遠離肺部疾病 還您自由呼吸

馬玲+劉巖松+舒鵬

抗生素的濫用導致細菌耐藥日趨嚴重，而新的抗生素開發相對滯后，因而目前臨床針對感染性疾病存在巨大挑戰，采用非抗生素治療策略，包括中和或阻斷細菌毒素產生，疫苗開發，調整菌群分布，應用抗微生物多肽等各項手段來減輕抗生素使用的壓力，延緩抗生素耐藥的產生，從而改善細菌感染患者的預后。宋教授研究發現，針對銅綠假單胞菌III性分泌毒素的PcrV單克隆抗體合并抗生素可以顯著改善重癥肺炎的生存率，減輕肺損傷和經血液播散以及提高耐藥菌感染導致的生存率。文章發表后在很長一段時間內保持高引用率。他根據此項研究成果聯合同事申請了美國的專利，并進行了轉化。針對微生物引起黏膜和上皮損傷、內皮損傷的機制研究，宋教授從致病因素與宿主屏障功能保護的角度提出了抗毒聯合抗生素減輕肺泡—毛細血管屏障功能障礙的新途徑，也為開發新的治療措施提供了新的思路。

宋元林教授表示，目前肺損傷診斷問題不大，關鍵是治療缺乏有效手段，尤其是藥物干預方面，他們通過研究發現，肺毛細血管通透性增加在急性肺損傷/ARDS的發病中起主要作用。那么如何根據發病機制探索改善肺血管內皮通透性的治療措施，便成為接下來研究的重點。

“KGF-2可能作為一個潛在的治療急性肺損傷的藥物研發目標”，宋元林教授說。ALI/ARDS的主要病理生理是全身不可控制的過度系統性炎癥反應。他與同事共同發現KGF-2（屬于纖維細胞生長因子-10）對血管內皮細胞的有促進生長作用，它通過修復和減少缺氧狀態下肺泡上皮和血管內皮細胞的凋亡，改善上皮-內皮屏障功能，預防肺水腫的發生，并顯著改善肺水腫的存活率。這與以前KGF-2只作用于上皮細胞有所不同。目前已經發現KGF-2預處理明顯降低機械通氣、LPS、以及缺血再灌注導致的肺損傷，可以促進肺泡II型細胞的再生，增加肺泡表面物質的合成，而且他們發現KGF-2可以減輕內皮細胞的凋亡，促進肺內源性干細胞增生，降低缺氧造成的內皮細胞的通透性。宋教授及同事目前正在聯合生物公司進行該項藥物的開發工作，研究已初見成效，并已經申請到了專利。

當然，除了臨床和科研，宋元林教授還經常積極參加國內外呼吸病領域的交流活動，他曾在英國倫敦召開的歐洲呼吸病年會（ERS）上作大會專題發言，報道了白春學教授為主要負責人的中國迄今為止最大規模的重癥肺炎多中心臨床研究的結果，引起了與會專家的極大關注。同時他也代表APSR與美國胸科學會（ATS）參與APSR-ATS全球霧霾防控指南的寫作，為祖國的防霾工作貢獻力量。

專家簡介：

宋元林，男，博士生導師。復旦大學附屬中山醫院呼吸科副主任，上海市教委特聘教授（東方學者），上海市呼吸病研究所副所長，中華醫學會呼吸分會常務委員，上海市呼吸病學會副主任委員，中華醫學會呼吸病分會青年委員會副主任委員，亞太呼吸病學會感染學組組長。先后申請到國家自然基金，973子課題，教育部博士點課題，市科委重大，重點，市衛計委重點項目等。目前任《Respirology》、《Clinical Respiratory Journal》副主編，《中華肺部疾病雜志》、《上海醫學》雜志編委，《國際呼吸雜志》副主編。獲上海市科技進步獎二等獎（第二完成人）。