截瀉湯加減對急性腹瀉的治療作用及對細胞免疫功能的影響

王永莉 薛 明 田新峰

(1 寶雞市中醫醫院急診科，寶雞，721001； 2 寶雞市中醫醫院兒科專家門診，寶雞，721001； 3 寶雞市中醫醫院急診科，寶雞，721001)

截瀉湯加減對急性腹瀉的治療作用及對細胞免疫功能的影響

王永莉1薛 明2田新峰3

(1 寶雞市中醫醫院急診科，寶雞，721001； 2 寶雞市中醫醫院兒科專家門診，寶雞，721001； 3 寶雞市中醫醫院急診科，寶雞，721001)

目的：截瀉湯加減對急性腹瀉的治療作用及對細胞免疫功能的影響，探析其相關作用機制。方法：選取2016年1月1日至2016年12月31日寶雞市中醫醫院急診科收治的急性腹瀉患者88例，隨機分為觀察組和對照組，每組44例；并以體檢科40例健康人作為健康對照組。對照組常規干預治療，糾正電解質紊亂和抗感染治療，并服用消旋卡多曲；觀察組在對照組基礎上予以截瀉湯加減，療程7 d。對患者進行療效評定、病原菌鑒定和癥狀體征記錄與評估，同時采用流式細胞儀檢測外周淋巴單核細胞Th1及Th2水平。結果：1)納入的88例急性腹瀉患者致病菌的組成情況，其中變性桿菌屬有27株，以奇異變形桿菌為最高。2)治療后觀察組總有效率(97.73%)明顯優于對照組總有效率(90.90%)，但是2組差異無統計學意義(P>0.05)。3)治療后觀察組大便次數明顯減少，比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組腹痛評分和腹瀉評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。4)觀察組患者Th1/Th2比例較對照組低，經過為期7 d的臨床干預后觀察組Th1/Th2比例上調，雖與健康對照組比較仍偏低，但較治療前有明顯提升，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：截瀉湯加減可有效減少患者急性腹瀉的大便次數，降低其腹痛評分和腹瀉評分；其機制可能與細胞免疫功能提高，Th1/Th2比例上調有關。

截瀉湯；急性腹瀉；治療；免疫功能

急性腹瀉是急診科常見疾病，其發病率僅次于急性呼吸道感染，發病時多出現腹瀉，大便次數急劇增加，呈水樣便或大便不成型，伴有腹痛和發熱等癥狀[1-2]。查閱大量文獻，急性腹瀉屬于中醫學中“腹痛”“泄瀉”的范疇，中醫認為本病多由于腸胃虛弱，脾陽本虛，導致肝木伐土，肝木犯脾則腹脹、便溏或不爽。《醫方考》中清代醫家吳昆指出：“瀉責之脾，痛責之肝；肝責之實，脾責之虛，脾虛肝實，故令痛瀉”，即本病多以脾土為主導，飲食所傷，五臟中肝木伐土，相克相制，與飲食不節、嗜酒無度導致脾土腸胃虛弱，隨著疾病的發生發展，濕熱內生，更進一步削弱脾氣，最終出現肝氣橫逆犯胃，臨床主要表現為“脾虛濕熱”證型的泄瀉/腹痛[3-4]，基于此，筆者經過大量臨床發現截瀉湯加減對急性腹瀉患者進行臨床干預，取得一定的臨床療效，為進一步研究其作用機制，我們進行一系列的研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月1日至2016年12月31日我院急診科就診的急性腹瀉患者88例，通過選取隨機數字法隨機分為觀察組和對照組，每組44例。年齡22～65歲，平均年齡(32.4±12.5)歲，其中男30例，女14例；其余44例納入對照組，年齡21～64歲，平均年齡(34.4±11.5)歲，其中男28例，女16例。同時將隨機選擇我院體檢科40例健康人作為健康對照組，健康對照組男21例,女19例，年齡20～65歲。平均年齡(31.5±10.3)歲。2組患者在年齡、性別等方面，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫參照《實用內科學》腹瀉中屬于急性腹瀉的相關診斷標準制定[5]；中醫參照國家中醫藥管理局制度的《中醫病證診斷療效標準》及2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》制定腹痛、泄瀉的診斷及療效評定標準[6]。

1.3 納入標準 1)根據本研究制定的診斷標準，腹瀉病程在14 d以內的患者；2)1 d內出現3次以上水樣便或不成型便；3)無心、腦、血管及其他臟器重大疾病或精神疾病者；4)簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1)不符合上述診斷標準和納入標準者；2)嚴重脫水或電解質紊亂的患者；3)入組前7天內使用過改變腸動力藥物、抗菌藥物等的患者；4)妊娠及哺乳期婦女或不簽署知情同意書者。

1.5 治療方法

1.5.1 健康對照組 健康對照組所選健康人不進行干預治療。

1.5.2 對照組 對照組常規干預治療，糾正電解質紊亂和抗感染治療，并服用消旋卡多曲100 mg(國藥準字H20050411，四川百利藥業有限責任公司)，3次/d，餐前服用。療程為7 d。

1.5.3 觀察組 在對照組基礎上，所納入觀察組的患者，均予截瀉湯，生薏仁30 g、包煎車前子30 g、炒山藥30 g、黨參15 g、白芍15 g、黃連15 g、茯苓15 g、陳皮15 g、防風9 g、炒白術15 g、廣木香9 g、肉桂2 g、羌活3 g、澤瀉6 g、炙甘草6 g，所有藥物均由本院藥方提供，水煎液，口服，早晚各1次。共服用7 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 病原菌鑒定 大便細菌培養，糞便表跟接種，在中國藍平板上溫度35 ℃培養，培養出優勢生長菌落后，此阿勇全自動微生物鑒定儀(型號：MicroScan wallc AWAY-40，廠家：美國德靈公司)進行菌株鑒定。

1.6.2 急性腹瀉癥狀體征的評估與記錄 記錄急性腹瀉患者大便次數、并采用腸道敏感度評估患者腹痛評分和腹瀉評分。

1.6.3 人外周淋巴單核細胞Th1及Th2水平檢測 觀察組患者在治療前后均空腹抽取外周靜脈抗凝血5 mL，用人淋巴細胞分離液(購自廣州分析測試中心科力技術開發公司)提取外周單核細胞200 μL，保持細胞濃度在1×106個/mL，將提取的單核細胞置于10%胎牛血清(深圳市康初源有限公司)的RPMI1640培養基(深圳市康初源有限公司)中進行培養，24 h后予培養瓶加入事先配制的工作液進行細胞刺激，并置于37 ℃，5% CO2環境中進行培養4～6 h，培養結束后予培養瓶中置入PBS沖洗，后進行細胞收集，再加入相應的CD4-FITC、IL-IFN-γ-PE流式抗體等熒光素(北京維欣儀奧科技發展有限公司)進行細胞標記，隨后將細胞置于流式細胞儀(型號：EasyCyte-660000，廠家：北京維欣儀奧科技發展有限公司)中進行檢測，所有操作流程均嚴格按照說明書進行。健康對照組人群僅檢測1次。

1.7 療效判定標準 顯效：癥狀體征完全消失，無發熱，大便次數≤2次/d；有效：癥狀體征改善，無發熱，3次/d≤大便次數≤4次/d；無效：癥狀體征和大便次數均未見明顯好轉，且體溫未見下降。總有效率為顯效率和總有效率的總和。

2 結果

2.1 病原菌組成 如圖1所示，納入的88例急性腹瀉患者致病菌的組成情況，其中變性桿菌屬有27株，以奇異變形桿菌為最高。

圖1 病原菌組成

2.2 各組總有效率比較 治療后觀察組總有效率(97.73%)明顯優于對照組總有效率(90.90%)，但是2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組總有效率比較(%)

2.3 2組患者急性腹瀉癥狀體征比較 治療后觀察組大便次數明顯減少，比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，與健康對照組比較無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組腹痛評分和腹瀉評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者急性腹瀉癥狀體征比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與健康對照組比較,△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

2.4 2組治療前后Th1及Th2細胞水平的檢測 觀察組患者Th1/Th2比例較對照組低，經過為期7 d的臨床干預后觀察組Th1/Th2比例上調，雖與健康對照組比較仍偏低，但較治療前有明顯提升，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖2。

3 討論

正常人腸道微生物群包括幾百種菌種，其中分為與宿主共生的優勢菌群，如雙歧桿菌、消化球菌等有益生理性細菌；與宿主共生的非優勢菌群，如腸桿菌和腸球菌等條件致病菌，其在細胞免疫功能生態平衡的情況下并不會對人體有害；另外一種是病原菌，亦稱過路菌，如奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌等有害菌，在生態平衡被破壞的情況下，致病菌的數量將超過正常水平，破壞腸道的微生態系統。有研究人員對動物模型和急性腹瀉人群進行研究發現，不論是處于急性腹瀉狀態的人群或者大鼠，其細胞免疫功能系統存在明顯異常[7-8]，因此我們認為調整細胞免疫功能系統是改善急性腹瀉狀態關鍵。在各類病原菌、細胞因子等因素作用下致敏的CD4+Th細胞可轉化成Th1及Th2細胞，或者Th1及Th2細胞之間彼此轉化，在受到特異性抗原,即抗原呈遞細胞(APC)，刺激后可誘導Thp細胞的形成，Thp細胞隨后分化成兩類Th細胞亞型：ThOA和ThOB，其中ThOA可分泌2種細胞因子IL-2、IL-4；ThOB可分泌3種細胞因子IL-2、IL-4及IFN-γ，ThOB可分泌的3種細胞因子中IL-4Th0轉化成Th1或Th2的關鍵調控因子，Th1分泌的IFN-γ以及Th2分泌的IL-4對于細胞的分化成熟有著關鍵的作用，與此同時又可發揮抑制對方細胞的發育成熟，正常機體狀態下Th0、Th1、Th2以及各類細胞因子組成一個調解網絡，并處于動態平衡狀態[9-12]。在查閱大量文獻中我們可知處于急性腹瀉狀態患者機體Th0多向Th2轉化，于此患者靶細胞聚集大量Th2細胞，并因此導致其相關細胞因子大量分泌[13-16]，我們在研究亦證實這一現象的確存在于急性腹瀉患者中，急性腹瀉患者Th1/Th2比例明顯低于健康對照組，利用截瀉湯對急性腹瀉狀態患者進行干預，結果顯示服用截瀉湯后可明顯改善急性腹瀉狀態患者的大便次數等癥狀，于此同時我們發現急性腹瀉狀態患者的確存在Th1/Th2細胞免疫功能失衡的狀態，結果證實截瀉湯加減可校正上述細胞免疫功能失衡。

圖2 Th1與Th2細胞水平分布圖

注：A:健康對照組Th1,B:健康對照組Th2,C:觀察組治療前Th1,D:觀察組治療后Th1,E:觀察組治療前Th2,F:觀察組治療后Th2

從中醫學的角度我們探析截瀉湯加減治療急性腹瀉的機理，而截瀉湯首次見于傅青主《大小諸證方論》一書中：“有一日瀉五六十行者，傾腸而出，完谷不化，糞門腫痛，如火之熱”，完谷不化，我們可以診斷出患者脾土本虛，脾胃虛弱，運谷無力，腐熟水谷不足；糞門腫痛，如火之熱，顯示濕熱內蘊，大腸分清別濁失司，傾腸而出，濕熱灼燒肛門，積郁而腫痛；葉天士曰“肝病克脾而腹脹，便或溏或不爽”，亦指出便溏和肛門不爽的癥狀，由于肝主輸泄，主暢氣機，現肝病而輸泄失司，氣機不暢，出現臟腑、氣血、津液紊亂，脾胃納谷，腐熟水谷失司，不能消化吸收精微物質，腸分清別濁失司，不能進行物質的分精微物質和糟粕物質，總體病機顯現為肝木伐胃，濕熱內蘊。因此治療上選用疏肝健脾，清熱利濕止瀉的截瀉湯加減。其原方中重用薏苡仁、白芍、車前子、山藥四味藥，薏苡仁、白芍皆用至二兩，車前子、山藥為一兩。蓋薏仁既能健脾，又能利濕而取止瀉之功；車前子凡止瀉之方，多有車前子。山藥亦健脾止瀉，又能益氣。白芍酸收以斂陰，久瀉傷陰，故以白芍斂之，同時白芍又能養肝平肝，《本草新編》載：“其功全在平肝，肝平則不克脾胃，而臟腑自安，大小便自利……瀉痢自去，痢痛自安矣[17-18]。”此外，方中茯苓、澤瀉滲濕止瀉，所謂利小便以實大便，茯苓與黨參、甘草相伍為四君子義，又可健脾；黃連清熱燥濕以止瀉利；肉桂溫下焦，以補火暖土。在此基礎上，加木香以調氣，另佐入少量羌活，以風藥升陽，取風能勝濕之義。諸藥合用，使肝氣得舒，濕邪得瀉，脾胃得健，則痛瀉自止。我們對急性腹瀉患者予以截瀉湯加減，進行為期7 d的干預，結果顯示不論是在改善急性腹瀉大便次數方面還是腹痛、腹瀉評分方面截瀉湯均顯示出明顯的優勢，再進一步機制研究中我們證實截瀉湯加減改善病情可能與糾正免疫系統紊亂有關。

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(2017-05-03收稿 責任編輯：張文婷)

Curative Effect of Jiexie Decoction on Acute Diarrhea and Cellular Immune Function

Wang Yongli1，Xue Ming2，Tian Xinfeng1

(1EmergencyDepartmentofBaojiChineseMedicineHospital,Hebei721001,China； 2PediatricSpecialistClinicofBaojiChineseMedicineHospital,Hebei721001,China)

Objective:To observe the clinical effect and the cellular immune function of Jiexie decoction in treating acute diarrhea and its mechanism.Methods:A total of 88 cases with acute diarrhea in the emergency department of our hospital admitted from January 2016 to December 2016 were randomly divided into observation group and control group, with 44 cases in each group.Forty healthy cases in the department of physical examination were taken as control group.The control group was treated with conventional therapy, electrolyte disturbance and anti-infection treatment.On the basis of the control group, the observation group was given modified decoction for 7 days.The symptoms of both groups were evaluated and recorded, and the pathogen was identified.The levels of Th1 and Th2 were detected by flow cytometry.Results:1) In 88 cases of acute diarrhea, the strain of Proteus was the highest, especially Proteus mirabilis was the highest among the 27 strains.2) After treatment, the total effective rate of the observation group (97.73%) was significantly higher than that of the control group (90.90%), but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).3) After treatment, the stool frequency of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05), but there was no significant difference compared with the healthy control group (P>0.05).After treatment, the abdominal pain score and diarrhea score of the observation group were lower than those of the control group (P<0.05).4) The proportion of Th1/Th2 patients in the observation group was lower than the control group, but it increased after intervention for a period of 7 days.Although compared with the healthy control group is still low, it improved significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Jiexie Decoction can effectively reduce the frequency of defecation in patients with acute diarrhea, reduce abdominal pain score and diarrhea score, and its mechanism might be related to cellular immune function improvement and Th1/Th2 ratio enhancement.

Jiexie Decoction; Acute diarrhea; Treatment; Immune function

陜西省中醫藥管理局十創計劃專項項目(15-SCJHO47)——應用“劉氏兒科”治療方案治療小兒泄瀉的臨床觀察 作者簡介：王永莉(1970.10—)，女，本科，主治醫師，研究方向：經典方劑在急診常見病中的應用及作用機理，E-mail：jfudscj@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.023