二天湯防治兒童原發(fā)性腎病綜合征緩解期氣陰兩虛證的臨床研究

彭文禹 韓姍姍 楊 靜 陳姣嬌 常 克

(1 成都中醫(yī)藥大學(xué),成都,610075; 2 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,成都,610075)

二天湯防治兒童原發(fā)性腎病綜合征緩解期氣陰兩虛證的臨床研究

彭文禹1韓姍姍1楊 靜1陳姣嬌1常 克2

(1 成都中醫(yī)藥大學(xué),成都,610075; 2 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,成都,610075)

目的:通過(guò)二天湯與槐杞黃顆粒防治兒童原發(fā)性腎病綜合征(PNS)緩解期氣陰兩虛證的比較研究,探討二天湯具有的治療優(yōu)勢(shì)及作用機(jī)制。方法:選取2016年1月至2016年6月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門診及住院部就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒80例,采用分組對(duì)照的研究方法,分為觀察組和對(duì)照組,每組40例,觀察組以糖皮質(zhì)激素為主要藥物加用中藥“二天湯”,對(duì)照組以糖皮質(zhì)激素為主要藥物加用槐杞黃顆粒,共治療8周。觀察并統(tǒng)計(jì)2組患兒中醫(yī)癥候積分、臨床療效及半年內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果:1)2組患兒治療后中醫(yī)癥候積分與同組治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組積分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2)2組患兒中醫(yī)證候療效比較,觀察組總有效率達(dá)94.7%;對(duì)照組總有效率達(dá)81.0%,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組;3)隨訪患兒6個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率為21.0%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率29.7%,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:二天湯對(duì)于兒童原發(fā)性腎病綜合征緩解期氣陰兩虛證在改善患兒癥狀、體征等方面療效優(yōu)于槐杞黃顆粒,能有效減輕激素不良反應(yīng),防止腎病復(fù)發(fā),使用安全,對(duì)于防治PNS具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

兒童;原發(fā)性腎病綜合征;氣陰兩虛證;二天湯;槐杞黃顆粒

原發(fā)性腎病綜合征(Primary Nephrotic Syndrome,PNS)是兒童時(shí)期常見(jiàn)的腎臟疾病,其發(fā)病與免疫功能紊亂有密切關(guān)系。目前,西醫(yī)對(duì)于PNS發(fā)作期的治療已較為成熟,療效顯著,但激素的長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng),免疫功能低下,復(fù)發(fā)率升高,生命質(zhì)量降低等現(xiàn)象仍是PNS緩解期面臨的重要問(wèn)題[1]。中醫(yī)認(rèn)為激素屬于溫燥之品,長(zhǎng)期使用易耗氣傷陰,機(jī)體陰陽(yáng)失衡不利于患兒的恢復(fù),并可導(dǎo)致疾患反復(fù)遷延[2]。在此理論背景下,常克教授通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,運(yùn)用自擬方“二天湯”對(duì)兒童PNS緩解期氣陰兩虛證進(jìn)行臨床干預(yù),取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來(lái)均源于2016年1月至2016年6月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門診及住院部,均符合PNS緩解期氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。觀察組中男22例,女18例;平均年齡6.49歲,首診病例22例,復(fù)發(fā)病例18例。對(duì)照組中男21例,女19例;平均年齡6.25歲;首診病例23例,復(fù)發(fā)病例17例。治療前,2組患兒的性別、年齡、病程、首診復(fù)發(fā)情況、中醫(yī)癥候積分及主要實(shí)驗(yàn)室檢無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。因2組方案治療及隨訪過(guò)程中均存在病例脫落,故觀察組與對(duì)照組分別只有38例、37例被納入到最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),脫落原因均為回訪失聯(lián)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)腎病學(xué)組2009年兒童常見(jiàn)腎臟疾病循證指南制定的PNS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];2)符合PNS緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)(在己確診為PNS的前提下,尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周,或水腫消失,尿蛋白定量<0.2 g/24 h,血清白蛋白基本正常者)[1];3)符合中醫(yī)氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];4)病程<12個(gè)月,長(zhǎng)期、反復(fù)使用激素者;5)年齡3～18歲患兒;6)能配合檢查及堅(jiān)持治療患兒,能配合隨訪。

1.3 PNS復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)發(fā)(包括反復(fù))是指連續(xù)3天晨尿蛋白再次出現(xiàn)(+++)或以上或24 h尿蛋白定量≥50 mg/kg,并持續(xù)2周;頻復(fù)發(fā)是指在腎病病程中,半年內(nèi)復(fù)發(fā)≥2次,或1年內(nèi)復(fù)發(fā)≥3次[5]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)激素依賴性腎病綜合征;2)難治性腎病綜合征;3)其他繼發(fā)性腎病綜合征;4)患兒依從性差,采集資料不完全,不適合接受觀察者。

1.5 治療方法 2組患兒均給予糖皮質(zhì)激素治療[6],同時(shí)予降脂、改善微循環(huán),預(yù)防感染等對(duì)癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予中藥湯劑二天湯(熟地黃、山茱萸、山藥、黃芪、黨參、炒白術(shù)、澤瀉、茯苓、牡丹皮、知母、麥冬、丹參)口服，1劑/d,分3次服用;對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予槐杞黃顆粒口服[7],該藥具有益氣養(yǎng)陰功效和調(diào)節(jié)免疫作用;2組患兒治療時(shí)間為8周,并隨訪6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 1)臨床癥狀體征觀察:重點(diǎn)觀察少氣懶言、面色無(wú)華、手足心熱、口燥咽干、水腫、大便干結(jié)、腰腿酸軟等癥狀的變化情況[8];于治療前和治療8周后各觀察、記錄1次,并按PNS氣陰兩虛證評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行中醫(yī)癥候積分比較。2)PNS復(fù)發(fā)情況:治療后繼續(xù)回訪2組患兒6個(gè)月,了解患兒復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》PNS氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4],制定如下:1)臨床緩解:中醫(yī)臨床癥候、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;2)顯效:中醫(yī)臨床癥候、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;3)有效:中醫(yī)臨床癥候、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;4)無(wú)效:中醫(yī)臨床癥候、體征無(wú)明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。計(jì)算公式(尼莫地平法)為:改善百分率=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療后中醫(yī)證候積分比較 2組患兒治療后中醫(yī)癥候主癥積分與同組治療前比較,數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),除手足心熱癥狀外,觀察組各主癥積分均低于對(duì)照組,數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明在改善PNS氣陰兩虛證主癥上,除手足心熱癥狀療效相當(dāng)外,觀察組均優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。2組患兒治療后中醫(yī)癥候次癥積分與同組治療前比較數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組積分均低于對(duì)照組,水腫、腰腿酸軟癥狀數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),大便干結(jié)癥狀數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。2組患兒治療后中醫(yī)癥候總積分與同組治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組總積分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-4.180;P=0.002<0.05),表明在改善PNS氣陰兩虛證癥狀體征上,觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組患兒治療后中醫(yī)證候主癥積分比較

表2 2組患兒治療后中醫(yī)證候次癥積分比較

2.2 2組患兒治療后中醫(yī)證候療效比較 經(jīng)治療后,觀察組和對(duì)照組的中醫(yī)證候療效總有效率分別為94.7%、81.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.025,P=0.043<0.05),表明觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療后中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

2.3 2組患兒治療后半年復(fù)發(fā)情況比較 經(jīng)治療后,回訪患兒6月,觀察組復(fù)發(fā)率為21.0%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為29.7%,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.276,P=0.042<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒治療后半年復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng)及安全性結(jié)果 2組患兒治療期間均無(wú)復(fù)發(fā)及加重發(fā)生,24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白均在PNS緩解期范圍內(nèi),血常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功均在正常范圍內(nèi),無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為,激素的作用類似于中醫(yī)學(xué)中所謂的“少火”,而“少火”往往認(rèn)為具有腎上腺皮質(zhì)激素的功能[9]。腎病綜合征屬于陽(yáng)病,機(jī)體少火不足,故激素治療相當(dāng)于補(bǔ)充部分少火以助機(jī)體對(duì)抗陰邪,陽(yáng)長(zhǎng)則陰消,故病情迅速好轉(zhuǎn)。但需要注意外源性的激素并不能長(zhǎng)期替代機(jī)體少火的功能,長(zhǎng)期使用激素導(dǎo)致患兒免疫力下降,“少火”已成“壯火”,壯火耗氣傷陰,最終導(dǎo)致氣陰兩虛、脾腎兩虛[10]。同時(shí),水濕久羈,呆胃滯脾,導(dǎo)致脾氣虛弱,運(yùn)化無(wú)力,氣虛無(wú)以化生陰精,而致陰虛;又因水腫過(guò)用滲利之品,亦導(dǎo)致陰液耗損,或濕熱久羈,濕郁化熱,灼傷陰津;諸多因素共同影響,產(chǎn)生一系列癥狀體征,并使疾患反復(fù),遷延不愈[11]。

常克教授通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐,根據(jù)先天后天同補(bǔ)的理論,創(chuàng)立“二天湯”。該方是在六味地黃丸合四君子湯[12]的基礎(chǔ)上化裁而來(lái),取其益氣養(yǎng)陰,健脾補(bǔ)腎之效。方中以熟地黃、山茱萸、山藥、黃芪、黨參、炒白術(shù)、澤瀉、茯苓、牡丹皮、知母、麥冬、丹參為主要組成。方中熟地黃、山茱萸、山藥滋補(bǔ)腎陰,補(bǔ)養(yǎng)先天;黃芪、黨參、炒白術(shù)益氣健脾,補(bǔ)養(yǎng)后天;茯苓、澤瀉通利水道;牡丹皮、知母、麥冬養(yǎng)陰清熱,丹參活血化瘀。諸藥合用使氣陰足則衛(wèi)氣充,腎精固,氣血和,瘀血去,邪不可干[13]。

對(duì)激素來(lái)說(shuō),中醫(yī)理論認(rèn)為,二天湯中的益氣養(yǎng)陰藥物可以起到去火存性之效,且可恢復(fù)激素?fù)p及的陰津和氣[14]。對(duì)兒童而言,其屬稚陰稚陽(yáng)體質(zhì),適當(dāng)補(bǔ)氣即可以達(dá)到使機(jī)體自身陽(yáng)氣恢復(fù)的作用,而不必大量使用溫陽(yáng)之品。機(jī)體陰陽(yáng)平衡者外邪難以入侵,故可減少腎病綜合征患兒復(fù)發(fā)的發(fā)生。現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn),益氣養(yǎng)陰藥物可以發(fā)揮拮抗激素不良反應(yīng),并有治療原發(fā)病的作用,可減輕對(duì)激素的依賴性[15],緩解激素對(duì)腎上腺功能的抑制,誘導(dǎo)腎上腺皮質(zhì)激素分泌,防止病情復(fù)發(fā)[16]。

現(xiàn)代藥理研究表明:黃芪、黨參、熟地黃、山藥等健脾補(bǔ)腎的藥物,不僅可增強(qiáng)患者免疫力,降低感染風(fēng)險(xiǎn),該類藥物還具有類激素作用,在激素撤減過(guò)程中,可起到緩沖作用,避免撤減不當(dāng)或體質(zhì)差異導(dǎo)致反跳現(xiàn)象的發(fā)生,從而有效防止PNS在減藥過(guò)程中復(fù)發(fā);茯苓、澤瀉具有調(diào)節(jié)免疫,提高機(jī)體抵抗力,促進(jìn)水液代謝等作用;知母、麥冬能使受糖皮質(zhì)激素抑制的血漿皮質(zhì)醇濃度升高,并有防止腎上腺萎縮的作用;牡丹皮、丹參可改變血液流變性,具有抑制血小板聚集,改善微循環(huán),抗炎等作用,可有效清除PNS緩解期患兒體內(nèi)相關(guān)病理產(chǎn)物,緩解患兒代謝紊亂狀態(tài),促進(jìn)疾病康復(fù)。對(duì)于本方的更多機(jī)制,有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述,二天湯對(duì)于兒童原發(fā)性腎病綜合征緩解期氣陰兩虛證在改善患兒癥狀、體征等方面療效優(yōu)于槐杞黃顆粒,能有效減輕激素不良反應(yīng),防止腎病復(fù)發(fā),使用安全,對(duì)于防治PNS具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(2017-06-15收稿 責(zé)任編輯：王明)

Clinical Research on Prevention and Treatment for Dual Deficiency of Qi and Yin Syndrome in Children with Primary Nephrotic Syndrome by Ertian Decoction

Peng Wenyu1，Han Shanshan1，Yang Jing1，Chen Jiaojiao1，Chang Ke2

(1ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China; 2AffiliatedHospital
ofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，China)

Objective:To discuss the therapeutic advantages and mechanism of Ertian decoction by the comparative study of Ertian decoction and Huai Qi Huang Granule on prevention and treatment of primary nephrotic syndrome(PNS)at remission stage with both qi and yin deficiency which occurs to children.Methods:The test was performed by group contrast，80 cases in accordance with the inclusion criteria were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each.In the treatment group，trial subjects were treated with glucocorticoid as the main drug combined with traditional Chinese medicine “Ertian Decoction”.In the control group，the main drug glucocorticoid with Huai Qi Huang granules were used.The treatment in both groups lasted for 8 weeks.The symptom integral，clinical efficacy and recurrence rate in six months of two groups were observed and collected.Results:1)Comparing the symptom integral with before，the data difference has statistics significance(P<0.05)，the integral of treatment group was significant lower than that of the control group(P<0.05);2)Comparing the total effective rate of TCM symptom effect between the 2 groups，the treatment group total effective rate was 94.7%; the control group total effective rate was 81.0%，P<0.05，statistically significant difference reveals that the treatment in treatment group was more effective than that of the control group;(3)Following up the trial subjects for six months，the recurrence rate of the treatment group was 21% while the control group was 29.7%，the recurrence rate of the treatment group was lower than the control group，P<0.05，there was statistically significant difference.Conclusion:Ertian Decoction is superior than Huai Qi Huang granules in treating children who have PNS in remission with qi and yin deficiency to improving symptoms and other aspects.Besides，it can reduce side effects of hormones effectively and prevent relapse of kidney disease.It is more safe to use.There′s a good clinical value for the prevention and treatment of PNS.

Children; Primary nephrotic syndrome; Dual deficiency of qi and yin syndrome; Ertian Decoction; Huai Qi Huang granules

四川省科技廳科技支撐項(xiàng)目(2010JY0108)——中西醫(yī)鏈接治療小兒腎病綜合征生質(zhì)量評(píng)價(jià) 作者簡(jiǎn)介:彭文禹(1990.12—),男,碩士研究生,研究方向:中醫(yī)兒科,E-mail:644894097@qq.com

常克(1959.06—),男,大學(xué)本科,主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科主任,研究方向:中醫(yī)兒科腎臟疾病,E-mail:changke777@163.com

R272.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.007