唑啉草酯的合成路線評述

楊子輝，田昊

（山東金華海生物開發(fā)有限公司，山東濟南251400）

農(nóng)藥化工

唑啉草酯的合成路線評述

楊子輝，田昊

（山東金華海生物開發(fā)有限公司，山東濟南251400）

綜述了除草劑唑啉草酯的合成路線，并對兩條路線進行了比較和評價，以2，6-二乙基-4-甲基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、偶聯(lián)和醇解反應合成唑啉草酯的路線為最佳路線。

唑啉草酯；除草劑；合成路線

唑啉草酯，CAS號243973-20-8，通用名稱：Pinoxaden，商品名：Axial，愛秀[1]，是瑞士先正達作物保護公司開發(fā)的用于麥田的具有新穎結(jié)構(gòu)的苯基吡唑啉除草劑，其作用機制是抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少雜草的脂肪酸的合成，在有效劑量30~60 g/hm2下對一些對環(huán)己二酮肟醚類和芳氧苯氧丙酸酯類（APP）除草劑產(chǎn)生抗性的野燕，麥雀稗和硬草等禾本科雜草防效接近100%[2]。其施藥劑量低，具有新穎結(jié)構(gòu)，與其它APP類除草劑不產(chǎn)生抗性，其最大的特點是對大麥的安全性好[3]。

公開報道的唑啉草酯合成路線有兩條，均出自先正達公司的世界專利。專利于2018年3月到期。

1 合成路線

1.1 合成路線一[4]

以對甲基苯胺為原料，經(jīng)苯環(huán)上溴代和芐基溴代得中間體2，后經(jīng)羰基化和Stille交叉偶聯(lián)反應得中間體4，中間體4的鄰位溴與乙基氯發(fā)生烷基化得關鍵中間體5，此兩步的總收率為79.0%，最后經(jīng)胺解和酯化得唑啉草酯7。

圖1 合成路線一

該路線共7步，總收率為33.6%（以對甲基苯胺計），合成路線如圖1所示。優(yōu)點在于起始原料對甲基苯胺和二甘醇易于獲得，缺點在于原子利用率低，在中間體4合成5這步收率不高，所用的Bu3SnCH=CH2試劑不經(jīng)濟，提高了該路線的成本。總的來說，該路線是唑啉草酯合成的初期路線，并不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

1.2 合成路線二[5]

以2，6-二乙基-4-甲基苯胺為原料，經(jīng)重氮化得2，6-二乙基4-甲基溴苯得中間體8，中間體8與丙二腈偶聯(lián)反應，得中間體9，后與甲醇醇解得中間體5。5經(jīng)氨解和酯化兩步得唑啉草酯7。

關鍵中間體10的合成：以二甘醇為原料，經(jīng)與甲磺酰氯酯化，肼解等三步反應得中間體4。合成路線如圖3所示，中間體10的合成總收率為61.6%。

合成路線二共5步，總收率為26.6%（以2，6-二乙基-4-甲基苯胺計）。其收率相對合成路線一較低，但該路線更為合適，避免使用路線一的高危險性試劑（如合成中間體5的交叉偶聯(lián)反應），操作方便，無特殊的工藝，設備要求低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

圖2 合成路線二

圖3 中間體10的合成路線

2 總結(jié)與展望

唑啉草酯的兩條合成路線中，筆者認為路線一是比較合適的路線，其具有步驟少、收率較高、三廢少、成本低的特點。對中間體10來說，能否用其他方法來合成，也有一定的研究價值。

[1]葉萱.新穎除草劑-唑啉草酯[J].世界農(nóng)藥，2014，36（1）：60-61.

[2]萬琴.除草劑唑啉草酯的合成研究[J].現(xiàn)代農(nóng)藥，2015，14（2）:25-27.

[3]張一賓.世界農(nóng)藥新進展[M].第3版.北京:化學工業(yè)出版社，2013.

[4]Maetzke T，Mutti R，Szczepanski H.Process for the preparation of herbicidal derivatives:WO，0078881[P]. 2000-12-28.

[5]Schnyer A.Substituted arylmalanic acid dinitriles as the intermediate for the preparation of herbicidal derivatives: WO，0078712[P].2000-12-28.

The Synthetic Route Review of Pinoxaden

YANG Zi-hui，TIAN Hao
（Shandong Jinhuahai Biotechnology Co.，Ltd.，Jinan，Shandong 251400，China）

The synthesis route of herbicide pinoxaden was reviewed.And the two routes were compared and evaluation，using 2，6-diethyl-4-methylaniline as raw material，diazotization，coupling and alcoholysis reactions,the route for the synthesis of oxazoline is the best route.

pinoxaden；herbicide；synthetic route

1006-4184（2017）7-0003-03

2017-03-09

楊子輝（1989-），男，廣東珠海人，本科，主要從事精細化學品研究。E-mail:kih352870@163.com。