哌羅匹隆對比利培酮治療精神分裂癥的系統評價Δ

杜 彪，劉 福，范小冬，張春燕，孔文強，周春陽#（1.重慶三峽中心醫院藥學部，重慶 404000；.川北醫學院藥學院，四川南充 67000；.西南醫科大學藥學院，四川瀘州 646000）

哌羅匹隆對比利培酮治療精神分裂癥的系統評價Δ

杜 彪1＊，劉 福2，范小冬2，張春燕2，孔文強3，周春陽2#（1.重慶三峽中心醫院藥學部，重慶 404000；2.川北醫學院藥學院，四川南充 637000；3.西南醫科大學藥學院，四川瀘州 646000）

目的：系統評價哌羅匹隆對比利培酮治療精神分裂癥的療效與安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機檢索萬方數據庫、中文科技期刊數據庫、中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫和PubMed，收集哌羅匹隆（試驗組）對比利培酮（對照組）治療精神分裂癥的臨床隨機對照試驗（RCT），提取資料并按照改良后的Jadad評分標準評價納入研究質量后，采用Rev Man 5.0統計軟件對各效應指標進行Meta分析。結果：共納入12項RCT，合計1 050例患者。Meta分析結果顯示，兩組患者痊愈率比較，差異無統計學意義[OR＝0.99，95%CI（0.75，1.30），P＝0.93]；對照組患者錐體外系反應發生率[OR＝0.63，95%CI（0.43，0.92），P＝0.02]、泌乳素水平升高發生率[OR＝0.23，95%CI（0.14，0.38），P＜0.001]和體質量增加發生率[OR＝0.23，95%CI（0.13，0.39），P＜0.001]顯著高于試驗組，差異均有統計學意義。結論：哌羅匹隆與利培酮治療精神分裂癥療效相當，但哌羅匹隆的安全性優于利培酮。

哌羅匹隆；利培酮；精神分裂癥；系統評價；療效；安全性

精神分裂癥是一種復雜、致殘率高的腦部進行性疾病，一般治療方法是給予患者抗精神病藥物[1]。哌羅匹隆與利培酮同屬于新型非典型抗精神病藥物，主要抑制5-羥色胺和多巴胺D2受體；與傳統抗精神病藥物相比，兩藥對陽性癥狀和陰性癥狀均有較好的療效[2-3]。多項研究比較了兩藥治療精神分裂癥的療效與安全性，但各研究樣本量較小，所得結論參考價值偏低，而目前亦尚未見相關系統評價報道。因此，本研究采用Meta分析的方法系統評價了哌羅匹隆對比利培酮治療精神分裂癥的療效與安全性，以期為臨床提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 國內外公開發表的臨床隨機對照試驗（RCT）；無論是否采用分配隱藏和盲法；語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標準。患者年齡為18～60歲，性別不限；患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總評分＞60分。

1.1.3 干預措施 試驗組患者給予哌羅匹隆治療；對照組患者給予利培酮治療。

1.1.4 結局指標和療效判定標準 療效指標為痊愈率，參照CCMD-3評價療效，分為痊愈、進步、無效。痊愈率＝痊愈例數/總例數×100%[4]。安全性指標為不良反應發生率，主要包括錐體外系反應發生率、泌乳素水平升高發生率和體質量增加發生率等。

1.2 排除標準

①回顧性研究；②無法提供有效數據的研究；③重復發表的臨床研究；④診斷標準不明確或不相同的研究；⑤具有器質性疾病或者藥物濫用史的患者。

1.3 檢索策略

計算機檢索萬方數據庫、中文科技期刊數據庫、中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫和PubMed，中文檢索詞為“哌羅匹隆”“利培酮”“精神分裂癥”“隨機對照研究”等；英文檢索詞為“Perospirone”“Risperidone”“Schizophrenia”“Randomized controlled trial”“RCT”。手動檢索部分相關雜志，并追溯納入研究的相關參考文獻。檢索時限均為2010年1月－2016年7月。

1.4 數據提取和質量評價

由兩位評價員獨立進行數據提取，并進行交叉核對檢驗，如遇分歧則由第三位研究員協助解決。數據提取內容包括第一作者、發表時間、干預措施、結局指標等內容。數據提取完成后根據改良的Jadad評分量表[5]進行質量評分，主要包括以下4個方面：①有無具體隨機方法；②是否分配隱藏；③是否采用盲法；④是否描述退出或失訪的原因及是否進行意向性分析（ITT）。總分為7分，評分1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究。

1.5 統計學方法

采用Rev Man 5.0統計軟件進行Meta分析。效應指標用比值比（OR）和95%置信區間（CI）表示。用q檢驗進行異質性分析，如果P＞0.1，I2＜50%，表示各研究間無統計學異質性，采用固定效應模型進行合并分析；反之，則采用隨機效應模型進行分析。采用敏感性分析檢驗本次系統評價的穩定性，采用倒漏斗圖進行發表偏倚分析。

2 結果

2.1 納入研究基本信息與質量評價

根據檢索策略，初檢索到文獻65篇，按照納入與排除標準進行篩選后，最終納入12篇（項）研究，合計1 050例患者，其中試驗組521例，對照組529例。兩組患者基線均衡，均具有可比性[6-17]。納入研究樣本量為60～140例，患者年齡為23～72歲，病程為3～52個月。哌羅匹隆劑量約為15～48 mg/d，利培酮劑量約為2.5～6 mg/d。

12項研究均為RCT[6-17]。7項研究報道了具體的隨機方法[6-9，11，13，16]，2項研究采用了雙盲法[8，17]，3項研究提及了失訪退出的情況[7，11，17]，所有研究均未提及分配隱藏情況[6-17]。4項研究得分為4～7[7-8，11，17]，屬于高質量研究；其余研究得分為1～3分，屬于低質量研究。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 痊愈率 11項研究報道了痊愈率，合計924例患者[6-15，17]。各研究間無統計學異質性（P＝0.97，I2＝0），采用固定效應模型進行合并效應分析，詳見圖1。Meta分析結果顯示，兩組患者痊愈率比較，差異無統計學意義[OR＝0.99，95%CI（0.75，1.30），P＝0.93]。

圖1 兩組患者痊愈率的Meta分析森林圖Fig 1 Forest plot of Meta-analysis of cure rate in 2 groups

2.2.2 不良反應發生率 11項研究報道了不良反應發生率，具體包括錐體外系反應、泌乳素水平升高、體質量增加、嗜睡、心動過速、頭暈、失眠、便秘和惡心嘔吐[6-11，13-17]。各項不良反應發生率的Meta分析結果見表1。由表1可知，對照組患者錐體外系反應、泌乳素水平升高、體質量增加發生率顯著高于試驗組，差異均有統計學意義；兩組患者嗜睡、心動過速、頭暈、失眠、便秘和惡心嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 發表偏倚分析

以痊愈率為指標繪制倒漏斗圖進行發表偏倚分析，詳見圖2。由圖2可知，各研究散點均落于倒漏斗圖內，基本對稱于無效線兩側且呈上層分布，圖似倒漏斗狀，表明本研究無顯著性發表偏倚。

2.4 敏感性分析

表1 不良反應發生率的Meta分析結果Tab 1 Meta-analysis of the incidence ofADR

圖2 痊愈率的倒漏斗圖Fig 2 Inverted funnel plot of cure rate

對痊愈率及安全性指標進行Meta分析時，逐一排除權重比例差異較大的研究后重新進行Meta分析，所得結果與排除前的結果一致，提示本次系統評價結果較為穩健。

3 討論

哌羅匹隆是一類非典型的抗精神病藥物，主要抑制5-羥色胺和多巴胺D2受體，其改善精神分裂癥陽性癥狀作用強度與典型抗精神病藥物相似，但改善精神分裂癥陰性癥狀作用較強，且錐體外系副作用較小[17]。

本次系統評價共納入12項研究，共計1 050例患者。納入研究基本資料齊全，組間均衡具有可比性。Meta分析結果顯示，兩組患者痊愈率比較，差異無統計學意義；對照組患者錐體外系反應、泌乳素水平升高、體質量增加發生率均顯著高于試驗組，差異均有統計學意義；兩組患者嗜睡、心動過速、頭暈、失眠、便秘和惡心嘔吐發生率比較，差異無統計學意義。提示哌羅匹隆與利培酮治療精神分裂癥療效相當，患者服用哌羅匹隆發生錐體外系反應、體質量增加、泌乳素升高的風險較低。倒漏斗圖顯示，各研究散點基本對稱于無效線兩側且呈上層分布，說明潛在發表偏倚的可能性較小。

綜上所述，哌羅匹隆與利培酮治療精神分裂癥療效相當，但哌羅匹隆的安全性優于利培酮。由于本次Meta分析納入研究質量普遍較低，大部分研究未提到盲法和分配隱藏，且缺乏未發表的灰色資料和其他非傳統來源的證據，可能會漏掉部分陰性結果而使系統評價結果受到影響。因此，本次系統評價所得結論還需更多大樣本、多中心、高質量的臨床研究進一步證實。

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Perospirone versus Risperidone in the Treatment of Schizophrenia：A Systematic Review

DU Biao1，LIU Fu2，FAN Xiaodong2，ZHANG Chunyan2，KONG Wenqiang3，ZHOU Chunyang2（1.Dept.of Pharmacy，Chongqing Three Gorges Central Hospital，Chongqing 404000，China；2.School of Pharmacy，North Sichuan Medical Collage，Sichuan Nanchong 637000，China；3.School of Pharmacy，Southwest Medical University，Sichuan Luzhou 646000，China）

OBJECTIVE：To systematically evaluate the therapeutic efficacy and safety of perospirone versus risperidone in the treatment of schizophrenia，and to provide evidence-based reference for clinical treatment.METHODS：Retrieved from Wanfang database，VIP，CJFD，CBM and PubMed，randomized controlled trials（RCTs）of perospirone（trial group）vs.risperidone（control group）in the treatment of schizophrenia were collected.After data extraction and quality evaluation of included studies according to modified Jadad evaluation criteria，Meta-analysis of response indexes was performed by using Rev Man 5.0 statistical software.RESULTS：A total of 12 RCTs were included，involving 1 050 patients.Results of Meta-analysis showed，the cure rate of 2 groups had no statistical significance[OR＝0.99，95%CI（075，1.30），P＝0.93].The incidences of extrapyramidal reactions[OR＝0.63，95% CI（0.43，0.92），P＝0.02]，the incidences of prolactin levels increasing[OR＝0.23，95%CI（0.14，0.38），P＜0.001]and the incidences of weight gain[OR＝0.23，95%CI（0.13，0.39），P＜0.001]in control group were significantly higher than trial group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：The therapeutic efficacy of perospirone and risperidone is similar in the treatment of schizophrenia，but the safety of perospirone is better than that of risperidone.

Perospirone；Risperidone；Schizophrenia；Systematic review；Therapeutic efficacy；Safety

R971+.41；R749.3

A

1001-0408（2017）24-3394-03

2016-09-08

2017-04-18）

（編輯：申琳琳）

重慶市科技計劃項目（No.cstc2015shmszx120073）；重慶市萬州區科技計劃項目（No.201403055）

＊主任藥師。研究方向：循證藥學。電話：023-58103225。E-mail：dubiao1967@aliyun.com

#通信作者：教授，博士。研究方向：心血管藥理學。電話：0817-2242761。E-mail：765551015@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.23