晚期非小細胞肺癌患者放療前后腫瘤標志物變化與近期療效的臨床分析

李 媛

(天津醫科大學腫瘤醫院，國家腫瘤臨床醫學研究中心 天津市“腫瘤防治”重點實驗室天津市惡性腫瘤臨床醫學研究中心 病案室,天津300060)

晚期非小細胞肺癌患者放療前后腫瘤標志物變化與近期療效的臨床分析

李 媛

(天津醫科大學腫瘤醫院，國家腫瘤臨床醫學研究中心 天津市“腫瘤防治”重點實驗室天津市惡性腫瘤臨床醫學研究中心 病案室,天津300060)

目的 研究腫瘤標志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、腫瘤細胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖類抗原125(CAl25)]病理特異性以及對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效評估臨床應用價值。方法 134例晚期NSCLC患者為研究對象，比較所有研究對象不同病理類型腫瘤標志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差異性，并根據療效分為有效組(89例)及無效組(45例)，比較兩組研究對象放療前后腫瘤標志物的變化。結果 CEA、CA125在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次升高；無效組放療前后比較有統計學差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現升高；有效組放療前后比較有統計學差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現降低。結論 腫瘤標志物的聯合檢測有助于NSCLC病理類型的預判，治療過程中腫瘤標志物的血清水平的監測對于NSCLC患者預后的評估有重要的臨床應用價值。

非小細胞肺癌;放療;腫瘤標志物;療效

(ChinJLabDiagn,2017,21:1335)

肺癌為發生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的組織學類型。隨著工業的發展、環境問題的日益惡化，肺癌的發病率呈現爆發性的增長，在男性中肺癌發病率已居惡性腫瘤首位，女性中也高居常見惡性腫瘤的第2位[1]。肺癌已成為人類生命健康的重要威脅。早期肺癌臨床癥狀多隱匿性，將近2/3的肺癌患者在就診時已屬晚期，盡管現代的診療技術已得到長足的發展進步，但肺癌的預后仍然較差，尤其晚期肺癌只能采取放療、化療等姑息治療手段，接受治療的肺癌患者5年生存率僅為14%[2]，本研究回顧性分析我院134例晚期NSCLC患者的臨床資料，旨在探討腫瘤標志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、腫瘤細胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)、糖類抗原125(CAl25)]在接受放療的晚期非小細胞肺癌患者療效評價的臨床應用價值。

1 研究對象與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年1月間，我院收治的134例晚期NSCLC患者為研究對象，其中腺癌78例、鱗癌26例、腺鱗癌30例；根據放療4周后療效分為有效組89例及無效組45例。其中有效組包含男56例，女33例；年齡34-82歲，平均(56.7±11.4歲)，病理類型腺癌53例、鱗癌17例、腺鱗癌19例；臨床分期包含ⅢA期24例、ⅢB期29例、Ⅳ期36例；無效組包含男30例，女15例；年齡32-85歲，平均(58.5±11.9歲)，病理類型腺癌25例、鱗癌9例、腺鱗癌11例；臨床分期包含ⅢA期11例、ⅢB期16例、Ⅳ期18例；兩組晚期NSCLC患者性別、年齡以及病理類型、臨床分期比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會討論通過，研究對象遵循自愿原則，簽署知情同意書。

1.2 診斷及分組標準

134例晚期NSCLC患者均具備病理學診斷支持，療效評價：(1)病灶體積減少>50%，臨床病癥緩解或消失為1級；(2)病灶體積減少20%-50%，臨床病癥緩解為Ⅱ級；(3)病灶體積減少或增大<20%，臨床癥狀無明顯改善為Ⅲ級；(4)IV級為患者病灶體積增大≥20%。分組標準：1級、Ⅱ級為有效組、Ⅲ級、IV級為無效組。

1.3 納入及排除標準

所有NSCLC患者均為原發病灶、不符合手術治療指征，無手術治療史，入院前1月內未行放化療及靶向治療，無放療禁忌癥。排除合并其他惡性腫瘤、嚴重器質性疾病患者、重度貧血及惡病質患者。

1.4 研究方法

受試者接受放療：患者仰臥位，體膜固定，CT 掃描體表標記，確定腫瘤靶區(GTV)、臨床靶區(CTV)及計劃靶區(PTV)，90%等劑量線覆蓋PTV ，雙肺 V20≤25%，心臟 V40≤40%，脊髓≤45 Gy。采用多葉光柵技術治療，放射源為 6MVX線，總劑量60-70 Gy，2.0Gy/次，5次/周。比較所有研究對象不同病理類型腫瘤標志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平差異性，并比較放療前以及放療4周后腫瘤標志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，研究腫瘤標志物在晚期NSCLC患者放療療效評價的臨床應用價值。

1.5 實驗室檢查

受試者于放療前以及放療4周后空腹取靜脈血5 ml，肝素抗凝，3 000 rpm離心分離血清，電化學發光法檢測腫瘤標志物CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平，全自動電化學發光儀器為羅氏COBAS6000，使用羅氏公司配套試劑，當日室內質控保證結果的有效性。

1.6 統計學處理

采用統計學軟件SPSS19.0對數據進行分析處理，多組各種檢測指標均值比較采用方差分析檢驗，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，以P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較

不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平經方差比較，均有統計學差異(P<0.05)，組間兩兩比較經SNK法分析，也均有統計學差異(P<0.05)，CEA、CA125在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次降低，SCC、CYFAR21-1在腺癌、腺鱗癌、鱗癌中依次升高。

表1 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較±s)

注：與鱗癌比較*P<0.05，與腺癌比較▲P<0.05

2.2 晚期NSCLC放療前后腫瘤標志物比較

晚期NSCLC放療前后腫瘤標志物比較，無效組放療前后比較有統計學差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現升高；有效組放療前后比較有統計學差異(P<0.05)，放療后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現降低。

表2 晚期NSCLC放療前后腫瘤標志物比較

注：與無效組放療前比較*P<0.05，與有效組放療前比較#P<0.05

3 討論

肺癌為臨床常見的惡性腫瘤，病因較為復雜，至今仍尚未完全明確，吸煙、環境因素等均與肺癌關系密切。肺癌的治療仍是現代醫學所面臨的一個難題。近年多項研究數據顯示[3,4]：肺癌的發生率出現顯著升高，尤其在歐美以及我國的一些工業城市。肺癌防治任務日益艱巨。肺癌在細胞形態學上可分為小細胞癌與非小細胞癌，臨床以后者居多約占80-85%[9],NSCLC臨床常見病理類型又以鱗癌、腺癌、鱗腺癌多見。NSCLC雖生長慢、擴散晚，但因其臨床癥狀相對不明顯反而多導致病情的延誤。術后復發、癌細胞轉移在NSCLC的治療中也較為常見。早期診斷為肺癌防治關鍵。

腫瘤標志物為腫瘤細胞、組織合成表達或宿主細胞釋放的含量明顯高于正常的一類物質，對腫瘤的存在具有提示作用，在腫瘤的診斷、性質判斷、預后評估上均有廣泛的臨床應用價值。CEA為廣譜性腫瘤標志物，分子量為22KD，為細胞表面的糖蛋白，對腫瘤診斷的特異性相對較差，在內胚葉起源的腫瘤均有不同程度的升高。CA125源于上皮性卵巢癌抗原檢測出的一類糖蛋白，含有5797個堿基對，位于染色體19p13．2區域，在肺癌患者中也可大幅升高。CYFAR21-1為腫瘤細胞分化過程中脫落的細胞角蛋白物質，廣泛存在于腸、肺泡等上皮細胞中。SCC相對分子質量為42-48 kD，存在于子宮、肺等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中，尤其非角化癌的細胞中含量較高。SCC包括中性及酸性兩亞成分，中性可見于正常組織，而酸性亞成分僅見于惡性組織。不同的腫瘤標志物具有不同的組織特異性，本研究數據顯示：CEA、CA125對腺癌具有一定的特異性。有研究顯示[5]：CEA在肺癌中腺癌的靈敏度為54.2%，鱗癌為30%。SCC、CYFAR21-1則相對于鱗癌更為敏感。尤其CYFAR21-1在鱗癌中呈現高表達，被部分研究人員推薦為肺鱗癌診斷的首選腫瘤標志物[6]。多種腫瘤標志物的聯合檢測對腫瘤性質的預判有重要的臨床意義。

外科手術治療為肺癌的首選方法，但臨床NSCLC患者確診多數見于中晚期，大部分患者延誤手術治愈的最好時期，放療為中晚期NSCLC患者常見的治療手段[7]。腫瘤標志物的監測對NSCLC患者預后的評估有重要的臨床應用價值。本研究數據顯示：放療效果良好的NSCLC患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25血清水平均出現降低，而效果不理想患者4周后CEA、SCC、CYFAR21-1、CAl25并無明顯改善。腫瘤標志物為腫瘤發生、發展、浸潤及轉移過程中產生及分泌的物質，有研究顯示[8,9]：腫瘤標志物血清水平的波動與腫瘤大小以及臨近器官的擴散呈正相關。治療過程腫瘤標志物的血清濃度升高往往預示著預后不良[10]。

[1]高勝男.非小細胞肺癌患者循環腫瘤DNA的研究進展[J].腫瘤學雜志,2016,22(03):172.

[2]顧勤花,沈琦斌,李冬,等.血清midkine檢測在非小細胞肺癌輔助診斷及預后評估中的價值[J].浙江醫學,2016,38(07):469.

[3]尹寒露,陰建,陳立文,等.分類檢測非小細胞肺癌患者外周血中循環腫瘤細胞的臨床價值[J].中華腫瘤雜志,2016,38(09):677.

[4]李 冬,權文強,李澤兵，等.抗菌肽 hCAP18在非小細胞肺癌患者血清中的表達及其臨床應用價值[J].中華檢驗醫學雜志,2016,39(08):595.

[5]Aupérin A，Le Péchoux C，Rolland E，et al.Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2010，28(13)：2181.

[6]郭巧梅,喬理華,王 琳,等.循環腫瘤細胞檢測對非小細胞肺癌的診斷價值[J].中華檢驗醫學雜志,2016,39(08):589.

[7]劉宇寧,王小兵,王 騰,等.巨噬細胞抑制因子-1與早期非小細胞肺癌診斷及預后相關性[J].中國肺癌雜志,2016,19(04):207.

[8]韋 飛,王貴吉,王淑玲,等.腫瘤標志物聯合檢測對小細胞肺癌的診斷價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,30(10):1005.

[9]勝照杰,孫 靜.三維適形調強放療與三維適形放療同步化療對Ⅲ期非小細胞肺癌的療效比較[J].實用癌癥雜志,2016,31(07):1133.

[10]Vansteenkiste J，De Ruysscher D，Eberhardt WE，et al.Early and locally advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)：ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis，treatment and follow-up[J].Ann Oncol，2013，24(Suppl 6)：vi89.

Clinical analysis of the changes of tumor markers and short-term efficacy in patients with advanced non-small cell lung cancer before and after radiotherapy

LIYuan.

(TianjinMedicalUniversityCancerInsitituteandHospital，NationalClinicalResearchCenterKeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,Tianjin'sClinicalResearchCenterforCancer,Tianjin300060,China)

Objective To study the tumor markers (carcinoembryonic antigen (CEA),squamous cell carcinoma antigen (SCC) of tumor cells,cytokeratin 19 fragment (CYFAR21-1),carbohydrate antigen 125 (CAl25)) and the pathological specificity of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients to evaluate the effect of clinical application.Methods 134 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object,comparing all the research objects of different pathological types of tumor markers CEA,SCC,CYFAR21-1,CAl25 serum level difference,and according to the effect of divided into effective group (89 cases) and ineffective group (45 cases),the changes of tumor markers before and after the comparison of two group study the object of radiotherapy.The results of CEA and CA125 were decreased in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma,SCC and CYFAR21-1 were significantly higher in adenocarcinoma,adenosquamous carcinoma,squamous cell carcinoma;ineffective group before and after radiotherapy was statistically significant (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 blood water average increased;there was significant difference between before and after effective the radiotherapy group (P<0.05),CEA,SCC,CYFAR21-1 after radiotherapy,CAl25 appears to reduce the average blood water.Conclusion tumor markers is helpful for non-small cell lung cancer pathological types of anticipation,monitoring of serum levels of tumor markers in the course of treatment has important clinical value for evaluating the prognosis of patients with non-small cell lung cancer.

non small cell lung cancer;radiotherapy;tumor marker;curative effect

1007-4287(2017)08-1335-03

R734.2

A

2016-08-16)