聯合檢測VEGF以及PAPP-A在鑒別診斷先兆流產和異位妊娠中的價值

強春香

(天津市黃河醫院 婦產科，天津300110)

聯合檢測VEGF以及PAPP-A在鑒別診斷先兆流產和異位妊娠中的價值

強春香

(天津市黃河醫院 婦產科，天津300110)

目的 探討聯合檢測血管內皮生長因子(VEGF)以及妊娠相關蛋白(PAPP-A)在先兆流產和異位妊娠鑒別診斷中的臨床應用價值。方法 選擇宮內早孕患者60例(正常早孕組)、先兆流產患者50例(先兆流產組)以及異位妊娠患者40例(異位妊娠組)，檢測并比較三組血清VEGF及PAPP-A水平。結果 與正常早孕組比較，異位妊娠組和先兆流產組血清VEGF表達水平均顯著的增高，PAPP-A表達水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與先兆流產組比較，異位妊娠組患者血清VEGF表達水平顯著增高，PAPP-A表達水平明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。聯合檢測VEGF與PAPP-A對異位妊娠的診斷敏感性均明顯高于各單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血清VEGF水平在異位妊娠和先兆流產患者中明顯的升高，PAPP-A的水平明顯的降低，聯合檢測兩者有助于早期診斷和鑒別診斷先兆流產及異位妊娠。

異位妊娠；先兆流產；血管內皮生長因子；妊娠相關蛋白A

(ChinJLabDiagn,2017,21:1393)

異位妊娠(EP)指的是受精卵著床于子宮體腔以外并生長發育，俗稱宮外孕。當異位妊娠發生流產或破裂后，可以導致急性的腹腔內出血，嚴重時可以危及患者的生命[1]。早期診斷異位妊娠不僅可以避免由于異位妊娠破裂所造成的嚴重后果，也可以為保守治療爭取時間，以取得良好的治療效果。異位妊娠早期的臨床癥狀與先兆流產相類似，容易造成誤診，從而延誤治療[2]。血管內皮生長因子(VEGF)在受精卵著床、胚胎的發育以及維持后續正常的妊娠中起著十分重要的作用，研究表明，在異位妊娠患者的血清中，VEGF的表達明顯的升高[3]。作為一種靈敏度高以及特異性強的血清標志物，血清妊娠相關蛋白A(PAPP-A)在早期篩查唐氏綜合征中具有重要的作用，在預測妊娠結局的方面也具有重要的作用[4，5]。本研究聯合檢測了正常早孕人群、異位妊娠患者以及先兆流產患者血清中VEGF及PAPP-A的水平，以探討其在先兆流產和異位妊娠鑒別診斷中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月至2016年6月在我院婦科就診的150例孕婦。納入標準：①所有孕婦均有規律的月經周期，均自然受孕，停經時間在45 d以下；②均通過腹腔鏡手術證實為異位妊娠；③先兆流產以及正常妊娠者均通過腹部彩超證實為宮內早孕。排除標準：嚴重心肝腎功能不全、月經周期不規則、停經時間超過45 d以及腹腔內大量出血需立即進行手術治療的患者。依據隨訪和妊娠結果將患者分為宮內早孕患者60例(正常早孕組)、先兆流產患者50例(先兆流產組)以及異位妊娠患者40例(異位妊娠組)。正常早孕組：年齡22-38歲，平均年齡為(27.26±8.35)歲；停經天數為34-45d，平均(42.16±3.25)天；孕次1-5次，平均孕次(1.84±0.62)次。先兆流產組：年齡22-37歲，平均年齡為(27.42±8.64)歲；停經天數為33-44d，平均(42.58±3.17)天；孕次1-4次，平均孕次(1.79±0.65)次。異位妊娠組：年齡21-37歲，平均年齡為(27.59±8.40)歲；停經天數為34-43d，平均(41.89±3.07)天；孕次1-5次，平均孕次(1.81±0.64)次。三組的年齡、停經天數以及孕次等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象均于就診后或是入院后次日抽取清晨空腹靜脈血5 ml，分離血清后，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中VEGF及PAPP-A的含量。選用荷蘭-雷勃MK-3酶聯檢測儀，美國Association Gene公司生產的PAPP-A試劑盒，英國R&D公司生產的VEGF試劑盒。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 三組的血清VEGF以及PAPP-A水平比較

異位妊娠組和先兆流產組患者血清VEGF表達水平均明顯的高于正常早孕組(t=29.03、27.25，P<0.001)，PAPP-A表達水平低于正常妊娠組(t=5.89、12.30，P<0.001)；異位妊娠組患者血清VEGF表達水平明顯的高于先兆流產組(t=4.20，P<0.001)，PAPP-A表達水平明顯的低于先兆流產組(t=6.45，P<0.001)，見表1。

表1 三組的血清VEGF以及PAPP-A水平比較

注：*與正常早孕組比較P<0.05；#與先兆流產組比較P<0.05。

2.2 各檢測指標對異位妊娠診斷敏感性、特異性分析

檢測分析40例異位妊娠患者及50例先兆流產患者血清VEGF與PAPP-A水平，結果顯示聯合檢測對異位妊娠的診斷敏感性均明顯高于各單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)；聯合檢測的特異性與各單項檢測比較，差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2 血清VEGF與PAPP-A對異位妊娠診斷敏感性、特異性分析

注：*與聯合檢測指標比較P<0.05。

3 討論

異位妊娠多種植于輸卵管、卵巢以及腹腔等，其中，種植于輸卵管的占絕大多數，約95%以上，破裂后可以出現大出血，是產科較常見的、嚴重的疾病[6]。由于異位妊娠早期的臨床癥狀不十分典型，容易與先兆流產混淆，因此，早期診斷、鑒別診斷異位妊娠對于治療、搶救患者以及保留患者的生育功能均具有十分重要的臨床意義。B超，尤其是陰部超聲，在診斷早期異位妊娠方面有著重要的作用，但是，也受到設備、檢查人員技術等方面的限制，使其的應用受到一定的限制。尤其是在基層醫院，誤診、漏診的現象經常發生[7]。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)雖然可以鑒別診斷異位妊娠，但是，超過半數的異位妊娠患者血清β-HCG的升高曲線與正常妊娠者相符，因此，單純依靠檢測血清β-HCG也無法快速、準確的進行鑒別診斷[8]。

VEGF是由血管內皮細胞生成和分泌的，可以促進細胞的有絲分裂，在人體的各種生長發育過程中均起著十分重要的作用。在正常的生理情況下，血管生成被關閉，VEGF的表達較低，但是，在胎兒及生長發育過程中，VEGF的表達呈現高水平[9]。研究發現，在低氧環境下，VEGF在絨毛膜上滋養細胞和纖維細胞中的表達均呈高水平[10]。另外，在含氧量的環境中，正常細胞滋養層和合體滋養層細胞的VEGF mRNA表達呈低水平，因此，在正常妊娠者的血清中，VEGF的水平較低。1974年Li等首先報道了PAPP-A是一種妊娠期母體血循環中增高的高分子糖蛋白，是由胎盤合體滋養層以及蛻膜產生的[11]，可以協調細胞滋養層的增生分化，對母體的免疫系統產生一定的影響，有效的保護胎兒免受排斥，有利于受精卵著床、妊娠維持以及胎兒、胎盤的生長發育[12]。有研究發現[13]，在妊娠4-6周孕婦的血清中即可以檢出PAPP-A，血清PAPP-A濃度在妊娠早期上升較HCG顯著，并隨著孕周的增加繼續升高，至妊娠足月時達到峰值，分娩后，其水平逐漸的下降，直至產后6周，在血清中無法檢測到該指標。

本研究結果顯示，異位妊娠組血清VEGF表達水平較其它兩組明顯的升高，PAPP-A表達水平明顯的減低，差異具有統計學意義(P<0.05)。提示檢測血清VEGF、PAPP-A水平可以作為診斷異位妊娠的輔助性指標。由于異位妊娠多發生于宮腔外，無法形成完整的蛻膜組織結構，胚胎組織在發育過程中表現為缺氧的病理狀態，因此，可以導致VEGF mRNA的活性明顯的升高[14]。血清PAPP-A水平可以反映胎盤滋養細胞的生長狀態，血清PAPP-A水平在宮內胚胎發育不良時可以明顯的減少[15]。本研究結果顯示，聯合檢測血清VEGF與PAPP-A水平診斷異位妊娠的敏感性明顯高于各單項檢測，而特異性則與各單項檢測無顯著差異。因此，聯合檢測血清 VEGF、PAPP-A 在先兆流產及異位妊娠的鑒別診斷中具有較高的臨床價值。

綜上所述，在異位妊娠和先兆流產患者血清VEGF水平明顯的升高，PAPP-A水平明顯的降低。聯合檢測上述兩項指標對于早期診斷和鑒別診斷先兆流產及異位妊娠具有重要的臨床意義，也可以科學的指導先兆流產及異位妊娠的治療。

[1]魏三舟,胡漢國.聯合檢測血管內皮生長因子、孕酮、妊娠相關蛋白A在異位妊娠鑒別診斷中的價值[J].中國社區醫師,2016,32(6):137.

[2]何勤徑.血清孕酮、妊娠相關蛋白A和抑制素A在異位妊娠與稽留流產中的早期診斷價值[J].河北醫藥,2014,36(6):873.

[3]Fernandes da Silva MO,Elito J Jr,Daher S,et al.Association of serum levels of vascular endothelial growth factor and early ectopic pregnancy[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2013,40(4):489.

[4]王 飛,位冒冒,孟保福,等.聯合檢測血清PAPP-A及抑制素A對先兆流產結局的預測價值[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(21):2881.

[5]Odibo AO.Pregnancy associated-plasma protein-A (PAPP-A) and alfa-fetoprotein (AFP) associated with placental abruption.Am J Obstet Gynecol[J].2014 ,211(2):89.

[6]歐雪峰.血清孕酮、血管內皮生長因子、妊娠相關蛋白A聯合檢測在診斷早期異位妊娠中的作用[J].海南醫學院學報,2011,17(6):740.

[7]劉 蓓,陳國斌,徐 珩.血管內皮生長因子 (VEGF)和妊娠相關蛋白A(PAPP-A)聯合檢測在流產和異位妊娠的早期診斷應用價值[J].中國醫學工程,2014,22(6):131.

[8]余 靜,楊志軍.陰道彩超聯合血清β-HCG、孕酮檢測在宮內妊娠與異位妊娠鑒別診斷中的價值[J].西南軍醫,2014,16(2):151.

[9]秦成路,張帝開,廖 蒔,等.測定血漿VEGF對異位妊娠早期診斷的價值[J].中國婦幼保健,2010,25(28):4070.

[10]Daniel Y1,Geva E,Lerner-Geva L,et al.Levels of vascular endothelial growth factor are elevated in patients with ectopic pregnancy:is this a novel marker?[J].Fertil Steril,1999,72(6):1013.

[11]徐 謹,王 琨,陳國斌,等.VEGF和PAPP-A聯合檢測在早期異位妊娠診斷中的價值[J].海南醫學,2014,25(5):688.

[12]Marttala J,Peuhkurinen S,Laitinen P,et al.Low maternal PAPP-A is associated with small-for-gestational age newborns and stillbirths.Acta Obstet Gynecol Scand[J].2010,89(9):1226.

[13]李家亮,陳芳芳,李東兵,等.血清妊娠相關蛋白A檢測對異位妊娠早期診斷的價值[J].東南國防醫藥,2015,17(5):484.

[14]Rhee SH,Ma EL,Lee Y,et al.Corticotropin Releasing Hormone and Urocortin 3 Stimulate Vascular Endothelial Growth Factor Expression through the cAMP/CREB Pathway[J].J Biol Chem,2015,290(43):26194.

[15]王本昀,劉 潔.血管內皮生長因子、妊娠相關蛋白A聯合檢測在鑒別診斷先兆流產及異位妊娠中的價值[J].中國計劃生育和婦產科,2015,7(10):42.

Value of combined detection of VEGF and PAPP-A in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy

QIANGChun-xiang.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,TianjinHuangheHospital,Tianjin300110,China)

Objective To investigate the clinical application value of combined detection of vascular endothelial growth factor(VEGF) and pregnancy associated protein A(PAPP-A) in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.Methods 60 patients with intrauterine pregnancy(normal early pregnancy group),50 patients with threatened abortion(threatened abortion group),40 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group) were selected.The serum VEGF and PAPP-A level were detected.Results Compared with the normal early pregnancy group,serum VEGF level of ectopic pregnancy group and threatened abortion group were higher,serum PAPP-A level was lower,the differences was statistically significant (P<0.05).Compared with the threatened abortion group,VEGF level of ectopic pregnancy group was higher,serum PAPP-A was lower than that of threatened abortion group,the differences was statistically significant (P<0.05).The sensitivity and specificity of combined detection of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of ectopic pregnancy were significantly higher than that of the single detection,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The levels of serum VEGF is significantly increased in the patients with ectopic pregnancy and threatened abortion,and the PAPP-A level is significantly lower.Combined detection of both is helpful to early diagnosis and differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.

ectopic pregnancy;threatened abortion;vascular endothelial growth factor;pregnancy associated protein A

1007-4287(2017)08-1393-03

R714.21;R714.22

A

強春香(1971-)，女，河北唐山人，本科，副主任醫師，研究方向：婦產科。

2016-09-15)