探討胎兒NT增厚與染色體異常的關系

尤俊嶺

（錦州市婦嬰醫院婦產科，遼寧 錦州 121001）

探討胎兒NT增厚與染色體異常的關系

尤俊嶺

（錦州市婦嬰醫院婦產科，遼寧 錦州 121001）

目的探討妊娠11～13+6周，胎兒頸項透明層厚度（NT）≥3 mm時與其染色體異常的相關性。方法對60例胎兒頸項透明層厚度≥3 mm的孕婦行中孕期羊水穿刺取樣，經細胞培養后常規制片，G顯帶進行染色體核型分析。結果60例患者經羊水穿刺取材，培養均獲得成功，并發出染色體核型分析報告，成功率為100%。60例NT值增厚的病例中，染色體核型異常11例，異常比例是18.33%。異常核型中：21-三體4例、18-三體2例、20-三體1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。結論胎兒頸項透明層增厚與染色體異常相關性大，胎兒染色體的異常可導致其頸項透明層厚度增加。實驗證明，胎兒頸項透明層的厚度測量是產前遺傳學檢查的重要指征之一。對妊娠期婦女超聲篩查胎兒NT值≥3 mm的孕婦，應建議其行胎兒染色體的核型分析，及時明確診斷，避免異常兒的出生。

頸項透明層厚度；染色體病；超聲篩查；產前診斷

頸項透明層即NT值（nuchal translucency）是指胎兒頸項和皮膚之間正常的皮下積水。這是早孕期尤其在早孕晚期所有胎兒均可出現的一種超聲征象。正常胚胎發育過程中頸部淋巴管與頸靜脈竇在10～14周相通，在頸部淋巴管與頸靜脈竇相通之前，少量淋巴液積聚在頸部，出現短暫回流障礙，形成暫時性的頸部透明帶。1992年Nicolaides等發現早孕期胎兒頸項部皮膚透明層（nuchal translucency，NT）的增厚與染色體病密切相關[1]，經過近十余年大樣本臨床研究，NT的測量已經成為早孕期唐氏綜合征篩查的重要指標，此外，NT增厚還與其他非整倍體、主要結構畸形以及不良妊娠結局有直接關聯。通過對本院60例孕周為11～13+6周超聲篩查NT≥3 mm的孕婦進行胎兒染色體核型分析，目的是探討胎兒NT增厚與染色體異常的關系，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選自2015年1月至2016年10月，本院產科門診超聲篩查提示妊娠11～13+6周胎兒頸項透明層厚度≥3 mm的孕婦60例，經臨床咨詢后接受羊水穿刺進行胎兒染色體核型檢查。患者年齡23～35歲，均為單胎妊娠，無不良孕產史。

1.2 研究方法

1.2.1 胎兒NT測量：孕周介于11～13+6周；胎兒頂臀徑（CRL）介于45～84 mm；圖像應足夠大，胎兒頭部及胸部應占滿整個圖片；應取胎兒頭部正中矢狀位切面圖，胎兒頸部居中；胎兒應處于自然體位，頭部縱軸應與脊柱在一條直線上；應仔細區別胎兒皮膚與羊膜帶；頸后皮膚透明帶應測量最厚處，測量3次，取最大值作為NT厚度值；測量的十字光標應放置在無回聲區的內側緣，并垂直于胎兒的長軸；當圖像放大后，應盡量減低圖像灰度，這樣可盡量避免頸后透明層邊緣不清晰，提高測量的準確性；當遇到臍帶繞頸情況，應測量臍帶兩側頸皮透明層的最厚處，并取其平均值[2]。

本研究中，將NT≥95th定義為NT增厚[3]。

1.2.2 羊水的取材與染色體制備方法：①孕18～23周在超聲引導下行羊膜腔穿刺，抽取20 mL羊水，注入一次性無菌離心管中用于羊水細胞培養。②將羊水細胞離心后接種于培養瓶內，加入羊水細胞培養液置于37 ℃、5% CO2恒溫培養箱中培養，及時收獲，常規制片，G顯帶染色分析。

1.3 統計學方法：應用SPSS16.0統計軟件進行統計學處理，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

60例患者經羊水穿刺取材，培養均獲得成功，并發出染色體核型分析報告，成功率為100%。60例NT值增厚的病例中，染色體核型異常11例，異常比例是18.33%。異常核型中：21三體4例、18三體2例、20-三體1例，45，XO 2例，47，XXY 2例。

60例樣本中，胎兒NT值3～4 mm的30例，異常核型，3例，占10.00%；NT值4～5 mm的15例，異常核型2例，占13.33%；NT值5～6 mm的10例，異常核型3例，占30.00%；6～7 mm的5例，異常核型3例，占60.00%；見表1。

表1 NT厚度與染色體異常的關系

11例異常核型中，除NT值增厚外，在行胎兒系統超聲檢查時，1例18-三體伴隨主動脈狹窄；1例45，XO伴隨全身水腫；2例21-三體伴隨室間隔缺損。49例正常核型中，孕22～26周行胎兒系統超聲，其中45例為單純NT值增厚，隨訪至出生后均未發現發育異常。余4例NT增厚的患者在胎兒系統超聲時，檢查出有2例先天性心臟病（包括1例室間隔缺損，1例右心室雙流出道）；1例十二指腸閉鎖，1例胎兒生長受限，患者最終都選擇了引產。還有4例NT增厚伴全身水腫的患者，在羊水穿刺前胎兒已胎死宮內，未被列入研究組，但引產后的組織均行科諾安檢測（CNV測序技術），結果均證實為染色體異常：1例21-三體，1例13-三體，1例18三體，1例45，XO。

3 討 論

胎兒頸項透明層厚度測量最早由Benacerraf等[4]描述并應用于檢測唐氏綜合征，認為這一指標是B超識別染色體異常胎兒的主要特征之一。本研究在60例NT值增厚的病例中，檢測出11例染色體異常核型，異常比例為18.33%。異常核型中，常染色體三體7例，占異常核型63.64%；性染色體異常4例，占異常核型36.36%；檢測出異常核型的患者均行引產術；實驗認為胎兒NT值增厚與染色體異常相關性大，NT值測量是產前遺傳學檢查的主要指征之一。在妊娠早期通過超聲檢查胎兒NT厚度來篩查胎兒染色體異常具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產前診斷的重要超聲篩查指標。

本院60例妊娠11～13+6周超聲篩查胎兒NT值增厚的患者，經腹部羊水穿刺取材后，全部培養成功發出核型報告。術后孕婦無出血、流產等并發癥，并隨訪觀察至胎兒出生，無異常發生。胎兒異常核型的患者均選擇了引產。本研究中，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發病風險增加，與相關文獻報道[5-8]結果是一致的。故在孕11～13+6周對胎兒行NT厚度測量，可篩查出具有高風險的出生缺陷兒，以便進一步行介入性產前診斷排除染色體疾病及孕中期胎兒畸形的發現。

綜上所述，在妊娠早期通過超聲檢查胎兒NT厚度來篩查胎兒染色體異常具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產前診斷的重要超聲篩查指標，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發病風險增加，值得在產前診斷中推廣。然而本研究仍然存在一些不足之處：研究數據只是一個中心的診斷病例，行染色體核型分析的樣本例數較少，因此，還有待多中心、大樣本、前瞻性的隊列研究資料來佐證本次研究結論。

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[2] Nicolaides KH,Heath V,Cicero S.Increased fetal nuchal translucency at 11-14 weeks[J].Prenat Diagn,2002,22(4):308-315.

[3] Sahota DS,Leung TY,Leung TN,et al.Fetal crown-rump length and estimation of gestational age in an ethnic Chinese population [J].Ultrasound Obstet Gynecol,2009,33(2):157-160.

[4] Benacerraf BR,Frigoletto FDJr,Laboda LA.Sonographic diagnosis of Down syndrome in the second trimester[J].AmJ Obstet Gynecol, 1985,153(1):49-52.

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