高強度聚焦超聲聯合同步放化療治療復發性直腸癌的臨床研究

黃再捷　朱蘇雨　劉珈

【摘要】 目的 探討高強度聚焦超聲（HIFU）聯合同步放化療治療復發性直腸癌的療效及不良反應。方法 48例復發性直腸癌患者， 隨機分為實驗組（20例）和對照組（28例）。實驗組給予HIFU+同步放化療， 對照組單純同步放化療， 兩組放化療方案均相同。比較兩組的治療有效率、鏡下切緣無癌殘留（R0）手術切除率、病理緩解率及1、2、3年生存率和不良反應情況。結果 實驗組患者的總有效率90.0%、R0手術切除率80.0%明顯優于對照組的64.3%、50.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。所有患者均隨訪至2017年3月， 實驗組遠處轉移4例， 對照組遠處轉移7例， 主要為肺肝轉移。兩組患者的不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者1、2、3年生存率比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。

結論 高強度聚焦超聲聯合同步放化療治療復發性直腸癌可以提高R0手術切除率， 長期生存率， 且不良反應無明顯增加。

【關鍵詞】 直腸癌；復發；高強度聚焦超聲；同步放化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.019

直腸癌是常見高發的消化道腫瘤， 在我國發病率第三位， 死亡率第五位， 且呈上升趨勢， 嚴重影響了我國人民的生命健康， 在直腸癌的治療中， 導致治療失敗的主要原因有兩個， 其一是遠處轉移， 其二是局部復發[1]。由于我國各級醫療機構水平的差異， 直腸癌術后有較高的復發率。研究報道， 局部復發率約為5%～20%， 復發患者的死亡風險是未復發的3.09倍。因此， 如何有效地治療局部復發對提高直腸癌的長期生存率有重要意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次48例病例均為本科2011年1月～2014年

4月收治的經病理學確診為腺癌的直腸癌術后復發患者且排除遠處轉移， 所有病例均經腸道外科會診無法手術切除， 經盆腔超聲檢查后分為實驗組（盆腔超聲腫瘤病變顯像適合做高強度聚焦超聲者， 20例）和對照組（盆腔超聲腫瘤病變不顯像者， 28例）。實驗組中男12例， 女8例；年齡41～72歲， 平均年齡（56.2±5.3）歲。對照組中男16例， 女12例；年齡42～74歲， 平均年齡（57.5±5.6）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 所有入組患者均在放療第1、4周行化療， 放療方案：醛氫葉酸（CF）100 mg/m2， d1～4， 加5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2， d1～4微電腦泵入， 或者卡培他濱口服1650 mg/m2， d1～14；放療采用三維適形調強放療， 放療靶區包括復發病灶， 直腸系膜區及區域淋巴引流區， PGTVD95

50 Gy/25次， 實驗組第2周起每周1～2次高強度聚焦超聲。高強度聚焦超聲采用FEP-By01型高能超聲治療機（北京源德生物醫療設備有限公司生產）， 根據B超定位固定體位， 測量病灶大小并確定治療區域范圍， 同時根據腫瘤大小及形狀， 確定發射功率及治療點數和時間， 每例患者均行4～6次高強度聚焦超聲[2]。

1. 3 觀察指標及評定標準

1. 3. 1 療效評價標準 根據國際實體瘤療效評價標準（RECIST）評價， 將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）， 總有效率=完全緩解率+部分緩解率。同時評估兩組的R0手術切除率， 病理緩解率（PCR）， 1、2、3年的生存率[3]。

1. 3. 2 不良反應的評價 按照不良反應通用術語標準3.0版（Ctcae v3.0） 標準， 將不良反應分為Ⅰ～Ⅳ級評估兩組的骨髓抑制 、放射性膀胱炎、腹瀉、皮膚損傷不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者療效比較 實驗組患者的總有效率90.0%、R0手術切除率80.0%明顯優于對照組的64.3%、50.0%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組病理緩解率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者隨訪情況比較 所有患者均隨訪至2017年

3月， 實驗組遠處轉移4例， 對照組遠處轉移7例， 主要為肺肝轉移。

2. 3 兩組患者治療期間不良反應比較 兩組患者的不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 4 兩組患者1、2、3年生存情況比較 兩組患者1、2、3年生存率比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

許多國內外文獻報道， 直腸癌手術復發率約為5%～20%， 所以局部復發是影響直腸癌長期生存率的重要原因之一， R0切除的外科手術仍然是治療復發性直腸癌的首選[4]。根據相關的資料統計[5]， 達到R0切除的復發性直腸癌患者， 術后5年生存率仍可達28%～46%。因此， 在復發性直腸癌的治療中， R0切除手術是唯一治愈的手段。然而， 絕大多數復發直腸癌患者， 因各種原因很難達到R0切除， 因此采取多手段多學科的聯合治療， 以縮小腫瘤達到R0切除的目的， 是提高復發性直腸癌療效的關鍵。高強度聚焦超聲主要采用多探頭高能聚焦超聲裝置， 對靶組織發射聚焦超聲波， 使靶組織內產生高溫， 可直接使腫瘤發生凝固性壞死。高強度聚焦超聲殺傷腫瘤細胞的作用機制， 主要是熱固化效益， 產生高溫使靶區內腫瘤組織壞死且基本不損傷周圍正常組織；強大的機械力對靶細胞擠壓， 致使細胞破壞；聲化學反應：聲波改變細胞的正常生化反應， 導致細胞變性， 微血管栓塞致細胞死亡， 與放化療聯用有增效作用[6]。

綜上所述， 高強度聚焦超聲聯合同步放化療治療復發性直腸癌可以提高患者的R0手術切除率， 同時帶來長期生存的獲益， 而不會明顯增加不良反應， 提示在復發性直腸癌的治療中多了一種選擇。

參考文獻

[1] 代素梅， 盧玉娟， 劉洪敏， 等. 三維適形放射治療同步化療聯合熱療對局部晚期及術后局部復發直腸癌近期療效的研究. 現代預防醫學， 2011， 38（10）：1996-1997.

[2] 劉魯迎， 朱遠， 吳列， 等. 局部晚期直腸癌術前含草酸鉑同步放化療Ⅱ期臨床研究. 中華放射腫瘤學雜志， 2007， 16（4）：286- 289.

[3] 齊增平， 王玉強， 程會娟， 等. 康萊特注射液聯合同步放化療治療直腸癌術后局部復發療效觀察. 河北醫藥， 2011， 33（19）： 2978-2979.

[4] 周江華. 序貫與同步放化療治療復發性直腸癌的臨床評價. 中國醫藥指南， 2012（29）：115-116.

[5] 朱江. 序貫與同步放化療治療直腸癌的療效分析. 中國醫藥指南， 2013（14）：586-587.

[6] Huguet F， Mukherjee S， Javle M. Locally advanced pancreatic cancer： the role of definitive chemoradiotherapy. Clinical Oncology， 2014， 26（9）：560-568.

[收稿日期：2017-05-02]endprint