復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病患者早期周圍神經(jīng)病變的作用

石振峰+李蕾+王珂+張健+盧懿+張紅霞+王婧+周游

[摘要] 目的 研究復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病患者早期周圍神經(jīng)病變的作用。方法 將2016年1月—2017年1月間該院收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病早期周圍神經(jīng)病變的患者64例隨機(jī)均分為丹參組及對照組，分別治療180 d后，觀察2組治療前后雙脛神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅、潛伏期的變化。結(jié)果 丹參組雙脛神經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅、潛伏期均較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)發(fā)丹參滴丸對無癥狀DPN早期患者的受損神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、波幅及潛伏期的均有明顯改善作用，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；復(fù)方丹參滴；依帕司他；甲鈷胺；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）04（b）-0174-03

近年來，糖尿病發(fā)病率逐漸升高，據(jù)報道，糖尿病在中國的發(fā)病率已達(dá)到9.7%。糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，在糖尿病的疾病發(fā)展進(jìn)程中，約50%的患者最終會發(fā)生周圍神經(jīng)病變[1]，在新發(fā)的糖尿病患者中，約10%已經(jīng)存在DPN。DPN最常見的臨床表現(xiàn)是運(yùn)動神經(jīng)和周圍感覺病變及自主神經(jīng)病變。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，有很多假說，目前廣為接受的假說是由于軸突和雪旺細(xì)胞內(nèi)部的內(nèi)部代謝變化及血管病變引起供氧不足所致[2]。DPN晚期可表現(xiàn)為四肢末端麻木、疼痛，通常患者難以耐受，臨床治療效果不佳。因此，早期干預(yù)DPN，是治療的關(guān)鍵。早期的DPN可表現(xiàn)為無癥狀，僅有周圍神經(jīng)電圖的改變，表現(xiàn)為外周神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、波幅、的潛伏期異常。復(fù)方丹參滴丸是一種復(fù)方制劑，主要組成成分是丹參、冰片、三七，有報道顯示復(fù)方丹參滴丸在糖尿病患者的大血管和微血管病變治療中均有效[3-4]。為此，2016年1月—2017年1月間進(jìn)行了此項研究，目的是觀察復(fù)方丹參滴丸對早期DPN患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部患者隨機(jī)分為2組，丹參組32例，男性20例，女性12例，平均年齡（38.7±8.1）1歲，平均病程（3.87±1.5）年。對照組32例，男性22例，女性10例，平均年齡（40.3±10.1）歲，平均病程（3.69±1.3）年。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析兩組一般資料在性別、年齡、病程等資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①18～60歲，性別不限；②符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過C肽釋放試驗、糖尿病相關(guān)抗體等檢查確診為2型糖尿病的患者；③符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無臨床癥狀者；④糖化血紅蛋白不超過8.5%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖化血紅蛋白超過8.5%；②合并糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)等糖尿病急性并發(fā)癥；③近3個月內(nèi)出現(xiàn)過急性心腦血管事件或伴有嚴(yán)重心腦肝腎疾病；④合并糖尿病足；⑤對復(fù)方丹參滴丸過敏；⑥妊娠或哺乳期婦女。2014年5月—2015年5月住院患者64例，男42例，女22例，平均年齡（39.6±8.7）歲，平均糖尿病病程（3.75±1.4）年，隨機(jī)分為丹參組及對照組各32例，兩組性別、年齡、病程、血糖、糖化血紅蛋白均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法

兩組均通過飲食、運(yùn)動、藥物等手段嚴(yán)格控糖，使兩組血糖及糖化血紅蛋白控制范圍差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組均應(yīng)用甲鈷胺0.5 mg，口服3次/d、依帕司他50 mg，口服 3次/d。此外，丹參組加用復(fù)方丹參滴丸10粒，餐后溫水口服 3次/d。觀察180 d，期間禁用抗血小板藥、抗凝藥及其他有改善循環(huán)作用的藥物，伴有高血壓、高脂血癥的患者則予以相應(yīng)降壓、調(diào)脂等治療，并定期監(jiān)測肝腎功能變化。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者均于用藥前1 d及用藥180 d后行四肢神經(jīng)電圖檢查，分別記錄兩組左右脛神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅及潛伏期。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件來進(jìn)行統(tǒng)計計算。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗。采取雙側(cè)性檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前數(shù)據(jù)

①血糖及糖化血紅蛋白：丹參組平均空腹血糖（7.1±1.7）mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.2±2.4）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（7.4±0.5）%。對照組平均空腹血糖（6.8±2.0）mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.5±2.2）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（7.2±0.6）%。經(jīng)統(tǒng)計分析兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

②四肢神經(jīng)電圖 丹參組左脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（33.6±2.8）m/s，波幅（6.3±2.4）mV，潛伏期（6.4±3.5）ms；右脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（34.7±2.3）m/s，波幅（6.1±3.5）mV，潛伏期（6.2±3.0）ms。對照組左脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（32.8±2.9）m/s，波幅（7.0±3.4）mV，潛伏期（6.3±3.2）ms；右脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（35.1±2.6）m/s，波幅（5.8±3.7）mV，潛伏期（6.1±3.8）ms。經(jīng)統(tǒng)計分析兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2、表3。

2.2 用藥180天后數(shù)據(jù)

①丹參組平均空腹血糖（6.5±2.1）mmol/L，平均餐后2 h血糖（8.8±2.1）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（7.2±0.8）%。對照組平均空腹血糖（6.9±2.1）mmol/L，平均餐后2 h血糖（8.7±2.4）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（7.1±0.7）%。經(jīng)統(tǒng)計分析兩組上述資料均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

②四肢神經(jīng)電圖：丹參組左脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（41.1±3.4）m/s，波幅（8.5±3.4）mV，潛伏期（4.9±3.2）ms；見圖2右脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（40.2±3.7）m/s，波幅（7.8±3.1）mV，潛伏期（4.6±3.6）ms。對照組左脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（38.6±2.8）m/s，波幅（7.8±3.4）mV，潛伏期（5.6±3.1）ms；右脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度（37.9±2.9）m/s，波幅（6.7±3.5）mV，潛伏期（5.4±3.2）ms。經(jīng)統(tǒng)計分析兩組上述資料同一指標(biāo)與用藥前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同一指標(biāo)兩組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2、表3。

③治療組對照組與用藥前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4、表5。

3 討論

DPN是2型糖尿病患者中最常見的慢性并發(fā)癥之一，隨著2型糖尿病的患病人數(shù)逐年上升，發(fā)病年齡逐漸下降，預(yù)期壽命逐漸變長，DPN的患病人數(shù)也在水漲船高。DPN的發(fā)病原因與多種因素有關(guān)，比如因為血管病變引起供氧不足、高糖毒性作用、脂代謝異常、高凝狀態(tài)等有關(guān)。復(fù)方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛之作用，藥理學(xué)研究表明其具有降低甘油三酯及血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用[5]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸中的活性成分三七具有抗血小板聚集之功效[6]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，丹參具有改善外周血液循環(huán)及微循環(huán)中的血液流通、提高組織灌注、抑制凝血的作用[7]。因此，復(fù)方丹參滴丸可能是通過改善2型糖尿病患者的血液循環(huán)、血氧供應(yīng)及高凝狀態(tài)，從而使得早期DPN患者獲益。

該研究的結(jié)果顯示，在2型糖尿病患者的綜合管理中，在合理飲食運(yùn)動、降糖、降壓、調(diào)脂的治療基礎(chǔ)上，治療組，對照組對DPN的雙脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、波幅的提升及潛伏期的下降均有明顯改善，加用復(fù)發(fā)丹參滴丸，對無癥狀DPN早期患者的雙脛神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、波幅的提升及潛伏期的下降改善或恢復(fù)作用與對照組比較明顯有統(tǒng)計學(xué)差異，值得臨床推廣。復(fù)方丹參滴丸對DPN預(yù)防及延緩病程的發(fā)展值得臨床進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘇露煜，曹平.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合二甲雙胍片治療糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者周圍神經(jīng)病變臨慶研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2016，36（5）：13-16.

[2] 史軼繁.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2000：1357.

[3] 張楨.復(fù)方丹參滴丸對早起糖尿病腎病患者的血清脂聯(lián)素、TNF-α、IL-6的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（9）：5-6.

[4] 楊丕堅，李舒敏，呂以陪，等.復(fù)方丹參滴丸對早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國試驗方劑學(xué)雜志，2013，19（8）：340-343.

[5] 陳建宗，趙永峰，崔大江，等. 復(fù)方丹參滴丸對頸動脈粥樣硬化斑塊的消退作用：多中心隨機(jī)對照試驗[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（19）：208.

[6] 郭春梅，呂吉元，范春雨，等.復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林對冠心病患者血小板聚集功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2008，6（9）：1009.

[7] 王玉鵬.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的作用機(jī)制研究[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2001，13（4）：251-252.

（收稿日期：2017-02-22）