嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷及Meta分析

葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷及Meta分析

葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

目的：探討嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷方法，并進行Meta分析。方法：使用計算機檢索中國知網、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務平臺、PubMed、Cochrane圖書館中關于嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥診斷的文獻，檢索時間范圍在2005-2016年，篩選出采用診斷方法相同的文獻，探討診斷方法的應用價值。結果：①經檢索共獲得12篇應用牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的文獻，其中5篇不符合納入標準。②Meta分析結果顯示，各篇文獻中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的陽性率均＞55%。③各篇文獻中患兒的臨床表現(xiàn)包括胃腸道癥狀、皮膚癥狀、呼吸道癥狀、全身癥狀等。結論：牛奶蛋白激發(fā)試驗在嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷中具有重要價值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對牛奶蛋白過敏癥患兒實施診斷，以進一步提高診斷準確率。

嬰幼兒；牛奶蛋白過敏癥；牛奶蛋白激發(fā)試驗；Meta分析

牛奶蛋白過敏癥為嬰幼兒最常發(fā)生的一種食物過敏，是指嬰幼兒對牛奶中的蛋白過敏所產生的免疫反應[1]。發(fā)病后的常見臨床癥狀為腹痛、腹瀉，隨著病情的不斷發(fā)展可出現(xiàn)吐血、血便，嚴重影響患兒生長發(fā)育[2]。因此，實現(xiàn)嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的早期識別、早期診斷、早期治療具有十分重要的臨床意義[3]。牛奶蛋白激發(fā)試驗是我國臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的常用方法[4]。本研究通過檢索相關文獻和進行Meta分析，深入探討牛奶蛋白激發(fā)試驗的應用價值，現(xiàn)將研究內容進行以下報告。

資料與方法

一般資料：使用計算機檢索中國知網、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊服務平臺中關于嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥診斷的文獻，檢索時間范圍在2005-2016年，語言為中、英文。

文獻納入標準：研究對象為嬰幼兒，且有完整的牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷資料，未合并患有其他疾病。

文獻排除標準：研究對象年齡超過12個月、合并患有其他疾病、臨床診斷資料不全。

文獻檢索策略：中文檢索關鍵詞：為嬰幼兒、牛奶蛋白過敏癥、牛奶蛋白激發(fā)試驗、診斷。英文檢索關鍵詞為infant， milk protein allergy， milk protein challenge test，diagnosis。

資料提取：本研究參考Cochrane協(xié)作網推薦的方法編制資料提取表，提取的具體內容包括文獻標題、發(fā)表年份、出處、研究對象的基本特征、采取的干預措施和結局指標，目標研究對象為牛奶蛋白過敏癥患兒，基本特征包括患兒的年齡、臨床癥狀等，采取的干預措施即診斷方法(牛奶蛋白激發(fā)試驗)，結局指標即診斷結果。

文獻篩選及偏倚評估：由兩名研究人員對輸入上述關鍵詞檢索所得文獻進行篩選，排除內容不符合納入標準的文獻。并根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊從測量盲法、結果數(shù)據(jù)的完整性、分配隱藏等多個維度對納入文獻的偏倚性進行評估。

結 果

最終共獲得7篇質量合格的文獻，包括5篇中文文獻和2篇外文文獻。Meta分析結果顯示，各篇文獻中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的陽性率均高于55%，部分文獻的陽性檢出率差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 納入文獻的Meta分析結果

討 論

嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥在歐美一些發(fā)達國家較為常見。伴隨著社會經濟的快速發(fā)展，我國人民的生活水平不斷提高，嬰幼兒母乳喂養(yǎng)率呈下降趨勢，嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的發(fā)病率則呈現(xiàn)出上升趨勢[12，13]。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)嬰幼兒機體多個器官功能尚未發(fā)育成熟，腸道黏膜屏障通透性較大，發(fā)生牛奶蛋白過敏癥后，臨床癥狀多樣、程度不一，病情嚴重者可喪失生命[14，15]。較長一段時間內，詳細詢問病史、外周血嗜酸性粒細胞、特異性牛奶蛋白抗體檢測、皮膚點刺試驗是我國臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的常用方法。但由于牛奶蛋白過敏由多種免疫機制介導，因此上述診斷方法均存在不同程度的應用局限性[16，17]。

牛奶蛋白激發(fā)試驗被認為是診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的金標準。該種診斷方法通過觀察激發(fā)過程中或激發(fā)結束后患兒有無臨床癥狀，結合血常規(guī)、糞常規(guī)對患兒病情進行判斷，根據(jù)患兒出現(xiàn)的臨床癥狀給予對癥治療。通過對2005-2016年檢索到文獻中牛奶蛋白激發(fā)試驗診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥進行Meta分析，結果顯示大部分文獻中患兒的陽性檢出率均超過55%，上述研究結果均表明該種診斷方法具有良好的應用價值。

對上述研究結果進行深入分析和總結，本研究認為牛奶蛋白激發(fā)試驗在嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷中具有重要的應用價值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對牛奶蛋白過敏癥患兒實施診斷，以進一步提高診斷準確率，為患兒的臨床治療提供客觀性參考依據(jù)。

[1]尚利宏,徐發(fā)林,宋娟,等.新生兒牛奶蛋白過敏癥36例診治分析[J].中華圍產醫(yī)學雜志,2013,16(2)：102-104.

[2]何薇,鄭玲芳.新生兒牛奶蛋白過敏癥40例的診治分析[J].中國婦幼健康研究,2014,10(4)：670-671.

[3]馮霞,薛繼紅,馮孝強,等.嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥68例診治分析[J].中國兒童保健雜志,2015,23(11)：1226-1227.

[4]李瑞鳳,康文斌.嬰兒牛奶蛋白過敏癥30例臨床分析[J].內蒙古醫(yī)學雜志,2013,45(6)：745-747.

[5]唐魯靜,趙泓,陳潔,等.牛奶蛋白激發(fā)試驗在消化道牛奶蛋白過敏癥中的臨床意義[J].中華兒科雜志,2015,53(4)：285-289.

[6]拉姆卓嘎,皮壯,呂欣桐,等.開放性食物激發(fā)試驗在牛奶蛋白過敏診治中的應用價值[J].中國免疫學雜志,2016,26(4)：567-569.[7]謝海棠.牛奶蛋白激發(fā)試驗對消化道牛奶蛋白過敏癥診斷的價值[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2016,14(24)：16-17.

[8]吳春艷,吳婕翎,付敏,等.牛奶蛋白激發(fā)試驗在消化道牛奶蛋白過敏癥中的臨床意義 [J].現(xiàn) 代 診 斷 與 治 療,2016,27(8)：1407-1408.

[9]曾永梅,張紀泳,董國慶,等.口服激發(fā)試驗在牛奶蛋白過敏診斷中的應用[J].中國當代兒科雜志,2016,18(6)：564-566.

[10]Vandenplas Y,Brueton M,Dupont C,et al.Guidelines for the diagnosis and management of cow's milk protein allergy in infants.[J].Archives of disease in childhood,2007,92(10)：902-908.

[11]Koletzko S,Niggemann B,Arato A,et al.Diagnostic approach and management of cow's-milk protein allergy in infants and children：Espghan gicommittee practical guidelines[J].Journal of pediatric gastroenterology and nutrition,2012,55(2)：221-229.

[12]黃潤笑.深度水解蛋白配方奶粉治療嬰兒牛奶蛋白過敏效果觀察[J].白求恩醫(yī)學雜志,2016,14(1)：38-40.

[13]梁敏,張立文,朱美華,等.血清IgE測定對牛奶過敏嬰兒的臨床意義[J].中國當代兒科雜志,2015,9(6)：618-622.

[14]鐘志遠,伍鳴杰.嬰幼兒牛奶過敏癥患者血清白介素-10和轉化生長因子-β的水平變化[J].實用醫(yī)藥雜志,2016,33(2)：132-133.

[15]鄭玉燦,金玉,李玫,等.游離氨基酸配方奶粉在牛奶蛋白過敏患兒中的應用[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(19)：1488-1490.

[16]劉洋,巴爽,張稱,等.以類膿毒癥為首發(fā)癥狀的新生兒牛奶蛋白過敏[J].天津醫(yī)藥,2014,4(8)：796-798.

[17]中華醫(yī)學會兒科學分會免疫學組,中華醫(yī)學會兒科學分會兒童保健學組,中華醫(yī)學會兒科學分會消化學組,等.中國嬰幼兒牛奶蛋白過敏診治循證建議[J].中華兒科雜志,2013,51(3)：183-186.

Diagnosis and meta analysis of milk protein allergy in infants and children

Ye Zhiying,Chen Dehui,Yang Shaoling,Yuan Jili
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University 510120

Objective：To explore the diagnostic methods of milk protein allergy in infants and children,and to make meta analysis.Methods：We searched the literature on the diagnosis of milk protein allergy in infants and young children in Chinese CNKI,Wanfang data knowledge service platform,China biomedical literature database,VIP journals Chinese service platform,PubMed,Cochrane Library by computer,the search time ranges from 2005 to 2016.We screened the literature using the same diagnostic method and explored the value of diagnostic methods.Results：① A total of 12 papers were published using milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children,5 of them did not meet the inclusion criteria.②Meta analysis showed that the positive rates in each document of milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children were higher than 55%.③The clinical manifestations of the patients included gastrointestinal symptoms,skin symptoms,respiratory symptoms,systemic symptoms.Conclusion：The milk protein provocation test played an important role in the diagnosis of milk protein allergy in infants and children.We recommend that physicians combined use other methods to diagnose children with milk protein allergy to further improve the diagnostic accuracy.

Infants and children;Milk protein allergy;Milk protein provocation test;Meta analysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.40