螞蟻通痹膠囊治療類風濕關節炎340例臨床觀察

郭海明 郭來旺 邢建月

(1 山西晉康風濕病醫院，太原，030000； 2 山西中醫學院附屬醫院，太原，030024； 3 山西省中醫藥研究院，太原，030000)

螞蟻通痹膠囊治療類風濕關節炎340例臨床觀察

郭海明1,2郭來旺1邢建月3

(1 山西晉康風濕病醫院，太原，030000； 2 山西中醫學院附屬醫院，太原，030024； 3 山西省中醫藥研究院，太原，030000)

目的：觀察螞蟻通痹膠囊治療類風濕關節炎的臨床療效。方法：選取2010年8月至2015年8月山西晉康風濕病醫院收治的類風濕關節炎患者640例。隨機分為觀察組340例，對照組300例，觀察2組患者疾病療效及中醫證候療效、臨床癥狀改善情況、隨訪12周DAS28變化情況。結果：2組患者疾病療效較治療前有明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，在降低ESR、CRP、RF以及改善晨僵時間、關節腫脹數、握力和中醫證候積分方面觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且隨訪12周，病情基本平穩，觀察組原服用的雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)已逐步減停。結論：螞蟻通痹膠囊能有效治愈和改善類風濕關節炎患者的癥狀。

螞蟻通痹膠囊；類風濕關節炎

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種以關節滑膜炎和關節周圍組織的非感染性炎性反應為主的全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反復發作，可導致關節內軟骨和骨的破壞，影響關節功能，甚至導致殘疾[1-2]。目前常用的治療類風濕關節炎的手段有非甾體抗炎藥、糖皮質激素、甲氨蝶呤(MTX)、來氟米特(LEF)等，但有不良反應大、停藥后容易復發的缺點，導致患者的依從性較差，病情控制不理想[3]。因此，篩選有效、價廉的藥物治療RA成為研究的熱點。中醫學在此方面凸顯出一定優勢[4-6]，不少醫家都有所建樹。筆者長期致力于類風濕關節炎的中醫藥診治研究，創辦了類風濕病專科醫院，在該病的診治中積累了一定經驗，在成功研制旺龍螞蟻丸系列制劑(部分制劑已轉化新藥)后，又研制螞蟻通痹膠囊，臨床用于治療腎脾兩虛、寒濕阻絡型患者，療效明顯，本研究旨在進一步觀察螞蟻通痹膠囊對類風濕關節炎患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月至2015年8月山西晉康風濕病醫院門診及住院患者640例。將640例患者隨機分為觀察組340例，對照組300例。觀察組：男110例，女230例，年齡18～64歲，平均年齡(37.4±8.5)歲，病程2～15年。對照組：男100例,女200例,年齡:20～65歲，平均年齡(36.5±7.8)歲，病程1～15年。病情程度輕、中、重分別為240例、375例、25例。病情程度評定標準[10]:輕度為無關節關節腫脹、畸形、強直疾病，X線片示無骨侵蝕；中度為關節畸形，輕度功能障礙，X線結果示骨侵蝕；重度為關節畸形、顯著功能障礙，X線結果示嚴重骨破壞。2組病程、年齡、病情輕重等一般資料見表1，經統計學處理，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 美國風濕病學會1987年修訂的RA分類標準[7]如下，≥4條并排除其他關節炎可以確診RA。1)晨僵持續至少1 h/d，病程至少6周；2)有3個或3個以上的關節腫，至少6周；3)掌指關節、近端指間關節或腕關節腫，至少6周；4)對稱性關節腫至少6周；5)有皮下結節；6)手X線片改變(至少有骨質疏松和關節間隙的改變)；7)血清類風濕因子含量升高。

1.2.2 疾病活動判定標準 參照EULAR制定的改良疾病活動標準[8]：根據28處關節疾病活動度積分(Disease Activity Score，DAS-28)判斷疾病活動度(DAS-28≤2.6表示疾病緩解；2.65.1表示疾病高活動度)。

1.2.3 中醫證候診斷標準 《中藥新藥治療類風濕關節炎的臨床指導原則》[9]符合腎脾兩虛、寒濕阻絡證，具備主癥及次癥4項以上：主癥：關節疼痛、關節腫脹；次癥：關節壓痛，晨僵，關節屈伸不利，關節作冷，疼痛夜甚，關節變形，畏惡風寒，手足不溫，神疲乏力，陰雨天加重，肢體困重；舌脈：舌質淡，苔白，脈沉細。

1.3 納入標準 1)年齡在18～65歲之間；2)符合西醫診斷標準；3)符合中醫證候診斷標準；4)了解本研究并同意參加治療的門診患者。

1.4 排除標準 1)不符合診斷標準者；2)嚴重關節畸形，關節功能Ⅳ級、X線分期在Ⅳ期患者；3)合并其他風濕病如干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、重癥膝關節炎者；4)合并心、腦、肝、腎和血液系統等嚴重疾病者；5)合并精神病患者或妊娠或哺乳期婦女等。

表1 2組患者一般情況分布表

1.5 治療方法 對照組：甲氨喋呤(上海醫藥集團有限公司信誼制藥總廠，批準文號:H31020644)，2.5 mg/片，10 mg/次，口服1次/周，聯合雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)(TemmLer Werke GmbH，批準文號：H20100590)，75 mg/片，1次/d。療程：12周。觀察組：雙氯芬酸鈉腸溶膠囊(戴芬)，75 mg/d，同時加用螞蟻通痹膠囊(山西晉康風濕病醫院制劑，批準文號：晉藥制字JZ20130026)。處方主要有螞蟻，白術、附子、桂枝等，功用：補腎健脾，祛風散寒，用于類風濕關節炎屬腎脾兩虛，寒濕阻絡證者。3次/d，4粒/次。療程為12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床指標及癥狀改善 觀察治療前后ESR、CRP、RF變化，并分別在治療前后，觀察關節晨僵時間、握力示數、壓痛關節數和腫脹關節數(雙手掌指關節、近端指間關節、肩、肘、腕、膝關節，共28個關節)。

1.6.2 隨訪12周時DSA28的變化情況 DSA28的計算，將上述觀察到的壓痛關節數和腫脹關節數，根據以下公式結合ESR數值計算出DSA28。DSA28=[0.56×壓痛關節數+0.28×腫脹關節數+0.7×Ln(ESR)]×1.08+0.16。

1.6.3 中醫證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]觀察患者治療前后中醫證候積分變化情況。類風濕關節炎分級量化標準，按無、輕、中、重度4級，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。見表2。

1.6.4 觀察2組是否發生不良反應及治療前后血尿常規，肝腎功能。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判斷其療效[9]。1)疾病療效判定標準：a.顯效:臨床癥狀、體征改善率≥75%；b.進步:臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率50%～75%；c.改善:臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率30%～50%；d.無效:臨床癥狀、體征及實驗室指標改善率<30%。2)中醫證候療效判定標準：a.臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；b.顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；c.有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；d.無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結果

2.1 2組疾病療效比較 觀察組優于對照組，結果見表3。

表2 類風濕關節炎分級量化標準表

表3 2組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 2組臨床癥狀改善情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，△P<0.05

表5 2組中醫證候療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組臨床癥狀改善情況比較 在改善晨僵時間、關節腫脹數、握力方面，觀察組優于對照組。見表4。

2.3 2組中醫證候療效比較 觀察組優于對照組。見表5。

2.4 中醫證候積分比較 觀察組優于對照組。見表6。

表6 中醫證候積分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.5 2組治療前后ESR、CRP及RF檢測結果比較 在降低ESR、CRP及RF方面，治療后觀察組優于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 2組治療前后ESR、CRP及RF檢測結果比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.6 隨訪12周時患者DAS28的變化情況 2組在治療12周和隨訪12周時DAS28的變化無差異。

表8 DAS28的變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05

2.7 不良反應 觀察組中出現輕微胃腸道反應5例，用健胃藥后病癥消失，未影響臨床治療；對照組輕微胃腸道反應15例，肝酶升高5例，白細胞下降3例，經對癥處理后好轉。

3 討論

類風濕性關節炎屬中國醫學“痹證”的范疇，對痹癥病機的認識，各家有所不同，但總屬本虛不足，感受外邪，導致四肢關節經絡痹阻，氣血運行不利，而成痹癥[11-13]。筆者認為痹癥屬人體在氣血營衛內虛情況下，風寒濕外邪侵入，導致體內經絡氣血閉阻，不通則痛；寒濕之邪深久，氣機受阻，聚濕為痰，痰濁留滯，導致血瘀凝滯、筋脈骨節失于儒養，進而波及全身各臟腑。多數患者在晚期除表現為關節輕重不一的持續疼痛外，還表現為營養缺乏、關節腫硬、經常感冒、睡眠差，有的肌肉萎縮，關節變形，生活完全失去自理能力。在多年類風濕關節炎臨床診治中總結該類患者多表現為關節冷痛，屈伸不利，遇寒加重，肢體麻木，四肢無力等，屬腎脾兩虛，寒濕阻絡證，予補腎健脾，散寒除濕，活血通絡治療，收效顯著。

螞蟻具有“補腎健脾，養肝柔筋”及扶正祛邪之功效。而中醫認為“腎為先天之本”“主骨生髓”；“脾為后天之本”“主肌肉、四肢”。腎氣充，則筋骨壯，邪不可干；脾胃健，氣血生化有源，氣血強盛，血流通暢而不聚，筋脈骨節受養，故通而不痛。此外，螞蟻屬昆蟲類藥物，具有本能的搜邪作用，可以疏通經絡，調暢氣血，消瘀化痰，祛風散寒，在改善體質營養的基礎上發揮治療作用。此亦如清代名醫薛生白所說：“久則邪已混處其間，草木不能見效，當以蟲蟻向陽分疏通逐邪”。我們長期致力于螞蟻類制劑治療類風濕關節炎臨床診治，先后研制出旺龍螞蟻丸，蟻參蠲痹膠囊等一系列治療類風濕關節炎的純中藥制劑，本研究之螞蟻通痹膠囊已臨床應用多年，是旺龍螞蟻丸升級換代至第四代，是針對腎脾兩虛，寒濕阻絡證患者的經驗總結，方中以螞蟻為君藥，酌加健脾補腎、溫陽散寒、活血化瘀之品，既抓住主癥，又兼顧兼證，體現了中醫辨證論治之精妙，故臨床效果較好。現代研究也證實該螞蟻具有抗炎、鎮痛、消腫、調節免疫等作用[14-16]。本研究顯示螞蟻通痹膠囊能降低ESR、CRP及RF，治療后觀察組優于對照組；在改善臨床癥狀方面，尤其是在改善類風濕關節炎患者晨僵時間、關節腫脹數、握力方面優于對照組，臨床總有效率達92.1%，中醫證候總有效率達94.1%，優于對照組；治療12周和隨訪12周后，患者DAS28比較無差異。證實螞蟻通痹膠囊能改善患者不適癥狀，有效控制病情，提高臨床療效；筆者臨證中也發現本制劑對于類風濕關節炎患者遠期效果明顯。本制劑屬純中藥制劑，患者可長療程服用，減少了長期服用西藥(尤其是激素)帶來的不良反應，值得進一步開展大樣本、長療程的深入研究。

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(2016-10-08收稿 責任編輯：張文婷)

Observation on the Clinical Efficacy of Mayi Tongbi Capsule on the Treatment of Rheumatoid Arthritis (340 Cases)

Guo Haiming1,2, Guo Laiwang1, Xing Jianyue3

(1RheumatismhospitaofShanxiJinKang，Taiyuan030000,China; 2AffiliatedhospitalofshanxiinstituteofChinesemedicine，Taiyuan030024,China; 3ShanxiTraditionalChineseMedicineInstitute，Taiyuan030012,China)

Objective:To observe the clinical efficacy of Mayi Tongbi capsule on thetreatment of rheumatoid arthritis. Methods:The patients with rheumatoid arthritis meeting the diagnostic criteria were randomly divided into the treatment group (340 cases), receiving Methotrexate combined with Diclofenac Sodium Enteric Capsules, and thecontrol group(300 cases), treated with Mayi Tongbi capsule combined with Diclofenac Sodium Enteric Capsules. Observation was made on the efficacy of the disease, the TCM syndrome, improvement of clinical symptoms, and the changes in DAS28 over 12 weeks of follow-up. Results:There was obvious improvement on the disease after treatment in the two groups, the difference being statistically significant (P<0.05); after treatment, the treatment shows better effect compared with in terms of decreasing ESR, CRP, RF and improving morning stiffness time, number of swollen joints, grip strength and TCM syndrome integral treatment group.There was statistic significance in the difference (P<0.05), and, the disease condition was relatively stable over 12-week follow up, with Diclofenac Sodium Enteric Capsules taken in the treatment group being gradually reeduced. Conclusion:The combination of Mayi Tongbi capsule and Diclofenac Sodium Enteric Capsules can effectively improve and cure the symptoms of rheumatoid arthritis patients.

Mayi Tongbi Capsule; Rheumatoid Arthritis

山西省科技攻關項目(20120313016-3)

郭海明(1979.10—)，男，大學本科，副主任醫師，山西晉康風濕病醫院院長，研究方向：風濕病，E-mail：1099073201@qq.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.034