小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉療效及安全性的Meta分析

馬 融 付 竹 曾憲濤 翁 鴻

(1 天津中醫藥大學第一附屬醫院,天津,300193; 2 十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)兒童醫院,十堰,442000; 3 武漢大學中南醫院循證與轉化醫學中心,武漢,430071)

小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉療效及安全性的Meta分析

馬 融1付 竹2曾憲濤3翁 鴻3

(1 天津中醫藥大學第一附屬醫院,天津,300193; 2 十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)兒童醫院,十堰,442000; 3 武漢大學中南醫院循證與轉化醫學中心,武漢,430071)

目的:采用Meta分析的方法評價小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的療效及安全性。方法:計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中國知網、維普數據庫和萬方數據庫,搜集小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的相關隨機對照試驗或半隨機對照試驗,檢索時限均為從建庫至2015年6月。由2位研究者獨立按納入排除標準進行文獻篩選、資料提取和方法學質量評價,然后采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果:最終納入13個研究共計1 395例患者。Meta分析結果顯示在對照組的基礎上聯用小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的總有效率顯著高于對照組4.2倍[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05]。按腹瀉類型的亞組分析結果顯示:小兒腸胃康顆粒治療秋季腹瀉的總有效率顯著高于對照組4.3倍[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05],小兒腸胃康顆粒治療消化不良性腹瀉的總有效率也顯著高于對照組3.92倍[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05]。結論:當前證據表明與單用其他藥物比較,聯合應用小兒腸胃康顆粒能顯著改善小兒腹瀉,特別是秋季腹瀉和消化不良性腹瀉。但受納入研究質量和樣本量的限制,當前的結果建議開展更多高質量和大樣本的研究加以驗證。

小兒腸胃康顆粒;小兒腹瀉;隨機對照試驗;Meta分析

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見的疾病之一,是多病原、多因素引起的以腹瀉為主的一組疾病。主要特點為大便次數增多和性狀改變,可伴發熱、嘔吐、腹痛等癥狀,以及水、電解質和酸堿平衡紊亂。小兒消化不良性腹瀉在嬰幼兒腹瀉中最為常見,多與脾胃虛弱及消化功能減退有關,長期消化不良性腹瀉可導致小兒營養不良,免疫力下降,影響小兒身體發育和健康狀況。秋季腹瀉多為A組人類輪狀病毒感染引起的急性腸炎,6～12個月的小兒發病率最高,且病死率占嬰幼兒疾病的第4位[1]。國內有較多研究報道小兒腸胃康顆粒用于治療小兒腹瀉,但各研究的結果并不完全一致。因此,本研究旨在對小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的療效及安全性進行Meta分析,以期為臨床決策提供證據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年第6期)、CBM、中國知網、維普數據庫和萬方數據庫,搜集小兒腸胃康顆粒治療小兒腹瀉的相關RCT或quasi-RCT,檢索時限均為從建庫至2015年6月。同時,手工檢索納入研究的參考文獻,以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括:小兒腸胃康顆粒、肥兒康樂、康爾優、腹瀉、小兒腹瀉、消化不良性腹瀉、秋季腹瀉、秋季病、病毒性腸炎;英文檢索詞包括:Xiaoer Changweikang Keli、diarrhea、lienteric diarrhea、viral enteritis。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial,RCT)或半隨機對照試驗(quasi-RCT),文種限中、英文。

1.2.2 研究對象 符合《中國腹瀉病診斷治療方案》[2]診斷的小兒(<12歲),病因不限,但排除消化系統潰瘍、腫瘤等器質性疾病及代謝性疾病等,以及曾接受抗生素治療者。

1.2.3 干預措施 觀察組干預措施為小兒腸胃康顆粒,加用或不加用對照組措施;對照組為其他處理措施。

1.2.4 質量評價標準 總體總有效率。

1.3 排除標準 排除無可用數據或無法提取數據者,重復發表中質量較差者。

1.4 診斷標準 以《中國腹瀉病診斷治療方案》[2]為此研究的診斷標準。

1.5 資料提取 由2位研究者獨立按預先制定的納入與排除標準篩選文獻,并交叉核對,如遇分歧,則討論解決。提取信息如下:第一作者姓名、發表時限、腹瀉類型、樣本量、研究對象年齡、干預措施、療程、總有效率、結局指標以及偏倚風險評價的關鍵信息。

1.6 納入研究的偏倚風險評價 由2位研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對,如遇分歧,則討論解決。采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0針對RCT的偏倚風險評估工具評價納入研究的偏倚風險[3-8]。

1.7 統計分析 采用RevMan 5.3軟件進行統計分析[9]。采用相對危險度(Relative Risk,RR)為效應統計量,并計算出其相應的95%可信區間(Confidence Interval,CI)。納入研究間的異質性采用χ2檢驗進行分析(檢驗水準為α=0.1),并結合I2進行定量判斷異質性的大小[10]。若研究間無明顯異質性(P>0.1且I2<50%),則采用固定效應模型進行Meta分析;反之,采用隨機效應模型進行Meta分析。按照疾病的類型及藥物的種類進行亞組分析。發表偏倚采用漏斗圖進行判斷[11]。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 初檢出相關文獻篇,經逐層篩選后,最終納入13個研究[12-24],共計1 395例患者。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果

2.2 納入研究表 納入研究的基本特征見表1。納入研究的偏倚風險評估結果見表2。

2.3 總有效率的Meta分析 共納入11個RCT[12-14,16-19,21-24]和2個quasi-RCT[15,20]。異質性檢驗結果顯示,各研究間無明顯異質性(I2=0%,P=0.83),故采用固定效應模型進行Meta分析。總體Meta分析結果顯示:小兒腸胃康顆粒組總有效率高于對照組,其差異有統計學意義[RR=4.20,95%CI(2.93-6.03),P<0.05](圖2)。根據腹瀉類型進行亞組分析的結果顯示,對于秋季腹瀉,小兒腸胃康顆粒組總有效率顯著高于對照組[RR=4.30,95%CI(2.24-8.27),P<0.05];對于消化不良性腹瀉,小兒腸胃康顆粒組總有效率也顯著高于對照組[RR=3.92,95%CI(2.51-6.11),P<0.05](圖2)。

表1 納入研究的基本特征

注:T:觀察組;C:對照組

表2 納入研究的偏倚風險評價

2.4 敏感性分析 排除2個quasi-RCT研究進行敏感性分析結果顯示,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總體總有效率降低為對照組的3.98倍[RR=3.98,95%CI(2.73-5.80),P<0.05],治療秋季腹瀉的總有效率降低為對照組的4.08倍[RR=4.08,95%CI(1.99-8.34),P<0.05],治療消化不良性腹瀉的總有效率降低為對照組的3.69倍[RR=3.69,95%CI(2.33-5.82),P<0.05](圖3)。

圖2 2組總體總有效率比較的Meta分析

圖3 敏感性分析結果

2.5 發表偏倚 基于總體總有效率的漏斗圖顯示左右稍不對稱,結果表明可能存在一定程度的發表偏倚(圖4)。

圖4 基于總體總有效率的漏斗圖

3 討論

中醫體質調查研究[25]表明兒童2種以上兼夾體質占調查對象的85.6%,其中脾虛肝旺質占33.7%,且3歲以上小兒以脾虛肝旺質為主。而小兒消化不良性腹瀉多與脾胃虛弱有關,因此可從中醫角度調理脾胃、調暢氣機來治療小兒消化不良性腹瀉。秋季腹瀉主要由輪狀病毒引起,損傷小腸絨毛上皮細胞,引起滲透性腹瀉,腸道正常菌群失調,利于病原體的入侵,從而進一步加重腹瀉[13]。小兒腸胃康顆粒可清熱平肝,調理脾胃腸功能,改善食欲不正、腹瀉腹脹等。小兒腸胃康顆粒中所含的赤芍、麥冬、谷精草可抑制病毒;雞眼草、地膽草清熱健脾利濕;黨參蟬蛻、蠶砂可調節植物神經功能,解痙,解毒,改善小兒胃腸道功能,促進消化液的分泌,同時還可增強機體的免疫力;甘草健脾和中、調和諸藥,諸藥合用可達到清熱平肝、調理脾胃的功效。

本Meta分析檢索了當前國內外關于小兒腸胃康顆粒用于治療小兒腹瀉的所有相關研究,最終納入11個RCT和2個quasi-RCT,共計1 395例小兒腹瀉患者。Meta分析結果表明,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總有效率顯著優于對照組。亞組分析結果顯示,無論是小兒秋季腹瀉還是消化不良性腹瀉,小兒腸胃康顆粒組的總有效率仍顯著優于對照組。剔除兩項quasi-RCT[15,20]進行敏感性分析結果顯示,小兒腸胃康顆粒組治療小兒腹瀉的總體總有效率稍有降低,此外,對小兒秋季腹瀉以及消化不良性腹瀉的總有效率也稍有降低,但總的療效仍顯著高于對照組,結果較為穩健。此外,尚未發現關于小兒腸胃康顆粒相關不良反應的報道,因此該藥物的安全性可能較好,但仍需進一步進行監測。

本Meta分析納入的13項研究中,只有1項研究[19]明確描述了隨機的方法,2項研究[15,20]為錯誤的隨機方法,其他研究均為描述隨機方法,僅提及“隨機”。此外,對于分配隱藏和盲法也均為描述。因此,本Meta分析所納入研究的整體質量不高。由于Meta分析是基于原始研究的二次分析,因此,本Meta分析的質量受納入研究的質量所限,因此,對該研究的結論需謹慎解讀。在發表偏倚方面,本研究采用漏斗圖法的結果提示本Meta分析可能存在一定程度的發表偏倚。第三,本研究雖納入研究數較多,但總體樣本量仍較小。第四,本文納入的研究基本上都是在其他藥物的基礎上,聯合應用小兒腸胃康顆粒。因此,小兒腸胃康顆粒與這些藥物之間是協同作用還是拮抗作用,小兒腸胃康單獨使用與其他藥物比較的療效如何,小兒腸胃康在聯用時具體在哪些方面起著重要的作用等問題,仍需開展相關研究進一步進行研究。以上因素可能會影響本研究結論的可信度。

綜上所述,當前證據顯示,與對照組比較,在對照藥物的基礎上聯用小兒腸胃康顆粒可顯著改善小兒腹瀉,特別是秋季腹瀉和消化不良性腹瀉。受納入研究質量和樣本量的限制,該結論尚需開展更多高質量和大樣本研究

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(2016-07-08收稿 責任編輯：王明)

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Efficacy and Safety of Xiaoerchangweikangkeli on Children with Diarrhea：A Meta-Analysis

Ma Rong1, Fu Zhu2, Zeng Xiantao3, Weng Hong3

(1FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjing300193,China; 2Children′sHospital,TaiheHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China; 3CenterforEvidence-BasedandTranslationMedicine,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,China)

Objective:To evaluate the efficacy and safety of Xiaoer Changweikang Keli in the treatment of diarrhea in children using a meta-analytic method. Methods:We searched PubMed, Embase, The Cochrane Library (Issue 6, 2015), CBM, CNKI, VIP and WanFang Databases from their inception to June, 2015, to collect randomized controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs of Xiaoerchangweikangkeli for diarrhea in children. Two researchers independently screened literature according to the pre-specified inclusion and exclusion criteria, extracted data and evaluated the risk of bias of included studies. RevMan 5.3 software was used for all analysis. Results:A total of 13 studies including 1395 patients were included. The results of meta-analysis showed that, compared with control group, combined medication of the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in overall efficacy rate 4.20 times (RR=4.20, 95%CI 2.93 to 6.03,P<0.05). Subgroup analysis according to type of diarrhea, compared with the control group, the Xiaoerchangweikangkeli had significant improvement in efficacy for autumn diarrhea 4.30 times (RR=4.30, 95%CI 2.24 to 8.27,P<0.05) and lienteric diarrhea 3.92 times (RR=3.92, 95%CI 2.51 to 6.11,P<0.05). Conclusion:Current evidence showed that compared with independent use of other drugs, combined medication of Xiaoerchangweikangkeli could improve the overall efficacy rate for diarrhea in children, especially for autumn diarrhea and lienteric diarrhea. However, due to limited quality and sample size of included studies, more high quality studies with large sample size are necessary to verify the results.

Xiaoerchangweikangkeli; Diarrhea in children; Randomized controlled trial; Meta-analysis

武漢大學“985工程”建設項目中央專項資金 作者簡介:馬融(1956.03—),男,醫學博士,博士研究生導師,教授,主任醫師,天津中醫藥大學第一附屬醫院院長，研究方向:中醫小兒科，E-mail:lvv1984@126.com

R272.6

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10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.053