通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后血清親環(huán)素A和基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響

陳國(guó)友，錢(qián)玉鳳，方存明（宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城 242000）

通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后血清親環(huán)素A和基質(zhì)金屬蛋白酶9的影響

陳國(guó)友＊，錢(qián)玉鳳，方存明#（宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城 242000）

目的：探討通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后血清親環(huán)素A（CyPA）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響。方法：擬行PCI術(shù)的115例冠心病患者隨機(jī)分為對(duì)照組（59例）和觀察組（56例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上于術(shù)后第1天開(kāi)始口服通心絡(luò)膠囊0.78 g，每日3次，連用6個(gè)月。觀察兩組患者手術(shù)前后的CyPA、MMP-9水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)前，兩組患者血清CyPA、MMP-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月及對(duì)照組患者術(shù)后6個(gè)月CyPA水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組術(shù)后1、6個(gè)月顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1 d兩組間及觀察組術(shù)后6個(gè)月CyPA水平與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月MMP-9水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)后6個(gè)月MMP-9水平與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，通心絡(luò)膠囊可顯著降低冠心病患者PCI術(shù)后的CyPA、MMP-9水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；通心絡(luò)膠囊；血清親環(huán)素A；基質(zhì)金屬蛋白酶9

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)是目前治療冠心病最有效的手段，可迅速恢復(fù)心肌灌注、改善心功能，但PCI術(shù)后引起局部炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)是引起患者術(shù)后支架再狹窄和心絞痛復(fù)發(fā)等并發(fā)癥的重要機(jī)制[1-3]。通心絡(luò)膠囊可抑制炎癥因子的表達(dá)，對(duì)預(yù)防PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成及支架再狹窄有一定的作用。為此，在本研究中筆者探討了通心絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后血清親環(huán)素A（CyPA）和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年2月－2016年12月我院心血管內(nèi)科收治的擬行PCI術(shù)的115例冠心病患者，其中男性67例，女性48例；年齡50～70歲，平均年齡（61.90±3.51）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（59例）和觀察組（56例）。兩組患者性別、年齡、吸煙史等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項(xiàng)目男性/女性，例年齡，歲吸煙史，例（%）高血壓病史，例（%）糖尿病史，例（%）總膽固醇，mmol/L低密度脂蛋白，mmol/L早發(fā)冠心病家族史，例（%）體質(zhì)量指數(shù)，kg/㎡單支病變，例（%）雙支病變，例（%）多支病變，例（%）植入支架數(shù)，個(gè)對(duì)照組（n＝59）36/23 62.01±4.3 0 15（25.42）26（44.06）10（16.94）4.30±1.01 2.10±0.90 6（10.17）25.70±3.21 27（45.76）15（25.42）17（28.81）39觀察組（n＝56）31/25 61.90±3.50 12（21.43）23（41.07）10（17.85）4.30±1.21 2.20±1.10 7（12.50）25.8 0±2.80 25（44.64）15（26.78）16（28.57）41

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)匯編》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎功能障礙；（2）慢性炎癥性疾病；（3）嚴(yán)重凝血機(jī)制異常；（4）惡性腫瘤；（5）近期有其他活動(dòng)性出血病史如消化性潰瘍等；（6）酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；（7）心源性休克、心肌炎或心力衰竭；（8）近期發(fā)生重大外傷；（9）自身免疫性疾病；（10）嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾病；（11）入組前4周有感染、手術(shù)、高熱等事件發(fā)生。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者常規(guī)給予硝酸酯類(lèi)及他汀類(lèi)藥物，并于PCI術(shù)前6～12 h嚼服1次阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）300 mg+氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格：75 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410] 300 mg；術(shù)后第1天開(kāi)始終身口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次+阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，每日1次；連用12個(gè)月氯吡格雷片75 mg，每日1次；皮下注射低分子量肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.2 mL∶2 500 IU，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030428） 100 IU/kg，每12 h 1次，共6次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上于術(shù)后第1天口服通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.26 g/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015）0.78 g，每日3次，連用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)前后CyPA和MMP-9水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用日立7600-300全自動(dòng)生化分析儀（株式會(huì)社日立高新技術(shù)公司）以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)CyPA、MMP-9水平（試劑盒購(gòu)自上海亞培生物科技有限公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后血清CyPA水平比較

術(shù)前，兩組患者血清CyPA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月及對(duì)照組患者術(shù)后6個(gè)月CyPA水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組術(shù)后1、6個(gè)月顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1 d兩組間及觀察組術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后血清CyPA水平比較（± s，ng/mL）Tab 2 Comparison of serum CyPA levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

表2 兩組患者手術(shù)前后血清CyPA水平比較（± s，ng/mL）Tab 2 Comparison of serum CyPA levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05：vs.control group，#P＜0.05

術(shù)后6個(gè)月5.11±2.12＊2.82±1.96#組別對(duì)照組觀察組n 59 56術(shù)前2.78±0.58 2.78±0.53術(shù)后1 d 11.78±3.75＊11.49±4.58＊術(shù)后1個(gè)月8.64±3.15＊5.83±2.42＊#

2.2 兩組患者手術(shù)前后血清MMP-9水平比較

術(shù)前，兩組患者血清MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月MMP-9水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者術(shù)后6個(gè)月MMP-9水平與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者手術(shù)前后血清MMP-9水平比較（±s，ng/mL）Tab 3 Comparison of serum MMP-9 levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

表3 兩組患者手術(shù)前后血清MMP-9水平比較（±s，ng/mL）Tab 3 Comparison of serum MMP-9 levels between 2 groups before and after surgery（±s，ng/mL）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05：vs.control group，#P＜0.05

術(shù)后6個(gè)月34.37±5.12 33.13±6.24組別對(duì)照組觀察組n 59 56術(shù)前32.32±8.31 32.32±8.34術(shù)后1 d 58.78±13.43＊56.44±11.44＊#術(shù)后1個(gè)月48.67±9.24＊40.47±7.96＊#

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)反酸、上腹部不適2例，納差1例，頭暈、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、上腹部不適2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PCI術(shù)已成為改善冠心病患者心肌組織灌注、保護(hù)心臟功能直接有效的方法，但術(shù)后支架再狹窄、心肌再梗死、心源性猝死等心血管事件的發(fā)生率仍較高[5-6]。Lim SY等[7]認(rèn)為，PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生與炎癥因子水平密切相關(guān)。因此，PCI術(shù)后盡早應(yīng)用抗炎藥物，對(duì)預(yù)防嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生、改善患者生活質(zhì)量、提高生存率具有重要意義。有研究表明，CyPA可通過(guò)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶、蛋白激酶B、JAK激酶等信號(hào)，來(lái)促進(jìn)炎癥因子增殖、遷移，同時(shí)誘導(dǎo)白細(xì)胞介素6、MMP-9、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8、單核細(xì)胞趨化因子1等炎癥因子的表達(dá)，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展[8]，且CyPA表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈內(nèi)炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[9-11]。

通心絡(luò)膠囊主要由人參、冰片、水蛙、娛蛤、土鱉蟲(chóng)、赤芍等中藥材組成，具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效。有研究表明，通心絡(luò)膠囊可緩解冠心病患者的冠狀動(dòng)脈痙攣，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能及冠狀動(dòng)脈微循環(huán)，抑制炎癥細(xì)胞聚集[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前兩組患者血清CyPA、MMP-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月及對(duì)照組患者術(shù)后6個(gè)月CyPA水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組術(shù)后1、6個(gè)月顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后1 d兩組間及觀察組術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者術(shù)后1 d、1個(gè)月MMP-9水平均顯著高于同組術(shù)前，但觀察組顯著低于對(duì)照組，且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者術(shù)后6個(gè)月MMP-9水平與術(shù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，通心絡(luò)膠囊可早期控制血清CyPA和MMP-9水平，增強(qiáng)抗炎作用，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究表明，氧化應(yīng)激刺激分泌的CyPA可以刺激炎癥因子表面細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑（CD147），通過(guò)ERK/NF-κB途徑分泌MMP-9，參與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展[16-17]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，通心絡(luò)膠囊可顯著降低冠心病患者PCI術(shù)后的CyPA、MMP-9水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳 宏）

Effects of Tongxinluo Capsules on Serum CyPA and MMP-9 Levels in Patients with Coronary Heart Disease after PCI

CHEN Guoyou，QIAN Yufeng，F(xiàn)ANG Cunming（Xuancheng People’s Hospital，Anhui Xuancheng 242000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Tongxinluo capsules on the levels of serum cyclophilin A（CyPA）and matrix metalloproteinase-9（MMP-9）in patients with coronary heart disease（CHD）after percutaneous coronary intervention（PCI）.METHODS：A total of 115 CHD patients undergoing PCI were randomly divided into control group（59 cases）and observation group（56 cases）.Control group was given conventional treatment.Observation group was additionally given Tongxinluo capsules 0.78 g，3 times a day，for consecutive 6 months，on the basis of control group.The levels of CyPA and MMP-9 as well as the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in serum level of CyPA and MMP-9 between 2 groups（P＞0.05）.The levels of CyPA in 2 groups 1 d and 1 month after surgery as well as the level of CyPA in control group 6 months after surgery were all significantly higher than before surgery，but the observation group was significantly lower than the control group 1 and 6 months，this index was decreased gradually as time，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of CyPA between 2 groups 1 d after surgery or in observation group between 6 months after surgery and before surgery（P＞0.05）.The levels of MMP-9 in 2 groups 1 d and 1 month after surgery were significantly higher than before surgery，and the observation group was significantly lower than the control group，this index was decreased gradually as time，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the levels of MMP-9 of 2 groups between 6 months after surgery and before surgery（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Tongxinluo capsules can significantly reduce the levels of CyPA and MMP-9 in CHD patients after PCI.

Coronary heart disease；Percutaneous coronary intervention；Tongxinluo capsule；Serum cyclophilin A；Matrix metalloproteinase-9

R451.4

A

1001-0408（2017）24-3365-03

2017-01-04

2017-06-22）

＊副主任藥師。研究方向：藥物與臨床。電話：0563-3033505。E-mail：cgy0563@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：冠心病診治。電話：0563-3038851。E-mail：sshfang@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.14