藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實(shí)體腫瘤個(gè)體化治療中的初步研究

李斯文 王 珊 楊 超 李長春 趙珍珍 孔祥如 鄧曉斌 彭 亮

藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實(shí)體腫瘤個(gè)體化治療中的初步研究

李斯文 王 珊 楊 超 李長春 趙珍珍 孔祥如 鄧曉斌 彭 亮

目的初步探討藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)檢測在兒童惡性實(shí)體腫瘤個(gè)體化治療中的臨床意義。 方法 選擇2014年2月至2017年3月期間于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院診治的150例惡性實(shí)體腫瘤患兒，取其手術(shù)腫瘤組織標(biāo)本150份，通過免疫組織化學(xué)（IHC）或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）測序的方法檢測腫瘤藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)的表達(dá)或突變，并根據(jù)靶標(biāo)對(duì)應(yīng)的藥物分別比較間葉來源和非間葉來源的腫瘤，霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma，NB）和肝母細(xì)胞瘤（hepatoblastoma，HB）對(duì)常見化療藥物的敏感性及毒副作用有無差異。 結(jié)果 ①共檢測腫瘤標(biāo)本化療藥物相關(guān)性分子靶標(biāo)15個(gè)，包括：人切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC1），DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I（TOPO I），DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅡA（TOPOⅡA），DNA修復(fù)蛋白O6－甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT），微管蛋白β3（tubulinβ3），胸苷酸合成酶（TS），CYP2C19*2，二氫葉酸還原酶［DHFR（C829T）］，尿苷二磷酸－葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（lUGT1A1*28），CYP2B6*6，亞甲基四氫葉酸還原酶［MTHFR（C677T）］，巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶［TPMT（A719G）］，TPMT（G238C），二氫嘧啶脫氫酶［DPYD *2A（14＋1G＞A）］和DPYD*9（T85C）基因的表達(dá)或多態(tài)性。②根據(jù)靶標(biāo)對(duì)應(yīng)的相關(guān)藥物進(jìn)行分析，得出常用不同化療藥物在兒童惡性實(shí)體腫瘤中的總體敏感率及毒副反應(yīng)情況：甲氨蝶呤敏感占100.0%，替莫唑胺／卡莫司汀／司莫司汀敏感占66.7%，蒽環(huán)類／依托泊苷、氟尿嘧啶敏感占52.2%，鉑類敏感占52.1%，長春堿類敏感占51.6%，伊立替康／拓?fù)涮婵挡幻舾姓?1.5%，環(huán)磷酰胺不敏感占53.7%；……