妊娠糖耐量異常血糖水平與甲狀腺抗體關系

張少迪 王姣 王守俊(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科 河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

妊娠糖耐量異常血糖水平與甲狀腺抗體關系

張少迪 王姣 王守俊
(鄭州大學第一附屬醫院 內分泌科 河南 鄭州 450000)

目的 探討妊娠糖耐量異常孕婦血糖水平與甲狀腺抗體關系。方法 選取孕婦258例，按照診斷學標準分為妊娠正常組、妊娠糖耐量異常組及妊娠糖尿病組，檢測指標包括促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素(T4)、游離三碘原氨酸(T3)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG)。結果 3組年齡、孕周及甲狀腺功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組FBG、2 h PG、HbA1c、TPOAb陽性值及TgAb陽性值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。 3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關性(P<0.05)，與2 h PG及HbA1c無相關性(P>0.05)。結論 妊娠期糖耐量受損與甲狀腺自身免疫相關，抗體陽性率增高，且其抗體水平與PBG相關。

妊娠糖耐量異常；血糖；甲狀腺功能；抗體

由于孕期特殊的機體適應性生理變化，妊娠激素分泌水平的改變，使母體易出現一系列代謝異常[1]，包括產前及產后高血脂、血糖升高、高尿酸、高血壓等相關并發癥。妊娠糖尿病的發生則由于妊娠時絨毛膜及胎盤多種分泌激素增加導致胰島素抵抗。據研究表明，妊娠糖尿病能顯著增加母嬰近、遠期不良預后的風險，母嬰糖尿病患病率、孕期不良事件、不良妊娠結局、新生兒并發癥等發生率顯著高于非妊娠糖尿病孕婦[2]。孕期正常的甲狀腺功能對于母體及胎兒健康有著非常重要的影響。國內外近幾年的研究表明，妊娠糖尿病合并甲狀腺功能及相關抗體異常的妊娠不良結局明顯增加[3-4]。有研究表明，孕期甲狀腺功能減低或其抗體陽性對于后代智力可能產生一定的影響[5]。隨著近年來妊娠糖尿病并甲狀腺及其抗體異常的患病率增加，有文獻報道，甲狀腺濾泡上皮細胞培養液中葡萄糖水平增加至10 mmol/L，可上調Ⅰ類主要組織相容性抗原的表達，克服自身免疫耐受。考慮高糖環境可能導致機體甲狀腺免疫異常，能夠實時有效地評估妊娠糖尿病的甲狀腺及其抗體狀況，減少不良事件的發生及提高產后母嬰健康水平，對于提高母嬰保健水平至關重要。本文主要探討妊娠糖尿病孕婦血糖水平與甲狀腺功能及其抗體的關系及相關性。

1 資料和方法

1.1 資料來源 選取2016年1—6月在鄭州大學第一附屬醫院產科隨診的于24～28周行OGTT實驗診斷為妊娠糖尿病的孕婦78例(妊糖組)；80例糖耐量異常孕婦(糖異組)和 100例正常孕婦(正常組)；妊娠糖尿病診斷標準：空腹血糖(PBG)>5.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)>8.5 mmol/L，同時符合2項標準；妊娠糖耐量異常診斷標準：PBG>5.1 mmol/L或者2 h PG>8.5 mmol/L，符合其中1條標準。入組條件：無先前曾患甲狀腺疾病或服用任何影響甲狀腺藥物及自身免疫系統的藥物；無肝腎疾病史；OGTT試驗診斷妊娠糖尿病及糖耐量異常的孕婦；所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有研究對象禁食12 h后，于次早晨抽取肘靜脈血，4 ℃靜置取上層血清，-20 ℃保存，分別標準品矯正。采用日本日立公司7600-020全自動分析儀檢測PBG及2 h PG；高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；美國Beckman Coulter公司Access全自動微粒子化學發光免疫分析儀及原廠試劑盒檢測游離三碘原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。參考值范圍：FT3：3.8～7.0 pmol/L，FT4：7.9～18.4 pmol/L，TSH：0.34～5.60 mU/L；抗體陽性標準為：TPOAb≥34 IU/ml；TgAb≥115 IU/ml。

2 結果

2.1 基本資料 3組年齡、孕周及甲狀腺功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組FBG、2 h PG、HbA1c、餐后2 h血糖、TPOAb陽性值及TgAb陽性值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組基本資料比較

2.2 TPOAb和TgAb陽性率 3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。正常組與糖異組、正常組與妊糖組TPOAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；正常組與妊糖組TgAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組TPOAb和TgAb陽性率篩查結果(%)

2.3 血糖水平與甲狀腺抗體相關性分析 TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關性(P<0.05)，與2 h PG及HbA1c無相關性(P>0.05)。見表3。

表3 血糖水平與甲狀腺抗體相關性

3 討論

妊娠早期胎盤會產生大量的人絨毛膜促性腺激素，HCG具有促甲狀腺激素活性，對甲狀腺有刺激作用。妊娠20周后開始胎盤催乳激素分泌增加，妊娠30周后，血漿中黃體酮、絨毛膜生長催乳激素及雌激素水平顯著升高，持續至分娩，這些激素的增加，使靶細胞對胰島素的敏感性顯著降低。近年來研究表明，2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的情況增加，這提示糖尿病可能促發甲狀腺自身免疫異常的發生[6]。有研究亦觀察到妊娠糖尿病患者中存在甲狀腺自身免疫情況，免疫異常增加[7]。先前有研究觀察妊娠糖尿病患者甲狀腺功能差異無統計學意義[8]。有研究表明，甲狀腺抗體陽性在甲狀腺功能異常前出現[9]。

本研究中發現，與正常對照組相比，妊娠糖尿病及糖耐量異常的孕婦甲狀腺功能差異無統計學意義(P>0.05)，這與之前研究妊娠糖耐量異常的甲狀腺功能無差異相一致。本研究中，3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。正常組與糖異組、正常組與妊糖組TPOAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；正常組與妊糖組TgAb陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。這可以看出妊娠糖耐量受損存在自身免疫異常增加情況，與之前研究相一致。本研究結果顯示，TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關性(P<0.05)。其可能的機制：TPOAb和TgAb抗體可能與胰島細胞抗體有著共同的免疫學基礎。滕衛平于2001年曾提出神經內分泌免疫是一個綜合調節網絡，三者之間相互影響，免疫細胞本身亦是激素的受體，又具有合成內分泌激素的能力。目前國際及國內上均有報道，甲狀腺抗體陽性增加不良妊娠結局及對后代智力可能產生一定影響，降低妊娠孕婦甲狀腺抗體而改善妊娠結局是毋庸置疑的。本研究考慮甲狀腺濾泡上皮細胞的高糖環境，導致自身免疫紊亂，觸發了自身免疫異常的發生。同時，亦可能由胰島素抵抗，通過綜合調節網絡，導致自身免疫異常啟動。但本研究的觀察指標有限，未進行妊娠糖耐量異常孕婦胰島素水平的監測，此猜測尚需進一步實驗來證實。由于妊娠糖耐量異常及自身甲狀腺抗體陽性的內分泌免疫機制尚不清楚，針對其治療的選擇不置可否，尚需進行大量的研究明確妊娠甲狀腺自身免疫異常的確切發病機制，以提出更好的方案改善孕婦的妊娠結局及新生兒的健康。目前對于妊娠糖尿病孕婦甲狀腺抗體的評估，應給予足夠的重視。

本研究的不足之處在于所觀察的研究對象有限，所得結論尚待大樣本研究給予進一步驗證。

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王守俊：E-mail:wagshoujun02@126.com。

R 587.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.011

2016-12-02)