依達拉奉聯合亞低溫治療重型顱腦創傷的療效及對血清TNF-α、IL-6及神經功能的影響

朱帥科，趙志強

（鄭州市第一人民醫院急診科，河南 鄭州 450000）

依達拉奉聯合亞低溫治療重型顱腦創傷的療效及對血清TNF-α、IL-6及神經功能的影響

朱帥科，趙志強

（鄭州市第一人民醫院急診科，河南 鄭州 450000）

目的：探討依達拉奉聯合亞低溫治療重型顱腦創傷患者臨床效果及對血清TNF-α、IL-6及神經功能的影響。方法：選擇我院2014年7月 - 2016年10月收治且經患者或家屬簽字同意參與研究的76例重型顱腦患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各38例。其中對照組采用常規手術及藥物治療，治療組在對照組治療基礎上輔以亞低溫、依達拉奉（30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，30 min內滴注完，bid，共14 d）。分別于治療前后抽取全血分離后檢測其血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6水平，采用神經功能缺損量表（NIHSS）評價兩組患者治療前后神經功能變化，采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評價兩組患者預后，并利用經顱多普勒超聲檢測患者大腦中動脈平均血流速度（Vm）。結果：兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療組治療后IL-6、TNF-α水平分別為（9.11±1.96）ng/L，（39.76±4.68）ng/L，顯著低于對照組（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，兩組比較均有統計學差異（P＜0.05）；兩組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，Vm水平、GCS評分顯著高于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組（P＜0.05），結論：臨床采用依達拉奉聯合亞低溫輔助治療重型顱腦創傷患者療效顯著，有助于改善患者預后。

重型顱腦創傷；依達拉奉；亞低溫；神經功能；血清指標

隨著交通等行業的快速發展，每年因外傷所致顱腦損傷者不斷增多，據認知功能評估分析顯示，幾乎所有顱腦外傷患者都伴不同程度認知功能障礙，如推理能力和記憶力下降，以及注意力困難等，給患者日常生活造成極大不便，同時給其家庭、社會也帶來一定負擔[1]。重型顱腦創傷病情嚴重，死亡率高，預后較差；目前臨床治療方法主要有手術，如去骨瓣減壓術或（和）開顱血腫清除術，盡管該方法可有助于降低患者死亡率，但存活者或多或少遺留不同程度神經功能障礙，對其日后生活質量造成極大影響，不利于其正常社會交往等[2]。亞低溫（33～35℃）在治療外傷性顱腦創傷方面取得較好成效，且有助于降低患者受傷后有害物質的生成，降低其顱內壓，減少繼發性腦損傷，有助于改善其預后[3]。依達拉奉可清除自由基，有效保護患者腦組織等[4]。本文研究為探討依達拉奉聯合亞低溫用于治療重型顱腦創傷的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年7月 - 2016年10月收治且經患者或家屬簽字同意參與研究的76例重型顱腦患者作為本次研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與治療組，各38例。本次入選對象均經顱腦MRI等檢查證實為重型顱腦創傷，排除凝血功能障礙、過敏體質、既往心臟病、腫瘤、糖尿病等。治療組男20例、女18例；年齡41～67歲，平均年齡（52.6±4.1）歲；受傷原因：高處墜落17例、車禍18例、其他3例；顱內血腫15例、硬膜下血腫17例、硬膜外血腫6例。對照組男22例、女16例；年齡40～69歲，平均年齡（53.1±4.0）歲；受傷原因：高處墜落16例、車禍20例、其他2例；顱內血腫16例、硬膜下血腫17例、硬膜外血腫5例。兩組患者受傷原因、年齡及受傷情況等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：采用常規手術及藥物治療，完善術前相關準備，靜吸復合全身麻醉，采用去骨瓣或（和）開顱血腫清除術，給予20%甘露醇和營養神經藥物等支持治療。治療組：在對照組治療基礎上輔以亞低溫、依達拉奉治療，亞低溫：半導體降溫毯進行全身降溫，采用冰帽進行頭部降溫，緩慢靜脈滴注冬眠合劑，嚴密觀察患者體溫狀況。依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，批號：2014052811）30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，30 min內滴注完，bid，共14 d。

1.3 觀察指標

分別于治療前后抽取全血分離后，采用酶聯免疫吸附試驗檢測其血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6水平[5]，采用神經功能缺損量表（NIHSS）評價兩組患者治療前、后神經功能變化，0～45分，得分越低說明其神經功能越好[6]。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評價兩組患者預后，0～15分，得分越低說明其昏迷越嚴重[7]。并利用經顱多普勒超聲檢測患者大腦中動脈平均血流速度（Vm）[8]。

1.4 統計學方法

本文研究數據應用SPSS 18.0軟件處理，計量資料用采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較

兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較，無統計學意義[t＝（0.10，0.66），P＝（0.91，0.50）]；兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后IL-6、TNF-α水平分別為（9.11± 1.96） ng/L，（39.76±4.68）ng/L，明顯低于對照組（11.69±2.38）ng/L，（46.85±5.22）ng/L，兩組比較有統計學意義[t＝（3.15，6.23），P＝（0.00，0.00）]。見表1。

表1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

表1 兩組治療前后IL-6、TNF-α水平比較（±s，ng/L）

分組 時間 IL-6 TNF-α對照組 治療前 12.75±3.12 49.72±6.33治療后 10.69±2.38 46.85±5.22 t 3.23 2.15 P 0.00 0.03治療組 治療前 12.82±2.63 48.76±6.28治療后 9.11±1.96 39.76±4.68 t 6.97 7.08 P 0.00 0.00

2.2 兩組治療前后NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較

兩組治療前NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較，無統計學差異[t＝（0.07，0.05，0.12），P＝（0.93，0.95，0.89）]；兩組患者治療后NIHSS評分明顯低于治療前，Vm水平、GCS評分明顯高于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組[t＝（8.07，13.53，7.23），P＝（0.00，0.00，0.00）]。見表2。

表2 兩組治療前、后NIHSS評分、Vm水平、GCS評分比較

3 討論

隨著交通、建筑等行業的快速發展，顱腦創傷人數不斷增多，該疾病死亡率較高，盡管近年來醫療技術不斷進步，重型顱腦創傷患者死亡人數較以往減少，但存活者多因顱腦創傷繼發性神經元損傷而致殘，目前繼發性神經元損傷的具體原因與機制尚未明確，臨床治療無特效藥[9]。隨著臨床對繼發性神經元損傷的深入研究與探索，人們發現炎性反應在繼發性神經元損傷發病機制中起著關鍵作用。本研究選擇的血清學指標IL-6及TNF-α為促進炎癥細胞激活和聚集的重要介質，同時也是導致重型顱腦創傷患者發生全身炎癥反應綜合征的重要因子，該介質可通過破壞患者腦血管結構等來加速其腦組織受損[10-11]。同時因重型顱腦創傷患者腦組織缺氧、缺血等而致黃嘌呤氧化酶水平不斷升高，誘發脂質過氧化反應及氧自由基損傷。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，其具有較好的神經保護作用，該藥物主要易通過患者血腦屏障，抑制氧化酶活力，并減少炎癥因子產生及降低氧自由基濃度，減輕患者腦損傷，最終起到保護患者神經的作用[12]。

重型顱腦創傷通過手術治療可解除患者顱內血腫等，改善其腦血流動力學，降低顱內壓。但因其存在繼發性病理生理改變，術后仍需進一步的對癥治療以達到更好的效果，本研究采用依達拉奉聯合亞低溫輔助治療重型顱腦創傷。結果顯示治療組治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后IL-6、TNF-α水平顯著低于治療前（P＜0.05）。治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，Vm水平、GCS評分顯著高于對照組（P＜0.05），兩組患者治療后NIHSS評分明顯低于治療前，Vm水平、GCS評分明顯高于治療前（P＜0.05）。可見依達拉奉聯合亞低溫輔助治療重型顱腦創傷可減輕炎性因子的表達，減少氧自由基等損傷，保護腦組織，恢復神經功能。

綜上所述，采用依達拉奉聯合亞低溫輔助治療重型顱腦創傷可減輕患者炎性反應，加速其神經功能恢復，值得推薦。

[1] 魏林節,董紅讓,葉東平,等.依達拉奉聯合紅景天治療高原重型顱腦創傷術后患者療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(3):87-88.

[2] 吳建波,楊剛.高壓氧聯合尼莫地平及依達拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究[J].重慶醫學,2017,46(3):329-330,334.

[3] 趙明亮,楊細平,田竺,等.亞低溫聯合依達拉奉對重型顱腦創傷患者腦脊液腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6表達的影響[J].中國中西醫結合急救雜志,2014,21(4):258-261.

[4] 梁晉,祝捷,李建國,等.亞低溫對重型顱腦損傷患者凝血功能及預后的影響[J].中國中西醫結合急救雜志,2014,21(1):18-21.

[5] 王宏宇,趙迪,劉東,等.亞低溫治療老年重型顱腦創傷患者的臨床療效[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2016,25(4):350-353.

[6] 楊細平,涂悅,馬鐵柱,等.亞低溫對重型創傷性腦損傷患者凝血功能的影響[J].中華創傷雜志,2014,30(6):491-494.

[7] 王濤,賀中正,朱莽,等.依達拉奉對重型顱腦損傷患者急性期腦水腫及神經功能的影響[J].陜西醫學雜志,2017,46(1):34-36.

[8] 彭濤,李定君,徐宏,等.早期使用依達拉奉注射液預防中重型顱腦損傷患者并發外傷性腦梗死[J].四川醫學,2015,36(11):1512-1514.

[9] 龔立,王靜予,孔令軍,等.亞低溫聯合硫辛酸對重型顱腦創傷的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(8):907-909.

[10] 馮金周,曾俊,江華,等.亞低溫對重型顱腦損傷患者靜息能量消耗影響的隨機對照研究[J].中華神經外科雜志,2015,31(2):192-195.

[11] 陳剛,曹勇.亞低溫腦保護應用于重型創傷性顱腦損傷治療的臨床價值[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(21):123.

[12] 陳光遠,何濤.亞低溫對重型顱腦創傷合并急性創傷性凝血病患者的影響及臨床意義[J].中國實用神經疾病雜志,2015,18(11):10-11.

本文編輯：魯守琴

Effects of Edaravone Combined with Mild Hypothermia In the Treatment of Severe Craniocerebral Trauma and Infuence on Serum TNF-α, IL-6 and Neurological Function

Zhu Shuai-ke, Zhao Zhi-qiang
(Department of Emergency, The First People’s Hospital of Zhengzhou City, Henan Zhengzhou 450000,China)

objective：To investigate the clinical effect of edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral trauma and infuence on serum TNF-α, IL-6 and neurological function. Methods：76 patients with severe craniocerebral trauma were enrolled in this study from July 2014 to October 2016 and signed by patients themselves or their families. According to the random number table, they were divided into control group and treatment group, 38 for each. The control group was treated with routine operation and drug treatment. The treatment group was supplemented with mild hypothermia and edaravone (30 mg＋0.9% saline 100 mL, intravenous infusion, 30 min infusion fnished, 2 times/d, a total of 14 days) based on the same treatment as that for control group. The levels of serum tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL) -6 were measured before and after treatment through whole blood collected and separated. The Nerve function defect scale (NIHSS) was used to evaluate the neurological defcits . The mean blood fow velocity (Vm) of the middle cerebral artery was measured by transcranial Doppler ultrasonography and the Glasgow coma scale (GCS) was used to evaluate prognosis. Results：The levels of IL-6 and TNF-α in treatment group were (9.11±1.96) ng/L and (39.76±4.68) ng/L, respectively, which were signifcantly lower than those in the control group [(11.69±2.38) ng/L, (46.85±5.22) ng/L]. The levels of IL-6and TNF-α in the two groups were signifcantly lower than those before treatment(P＜0.05). After treatment, NIHSS score was signifcantly lower than that in the control group, Vm level and GCS score were signifcantly higher than those in the control group, NIHSS score of two groups was signifcantly lower than before treatment, Vm level, GCS score was signifcantly higher than that before treatment (P＜0.05). Conclusion：Edaravone with mild hypothermia showed remarkable clinical effect in the treatment of patient with severe craniocerebral, and which improve the prognosis of patients.

Severe Craniocerebral Trauma; Edaravone; Mild Hypothermia; Neurological Function; Serum Indicators

R651.15

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.016

2017 - 05 - 15

朱帥科，男，碩士，主治醫師。研究方向：多發傷及顱腦外傷。通訊作者E-mail：85939506@qq.com