鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理

付堃

吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春 130021

鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理

付堃

吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春 130021

目的 探究鹽酸柔紅霉素在血液科的用藥安全管理。方法 選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，作為觀察組，另選取2015年5月前血液科使用鹽酸柔紅霉素的68例患者作為對照組，對兩組患者的年齡、性別、病程、疾病類型等因素差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者在用藥過程中明確用藥劑量，通過血細胞計數監測骨髓抑制程度、通過心電圖及左室射血分數檢查監測心臟毒性、通過測定血清膽紅素水平監測肝臟損傷程度、通過測定血尿酸、鈣、鉀、磷及肌酐水平監測腎臟損傷程度。記錄患者用藥過程中及停藥6個月內骨髓移植、心臟毒性、胃腸道不良反應、肝腎損傷等不良反應的出現情況。結果 對照組68例患者中出現不良反應46例，不良反應發生率為67.6%。觀察組的68例患者中出現不良反應27例，不良反應發生率為39.7%。經統計學比較，二者不良反應發生率差異有統計學意義（P＜0.05)。結論對鹽酸柔紅霉素在血液科的使用進行用藥安全管理，能夠顯著減低患者不良反應的發生。

鹽酸柔紅霉素；血液科；用藥安全管理

鹽酸柔紅霉素，作為血液科治療治療急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞性白血病、急性單核粒細胞白血病等疾病的常用藥物，其是第一代蒽環類抗生素，臨床上除用于治療急慢性白血病外亦可與潑尼松、阿糖胞苷或長春堿等藥物合用增加其抗腫瘤作用[1]。鹽酸柔紅霉素呈現細胞毒性作用，屬細胞周期非特異性藥物，其通過嵌入目的細胞插入DNA相鄰堿基對之間，產生活性自由基，使DNA雙股螺旋解旋，DNA鏈斷裂，抑制核酸的模板活性，干擾轉錄過程，阻止mRNA合成，達到組織細胞進行復制，其也可能引起細胞膜破裂，進而導致細胞死亡，從而發揮藥效。但其臨床上亦存在許多不良反應，如較嚴重對骨髓抑制作用、具有心臟毒性，可引起心力衰竭或死亡、同時存在心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍等胃腸道不良反應，若在注射過程中漏出血管外，可導致局部壞死。不良反應的發生會嚴重影響疾病的預后，甚至非患者帶來嚴重的身體傷害，同時會增加患者的經濟負擔，影響患者的生活質量，因此在血液科中使用鹽酸柔紅霉素時，應對其進行嚴格的管理，以降低不良反應的發生。本研究選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，對其進行用藥安全管理，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院血液科2015年5月—2016年8月使用鹽酸柔紅霉素的68例患者，作為觀察組，其中男性37例，女性31例，最大年齡49歲，最小年齡14歲，平均年齡（23.4±2.4）歲，最短病程4個月，最長病程3年，平均病程（1.3±0.3）年，用于治療急性粒細胞白血病13例、急性淋巴細胞性白血病23例、急性單核粒細胞白血病15例、其他17例。上述患者均無精神病史，知情并同意參加本次研究，無其他藥物共同服用。另選取2015年5月前血液科使用鹽酸柔紅霉素的68位患者作為對照組，對兩組患者的年齡、性別、病程、疾病類型等因素進行統計學比較，二者差異無統計學意義（P＞0.05），對照組與觀察組具有可比性。

1.2 用藥安全管理

按照如下方法對血液科68例使用鹽酸柔紅霉素的患者進行安全管理。

1.2.1 用藥過程管理 鹽酸柔紅霉素，其作為注射藥物，為防止血管疼痛、靜脈炎及血栓的形成，用藥時滴速不易過快，且在用藥時，醫護人員應實時看護，盡量避免出現藥物外滲而導致局部組織壞死。一旦漏液現象發生應立即停止用藥，接空注射器回抽拔針，初步評估滲出藥量及面積，對滲出部位進行冷敷，以使血管收縮，必要時可皮下環形注射5 mL利多卡因及地塞米松的生理鹽水溶液，對其進行封閉，以抑制藥物擴散降低壞死程度。且由于鹽酸柔紅霉素具有潛在的致突變的作用，因此在用藥過程的應避免藥物與皮膚及粘膜直接接觸，且患者的嘔吐物及排泄物中亦可能存在未代謝的藥物或活性代謝產物，同樣也需要避免。

表1 對照組與觀察組不良反應發生情況比較[n(%)]

1.2.2 明確用藥劑量管理 用藥劑量范圍為0.5～3.0 mg/kg,其中低劑量(0.5～1.0 mg/kg)用藥間隔至少為1 d，中劑量（1～2.5 mg/kg)用藥間隔至少為 4 d，高劑量（2.5～3.0 mg/kg)在臨床上劑量避免使用，用藥間隔至少為1周，用藥過程密切觀察患者生理狀況，根據病人對藥物的反應、耐受性、血象及骨髓象及時調整用藥劑量。

1.2.3 不良反應檢測管理 ①使用鹽酸柔紅霉素的患者均會出現不同程度的骨髓抑制，主要體現為血小板、白細胞及粒細胞數量減少，臨床表現為發熱、感染、敗血癥、感染性休克及組織缺氧等。因此需在治療前對患者進行血細胞計數，若血細胞數量不足，則不可使用本藥物，在治療過程中同樣需對血細胞進行計數，觀察細胞數目變化，若細胞數量明顯降低應立即停止用藥，必要時進行強化支持治療。②心臟毒性亦為使用鹽酸柔紅霉素的常見不良反應，其即可能在治療過程中出現有可能在用藥數月后出現，臨床主要表現心絞痛、心肌梗死、室上心律失常、心包炎等，在藥物高劑量積累后甚至可以導致充血性心力衰竭，因此需在患者用藥前及用藥過程中進行心電圖及左室射血分數檢查等心臟常規檢查。對于接受過心臟區域放療、同時使用抑制心臟收縮藥物或心臟毒性藥物的患者，應慎重使用，一旦使用則使用過程應密切監測心臟功能。老年、兒童及有心臟病史的患者出現心臟毒性的程度及風險，相較于成年人要高很多。③肝臟作為藥物代謝的主要器官，其會因長期服用藥物而受損，因此在用藥期間對肝功能進行監測，以血清膽紅素為主要指標。④在治療過程中大量死亡的白血病細胞會導致尿酸增高，導致患者出現高尿酸血癥、腎小管損傷甚至腎功能衰竭，因此在用藥期間需密切監測患者血尿酸、鈣、鉀、磷及肌酐水平，可通過預防性口服嘌呤醇及保證足夠的排尿量，以防止不良反應的發生。

1.2.4 特殊人群慎重使用管理 ①孕婦：研究表明鹽酸柔紅霉素具有生殖毒性，其具有致畸、致癌、致突變等風險。②哺乳期患者：為避免藥物經乳汁分泌至嬰兒體內，哺乳期患者禁止使用；③老人：由于老年人身體機能衰退，其服藥藥物的潛在風險較成年人高很多，尤其是年齡＞65周歲的老年病人，應降低其用藥量。

1.3 觀察指標

記錄觀察患者在用藥過程中及停藥6個月內骨髓移植、心臟毒性、胃腸道不良反應、肝腎損傷等不良反應的出現情況并對具體程度進行記錄。通過查閱病歷及回訪調查，統計對照組患者在用藥過程中及用藥6個月內上述不良反應的出現情況[2-3]。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行統計學處理，兩組計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組不良反應發生率為67.6%。觀察組不良反應發生率為39.7%。經統計學比較，二者不良反應發生率差異有統計學意義（P＜0.05),見表 1。

3 討論

鹽酸柔紅霉素在臨床上作用治療白血病的主要用藥，其具有良好的臨床療效，但其存在較嚴重的不良反應如心臟毒性、骨髓抑制、胃腸不良反應，肝腎損傷，口腔炎和脫發等不良反應，其嚴重影響患者的生活質量[4]，因此該研究通過對血液科鹽酸柔紅霉素的使用進行安全管理，觀察組的不良反應發生率（39.7%）顯著低于未進行干預的對照組（67.6%），即對鹽酸柔紅霉素在血液科的使用進行用藥安全管理，能夠顯著減低患者不良反應的發生，值得臨床上進一步推廣。

[1]何暉,周宏灝,劉昭前.柔紅霉素個體差異的遺傳藥理學研究進展[J].2013,18(10):1182-1185.

[2]秦鐵軍,徐澤峰,張悅，等.高三尖杉酯堿、阿糖胞苷、柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素（HAD/HAI）誘導治療初治急性髓系白血病的長期療效分[J].中華血液學雜志，2016,2（17）:94-99.

[3]齊越,楊明珍.去甲氧柔紅霉素在急性白血病中的應用[J].醫學綜述,2013,19(4):696-699.

[4]張衛平,曾曉穎,王穎慧,等．柔紅霉素治療急性白血病的療效分析[J].臨床血液學雜志,2014,13(5):207-209.

R552

A

1672-5654（2017）07（a）-0154-02

2017-04-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.19.154

付堃（1971-），女，吉林吉林人，本科，主任醫師，研究方向：血液病基礎與臨床。