DIC患者測定凝血分子標志物的臨床意義

尹成娟 宋長廣 白偉

252800高唐縣婦幼保健院1252800高唐縣人民醫院2

DIC患者測定凝血分子標志物的臨床意義

尹成娟1宋長廣2白偉2

252800高唐縣婦幼保健院1252800高唐縣人民醫院2

目的：探討血清中凝血分子標志物水平變化在DIC早期診斷中的意義。方法：選擇近5年在本院臨床治療中懷疑有出血傾向，且證實存在DIC的各類疾病患者62例作為病例組。60例無出血性、凝血性疾病或出血傾向的同期住院產婦、手術等患者作為病例觀察組。50例健康查體各項指標均無異常作為正常對照組。采用酶聯免疫法測定3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體含量，采用免疫比濁法測定血清vWF含量。結果：病例組早期DIC患者血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量顯著高于病例觀察組及正常對照組(P＜0.01)，并隨著DIC的發展而逐步升高。結論：血清中凝血分子標志物含量變化，可作為DIC早期預測、診斷的重要指標，動態監測DIC病情發展情況、判斷嚴重程度和預后評估。

彌漫性血管內凝血；凝血分子標志物；臨床意義

彌漫性血管內凝血(DIC)是一種隱匿性、廣泛發生于微血管內的凝血，其病理生理過程十分復雜。為探討凝血分子標志物在DIC早期診斷中的臨床價值，本文對近年來在本院治療并發DIC的62例患者的血栓調節蛋白(TM)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血小板血栓球蛋白(β-TG)、D-二聚體(D-D)和血管性假性血友病因子(vWF)等凝血分子標志物實驗檢測結果進行了回顧性分析，并進行了統計處理，分析凝血分子標志物在DIC早期診斷中的意義，為臨床診斷提供依據。

資料與方法

研究對象：①病例組：近5年在本院臨床治療中懷疑有出血傾向，且證實存在DIC的各類疾病的患者62例。其中，產婦18例，癌癥13例，創傷8例，各類感染6例，白血病和肝硬化各3例，肺栓塞3例，心梗、心衰1例，其他患者7例，其中有8例患者搶救無效死亡；男25例，女37例；年齡17～81歲，平均54歲。②病例觀察組：為60例無出、凝血性疾病或出血傾向的同期住院產婦、手術等患者；男29例，女31例；年齡16～75歲，平均48.5歲。③正常對照組：為50例健康查體各項指標，特別是血小板計數(PC)、血漿活化部分凝血酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原(Fg)、血漿凝血酶時間(TT)等一般性凝血指標均無異常的健康查體者；男23例，女27例；年齡20～55歲，平均41.5歲。

試驗方法：①血液標本的采集、制備與貯存：對病例組、病例觀察組、正常對照組的每例研究對象，抽取血液樣本，靜置后離心，將分離血清置于-20℃～-80℃冷藏保存備用，避免反復凍融。②試劑、儀器與方法：采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量。

統計學方法：所有數據采用SPSS 18.0進行統計分析，計量資料采用(±s)為表示，采用t檢驗進行比較，檢驗水準α=0.05。

結 果

病例組在DIC發病早期血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量就已經顯著高于病例觀察組和正常對照組(P＜0.01)。而病例觀察組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量則稍高于正常組，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平測定結果(±s)

表1 3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平測定結果(±s)

組別 例數 TM(μg/L) F1+2(nmol/L) β-TG(μg/L) D-D(μg/L) vWF(U/L)正常對照組 50 12.3±5.8 0.56±0.42 17.6±5.9 106±85 1 058±294病例觀察組 60 14.7±6.3 0.59±0.54 22.3±6.7 117±93 1 093±363病例組 62 65.5±15.8 2.74±1.36 58.1±19.3 657±234 3 826±526

討 論

DIC是一種彌散性廣泛微血管內凝血，是多種疾病發展中的一種復雜的病理生理過程，具有隱匿性，不易于早期發現并及時治療，可引起出血、休克、器官損害、溶血等癥狀，死亡率高。

DIC的病理特點表現為微循環中凝血系統的激活和抗凝血物質的消耗，形成彌散性微血栓，消耗大量的血小板和凝血因子，并繼發纖維蛋白溶解亢進，而凝血系統啟動的最直接的因素是凝血酶的生成。活性X因子作用于凝血酶原生成凝血酶的過程中裂解釋放出F11+2斷片(活性多肽)，F1+2是反映凝血酶生成的最敏銳指標，其含量或活性變化是DIC等血管內血栓形成的前奏[1，2]。β-TG是血小板α-顆粒內的特異蛋白，當血小板被激活時釋放β-TG，參與血栓形成。β-TG可作為判斷血小板活化的指標之一，其水平增高可反映疾病嚴重程度、判斷患者血栓前狀態[3]。D-二聚體是鑒別原發性纖溶和繼發性纖溶，以及確診和證實血栓形成(DIC等)的關鍵指標，準確率達93.8%[4，5]。TM是血管內皮細胞主要的抗血栓活性物質，血管內皮細胞受到破壞時釋放出TM，以1:1的比例與凝血酶結合成復合物，在鈣離子作用下，復合物與蛋白C結合并加速活化蛋白C，結合的產物能夠將凝血作用的酶轉變為抗凝血作用的酶，并特異性地作用于血小板、第Ⅴ因子、第Ⅷ因子、纖維蛋白原，提高蛋白C的活性，發揮抗凝作用。研究顯示，血清TM在DIC前期已經開始增高，隨著DIC的進展，其血清含量不斷升高，可作為DIC診斷及判斷DIC嚴重程度的重要指標。vWF主要由內皮細胞合成，可與血小板糖蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、肝素和膠原發生結合，是血小板黏附于受損血管壁不可缺少的蛋白，參與血小板黏附于破損內皮的過程，可以反映患者血管內皮細胞損傷情況及體內是否存在高凝狀態，血清vWF濃度升高是內皮損傷的標志，也是引起血液高凝的重要指標[6，7]。

血清中凝血分子TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF等，其含量變化可作為DIC早期血栓形成各個環節的病理生理變化的標志物。創傷、感染、癌癥、心梗、肺栓塞、剖宮產大出血等疾病發生時，血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量的變化程度不僅與其疾病嚴重程度有關，而且與其并發DIC密切相關。因此，動態測定血清中TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平變化，對預測和早期診斷DIC的發生具有一定的臨床價值。

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Clinical significance of molecular markers of coagulation in patients with DIC

Yin Chengjuan1,Song Changguang2,Bai Wei2
Maternal and Child Health Care Hospital of Gaotang County 2528001The People's Hospital of Gaotang County 2528002

Objective:To investigate the significance of serum levels of molecular markers of blood coagulation in the early diagnosis of DIC.Methods:62 cases in recent 5 years in our hospital clinical treatment of suspected bleeding tendency,and confirmed the existence of DIC for all kinds of diseases were selected as the case group.60 cases without a hemorrhagic disease or bleeding tendency,coagulation during the same period in maternal hospital,surgery patients were selected as the case observation group.50 cases of normal healthy physical examination indicators were selected as the normal control group.Then their serum TM,F1+2,β-TG、D-dimer content were measured by ELISA,the determination of serum vWF immune turbidimetry.Results:The serum levels of F1+2,β-TG、D-dimer and vWF in patients with early DIC were significantly higher than those in the case control group and the normal control group(P＜0.01),and gradually increased with the development of DIC.Conclusion:Changing of serum molecular markers in serum can be used as an important indicator for early prediction and diagnosis of DIC,and it can monitor the development of DIC,judge the severity and prognosis of the disease dynamically.

Disseminated intravascular coagulation;Molecular markers of blood coagulation;Clinical significance

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.67