫瘤分期、MIPI評分、骨髓受侵情況、病變模式、核分裂相、腫瘤生長方式、B癥狀、Ki-67水平、乳酸脫氫酶、白細胞計數、淋巴細胞計數等各因素累積生存率進行分析比較。見表4。

表3 各因素累積對37例MCL生存率的影響

續表3

2.6.2 COX回歸分析 單因素分析：年齡、分期(Ann-Arbor分期)、MIPI評分、骨髓受累情況、瘤細胞病變型、核分裂相、Ki-67水平是套細胞淋巴瘤的預后影響因素(P<0.05)。COX回顧模型進行多因素分析卻顯示：以上因素均非預后影響因素(P>0.05)。

表4 套細胞淋巴瘤COX多因素分析

3 討論

3.1診斷MCL是一種起源于淋巴結濾泡套區內小B細胞的侵襲性較強的NHL，診斷上有賴于依據病理組織學、免疫表型和細胞遺傳學的檢查。在組織病理形態學上，MCL常可分為經典型和母細胞樣變型2種。經典型MCL鏡下瘤細胞一般由形態單一的，小到中等大的淋巴樣細胞構成。腫瘤細胞核形不規則，染色質濃聚或較為分散，核仁多不明顯，細胞質較少，細胞界限不甚清楚。經典型MCL中一般見不到真正的轉化大淋巴細胞。母細胞樣變型在全部MCL中所占比例約6.3%[2]。在WHO分類中，母細胞樣變型又分為經典型母細胞樣變型和多形性母細胞樣變型兩中亞型。經典型母細胞樣變型MCL瘤細胞形態較接近于淋巴細胞，細胞體積中等或偏大，染色質較細細致而分散，核仁不明顯，核分裂相多見(至少10個/10 HPF,根據WHO分類診斷標準，需達到20～30個/10 HPF)。多形性母細胞樣變型則以多形性大細胞增生為特點。腫瘤細胞的細胞核呈圓形或不規則，且至少部分細胞有明顯核仁，細胞質也通常較為豐富[3]。因在組織處理不當或形態不典型時，MCL與其他小B細胞惡性淋巴瘤在形態上極易混淆，單憑HE形態學觀察難以確診[4],故此時免疫組織化學和遺傳學的檢測有助于正確的診斷和鑒別診斷。

MCL免疫表型特征為：SigM(+)、SIgD(+)、CD23(-)、CD43(+)、CD19(+)、CD20(+)、CD22(+)、CD79a(+)、CD74(+)、CD7(-)、CD3(-/+)、CD5(+)、CD10(-)、CD99(-)、CD34(-)、TdT(-),CyclinD1核蛋白(+)，部分患者Bcl-6、c-myc、Ki-67在MCL細胞中陽性率高，其中CD5(+)、CD10(-)、CD23(-)是MCL特征免疫表型[5]。本全組37例患者36例行CD5檢測，其中CD5表達陽性35例(97.22%)，表達陰性1例(2.78%)；30例行CD10檢測，其中CD10表達陽性1例(3.33%)，表達陰性29例(96.67%)；22例行CD23檢測，其中CD23表達陽性5例(22.73%)，表達陰性17例(77.27%)；37例均行CyclinD1檢測，陽性35例(94.59%)，陰性2例(5.41%)，基本符合MCL免疫表型特征。

MCL大多數存在有t(11,14)(q13,q32)染色體易位[6]，該易位使得位于14q32上編碼CyclinD1的CCDN1基因與11q13上的IgH基因發生重排而靠近，導致CyclinD1蛋白持續的過度表達[7]。CyclinD1是一種重要的細胞周期調節因子，在控制細胞從G1期進入S期中起重要作用。故CyclinD1的過度表達會引起細胞周期性凋亡。免疫組化CyclinD1表達陽性是鑒別MCL與其他淋巴瘤的重要手段。本研究CyclinD1檢測陰性2例行FISH檢測均發現有t(11,14)(q13,q32)易位，在病理形態學方面都符合MCL典型特征。這對MCL都有CyclinD1的過度表達的觀點提出了挑戰。對CyclinD1表達陰性，但基因表達圖譜研究卻證實為MCL的病例，在蛋白水平上加以鑒別診斷難度較大。最近Fu等[8]又提出Y染色體性別決定區相關高速泳動族框因子11(SRY-related high mobility group-box genell,SOX11)可作為特異性標志物用于CyclinD1 陰性MCL患者的鑒別診斷。目前研究[9]表明SOX11除在MCL中具有強特異性核表達外，淋巴母細胞淋巴瘤/白血病、Burkitt淋巴瘤以及毛細胞白血病中可檢測到SOX11，而在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤以及彌漫大B細胞淋巴瘤及其他類型淋巴瘤中均為陰性，因此SOX11也被眾多研究者推薦使用。

3.2臨床表現MCL在中、老年人群高發，且有明顯男性高發的特點。國外資料[10]顯示，MCL好發于中、老年男性，中位年齡54～68歲，男女之比為1.6～6.81。1997年國際淋巴瘤組織在對NHL分類中報道提出MCL發病率占NHL的6%[11]。本組收集的37例MCL患者中，亦是以中、老年男性患者占多數，其中發病時中位年齡為61歲，男、女之比為4.281，占本院同期收治NHL的6.3%，這與國外報道的資料大致相符。

Matutes等[12]對836例MCL研究，結果顯示80%～90%的患者確診時疾病多已處于Ⅲ～Ⅳ期(Ann-Arbor分期)，多數患者(>75%)表現有廣泛性的淋巴結受累。大多數病例在發病時表現為緩慢無痛性進行性局部淺表淋巴結腫大。常見的結外受累部位為胃腸道、骨髓、Waldeyer環等，較少見的結外受累部位有皮膚，肺，乳腺等。約10%～15%的病例可能僅表現為結外病變而無淋巴結腫大，約30%～50%病例可有2個以上的結外部位累及。本組病例就診時以淺表淋巴結腫大為首發表現共28例(75.68%)，確診時屬Ⅲ～Ⅳ期共31例(83.78%)。22例發病時伴有脾腫大(59.46%)，其中診斷為巨脾并伴有脾內瘤灶形成有7例(18.92%)。3例(8.12%)以胃腸道為原發病灶就診，均經消化道內窺鏡或手術病理證實。對于原發灶位于胃腸道的病例，多數表現為多發性的淋巴瘤性息肉病，常在腸道中有2個或2個以上病變部位，消化道內窺鏡檢查有高達88%的檢出率，卻僅有26%的患者有臨床癥狀[13]。

Joshua等[14]曾報道MCL患者外周血累及呈白血病血相常見于至少1/4的病例，幾乎全部病例流式細胞術可測出某種程度外周血累及，外周血受累是預后差的表現。本研究中白細胞計數升高有8例，其中有4例呈白血病樣改變，中位生存時間為19個月，低于全組平均生存時間22個月并且4例均有骨髓侵犯。故推測白血病樣改變的MCL預后較一般MCL預后差。

3.3預后因素迄今，許多學者都試圖確定MCL具有預后意義的因素，但結果卻不盡相同。國內有研究[15]曾對68例MCL患者的腫瘤細胞的病變模式、細胞類型、核分裂相進行過生存預后分析，其中母細胞變型較經典型預后差(P=0.042)；≤15/10 HPF組較>15/10 HPF組預后好(P=0.003)，套區增生型+結節型較彌漫型預后更好(P=0.006)。據Campo等[16]報道母細胞樣變型患者起病較急，治療情況較差，預后與經典MCL有明顯不同。Bea等[17]曾分析了45例MCL患者(32例經典型和13例母細胞樣變化)的染色體及DNA，結果發現母細胞變型患者的染色體異常及DNA擴增明顯高于經典型患者，預后有顯著差異，并證實母細胞變型、染色體和DNA的異常及臨床預后之間有一定差異。而母細胞變型瘤細胞鏡下則類似于淋巴母細胞，核分裂相常>20～30/10 HPF。對于母細胞變型病例，鏡下核分裂相多>20/10 HPF，故兩者在對患者預后方面結論較一致。本研究對以上3種因素進行了生存預后分析，得出結論如下：其中母細胞變型較經典型預后差(P=0.028)。核分裂相中以20/10 HPF為界限，≤20/10 HPF較>20/10 HPF預后好，2組生存曲線間差異有統計學意義(P=0.040)。病變模式中，套區增生型+結節型與彌漫型2組生存曲線對比無明顯差異(P=0.085)。鑒于母細胞變型的較差預后，目前建議對MCL患者中，若病理證實為母細胞變型或核分裂相>20/10 HPF時，應明確地寫在報告中。這對指導臨床治療及預后可能有意義。

Ki-67是一種非組蛋白性核蛋白，Ki-67的表達隨細胞不同分裂階段的改變而不同。因此可作為反映細胞分裂增殖狀態的標志，用于評估腫瘤的生長增殖情況[18]。Ki-67與腫瘤的分化程度、浸潤、轉移情況及預后等關系密切。目前國外研究[19-20]顯示Ki-67高表達與彌漫大B細胞淋巴瘤的不良預后相關。國內也有學者[21]曾對60例彌漫大B細胞淋巴瘤患者進行研究后發現，Ki-67在預后較好的生發中心來源亞型中低表達，而在預后較差的非生發中心來源亞型中高表達。而Ki-67的表達水平是否會對套細胞淋巴瘤的預后有指導意義，本文對Ki-67的表達水平與套細胞淋巴瘤的生存預后進行分析，結果提示Ki-67<50%組預后優于Ki-67≥50%組(P=0.001)。

Hoster等[22]在2008年依據MIPI評分分為低危、中危和高危三組，結論為：高危組預后最差，中危次之，低組較好(P<0.000 1)。本組資料按MIPI評分，低危組11例(29.73%)，中危組10例(27.03%)，高危組16例(43.24%)。3組患者的生存預后對比，低危組最好、中危組次之、高危組最差，生存曲線差異有統計學意義(P=0.045)，故認為MIPI對MCL患者的預后估計和制定治療方法有實際價值，可作為晚期MCL患者進行危險分層和個體治療的指導工具。

據相關學者的研究[23-25]報道，MCL患者初診時分期、骨髓是否受累及受累程度、白細胞計數升高、淋巴細胞計數升高、B癥狀、脾大、乳酸脫氫酶水平、貧血等因素對患者的預后均有影響，但結果并不一致。本文分別就腫瘤分期、骨髓侵犯、白細胞計數、淋巴細胞計數、乳酸脫氫酶水平、B癥狀、脾大等相關因素進行生存預后分析。結果顯示：除分期晚、骨髓侵犯是預后不良因素外(P=0.004、0.010)，其他因素對患者生存預后影響均不大(P>0.05)。

單因素分析提示分期、MIPI評分、骨髓受累情況、瘤細胞病變型、核分裂相、Ki-67水平、年齡均是套細胞淋巴瘤的預后影響因素(P<0.05)。而COX回顧模型進行多因素分析卻顯示：以上因素均與預后無明顯相關(P>0.05)。

3.5治療MCL兼有惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤的最差特征，常規的化療不能治愈，但并沒有惰性淋巴瘤的惰性病程，相反，其具侵襲性淋巴瘤較短的無進展生存期及總生存期。因MCL這種特殊的生物學行為，所以較其他小B淋巴細胞淋巴瘤預后差。淋巴瘤常用的CHOP方案不能有效控制該病，Joshua等[26]報道一線選用CHOP方案治療MCL的總反應率約為75%，CR率僅為13%～50%。對于MCL目前仍無標準的一線治療方案。最新美國NCCN指南提出的MCL一線治療方案包括R-CHOP、R-HyperCVAD、R-EPOCH等，但是MCL對治療反應較差，盡管患者最初對聯合化療有反應，但常在治療1 a內復發。本研究因收集的病例數較少、治療模式、方案差異大、治療周期數在0～20周期不等并且缺乏治療后療效評估，故無法在統計學上進行性具體分析，僅能對部分病例治療和生存情況做簡要整理。全組37例病例有7例診斷后拒絕進一步治療。其余30例病例中，分期為Ⅱ期共5例，治療方面1例接受2周期E-CHOP方案化療；1例接受5周期COEP方案化療；1例接受5周期CHOP方案化療；1例接受1周期CHOP方案及1周期Hyper-CVAD方案化療；剩余1例僅單純接受手術治療。5例患者中除接受手術治療的死于術后吻合口瘺外，其余4例隨訪至今均存活。存活4例患者平均年齡為68歲，MIPI評分屬于高危組。故考慮對于Ⅱ期高齡患者，若無MIPI評分高危組等預后不良因素，可考慮較溫和的CHOP樣方案化療。分期為Ⅲ～Ⅳ期共25例，接受化療的方案各不相同。大體由Hyper-CVAD、CHOP、含氟達拉濱或以上方法聯合利妥昔單抗治療方案。25例病例中接受含有利妥昔單抗聯合治療的共10例，中位生存時間為23.5個月。15個例僅單純接受化療，中位生存時間18.6個月。故推測對于CD20(+)的Ⅳ期MCL患者，化療聯合利妥昔單抗較單純化療有更多獲益。但因樣本量較小且研究中化療方案差異較大，周期數也不等以及其他混雜因素偏多(例如年齡、發病時間長短、男女性別比例等)，故該推測尚且缺乏有效的說服性。在死亡的17例中，有4例因接受Hyper-CVAD/MA等強烈化療方案，致Ⅳ度骨髓抑制伴嚴重肺部感染而死亡，4例患者中位年齡為69歲，故推測對高齡患者,強烈化療方案不良反應明顯，應慎重或減量使用。

對于化療聯合利妥昔單抗是否較單純化療有更大獲益。Lenz等[27]比較122例初治MCL患者。隨機應用CHOP與R-CHOP方案治療，結果CHOP及R-CHOP方案的總有效率分別為75%和94%，CR率分別為7%和34%。另一項Ⅱ期臨床研究[28]得出R-CHOP方案用于MCL的總有效率是96%，CR率為48%?？梢娎孜魡慰孤摵螩HOP方案對MCL患者的有效率較CHOP傳統化療方案有明顯的提高。對于Ⅲ～Ⅳ期MCL患者，HyperCVAD方案是否較CHOP方案有更好的療效，本研究也試圖分析，因無確切的療效評估，故無從得出結論。

MCL是一種少見的非霍奇金淋巴瘤亞型，多好發于中老年男性。大多數病例在疾病初期表現為淺表淋巴結腫大，且以頸部淋巴結腫大為常見。就診時多已處于Ⅳ期(Ann-Arbor分期)。結外受累常見，其中常見的受累部位為骨髓、脾、外周血等。病理組織學上?？煞譃榻浀湫图澳讣毎停渲心讣毎陀挚煞譃榻浀淠讣毎秃投嘈涡湍讣毎?。MCL的診斷有賴于病理組織學、免疫表型特征及細胞遺傳學三者結合。免疫學表型方面CD5(+)、CyclinD1(+)、CD10(-)、CD23(-)是其特征型表現。細胞遺傳學方面FISH檢測到染色體t(11、14)(q13、q32)易位是診斷MCL的金標準。預后方面高齡、腫瘤分期晚、MIPI評分高危組、母細胞變型、核分裂相≥20/10 HPF、骨髓受累、Ki-67≥50%是預后不良因素。治療方面尚無標準的一線化療方案。常規的CHOP方案療效差，強烈的Hyper-CVAD/MA化療方案可提高療效，血液學毒性卻很明顯。

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宋錦添(1985-),男，碩士，主要從事腫瘤內科臨床工作。E-mail：songjintian0830@163.com

楊瑜(1962-)男，主任醫師，主要從事淋巴瘤、晚期頭頸部腫瘤、生殖細胞腫瘤的診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.020

R735.9

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1673-5412(2017)04-0334-08

2016-03-12)