多囊卵巢綜合征孕婦不同孕期血漿D-二聚體、C反應蛋白、腦鈉肽水平變化及其意義

劉萍，溫潔

(華北理工大學附屬醫院，河北唐山 063000)

多囊卵巢綜合征孕婦不同孕期血漿D-二聚體、C反應蛋白、腦鈉肽水平變化及其意義

劉萍，溫潔

(華北理工大學附屬醫院，河北唐山 063000)

目的 觀察多囊卵巢綜合征(PCOS)孕婦不同孕期血漿D-二聚體(D-D)、C反應蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)水平變化，并探討其意義。方法 PCOS孕婦110例(觀察組)，正常孕婦125例(對照組)，比較兩組孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)血漿D-D、CRP、BNP。結果 與同組孕早期比較，兩組孕中期和孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)；與同組孕中期比較，兩組孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。與對照組比較，觀察組孕中期血漿CRP、BNP水平升高，孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。結論 PCOS孕婦孕期血漿D-D、CRP、BNP水平升高，且隨孕周的增加而升高，檢測上述指標有助于評估其心血管疾病的發生風險。

多囊卵巢綜合征；D-二聚體；C反應蛋白；腦鈉肽

妊娠期孕婦的心血管系統會發生相應的變化，部分孕婦會發生如妊娠期高血壓、圍產期心肌病、心功能不全等妊娠相關的心血管疾病，嚴重威脅母嬰健康。多囊卵巢綜合征(PCOS)是多種內分泌紊亂并伴有排卵障礙的代謝性疾病，絕大部分人群存在以糖代謝異常為基礎的多種物質代謝紊亂，易發生毛細血管內皮細胞損傷[1]。血漿D-二聚體(D-D)的變化雖與機體凝血及纖溶系統功能密切相關，但最新研究顯示其參與機體血管內皮壁的纖維化形成，可用于評估冠心病患者早期冠狀動脈病變程度。C反應蛋白(CRP)水平會隨著心血管疾病的嚴重程度而遞增，也是心衰患者心肌損害的一個獨立危險因子。腦鈉肽(BNP)是代表正常人群心肌損害的敏感因子，血漿中BNP水平能有效且正確地反映心衰患者心肌狀況及功能[2]。本研究觀察了PCOS患者孕婦不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平變化，旨在評估此類患者心血管疾病的發生風險。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2～11月華北理工大學附屬醫院收治的PCOS孕婦110例(觀察組)，平均年齡28.5歲，孕周11.8～36.1周，診斷標準采用2003年鹿特丹標準。另選125例正常孕婦作對照(對照組)，平均年齡27.3歲，孕周11.5～36.4周。入選對象納入標準：首次足月妊娠。入選對象排除標準：①孕前有各種內分泌系統疾病等；②孕前診斷為各種器質性臟器功能疾病；③既往有各種器質性心臟疾病或先心病者。

1.2 血漿D-D、CRP、BNP檢測 所有入選對象均在孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)時于清晨空腹抽靜脈血8 mL，采用全自動凝血分析儀通過免疫比濁法檢測血漿D-D；于清晨空腹取靜脈血5 mL入真空采血管(黃管)，采用免疫散射比濁法檢測血漿CRP；于清晨空腹取肘靜脈血5 mL，采用電化學發光法檢測血漿BNP。

2 結果

兩組不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平比較見表1。

表1 兩組不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平比較

注：與同組孕早期比較，*P<0.05；與同組孕中期比較，△P<0.05；與對照組比較，﹟P<0.05。

3 討論

PCOS是多種物質代謝紊亂并伴有排卵異常的內分泌疾病，也是導致女性不孕的常見疾病。研究[3,4]表明，PCOS患者存在血脂、血糖異常等各種代謝紊亂，是進而發展成為機體血管病變的發病基礎。文獻[5,6]報道，肥胖的PCOS患者機體微血管對胰島素呈現更強烈的低反應性，更易出現胰島素抵抗、糖代謝紊亂，增加了患者心血管風險事件發生的概率。也有文獻[7]表明，PCOS患者隨著疾病進展、持續時間延長，除微小血管管壁發生損害以外，較大動脈管壁也會涉及，血管壁增厚阻力增加，心臟負擔加重。國內研究[8]發現，未經系統治療的PCOS患者病情持續，進入老年后發生冠心病的幾率比正常人高數十倍。PCOS患者妊娠后由于較正常人群合并更多的心血管疾病高風險因素，是否更易出現心血管相關疾病目前鮮有報道。

妊娠期相關的各類心血管疾病是常見的威脅孕產婦和圍生兒生命的嚴重疾病。妊娠期隨著孕周增加，胎盤分泌甾體激素增加，母體循環血容量加大，母嬰需氧增加等因素導致孕婦心血管的負擔加重，而PCOS患者孕前即存在多種不良因素更加劇心血管功能損害，理論上更易導致心臟功能不全。PCOS患者孕前存在多種發生心血管疾病的高危因素，孕期是否較正常孕婦更易發生心血管疾病，更應該引起足夠重視。心功能不全早期機體可通過代償機制進行調節，癥狀表現不明顯，尋找提早預測心臟功能的監測方法變的非常重要。

D-D是血栓被纖維蛋白溶解系統降解后的特異性產物，該物質升高能反映體內血栓形成和繼發纖溶的存在，是確定體內血栓形成的標志物之一。最新研究發現，D-D與冠心病關系密切，且其水平與心功能狀況相關，同時發現肥胖患者血漿D-D水平要比無肥胖患者高。研究[9]顯示，D-D水平變化與卵巢周期引起的月經生理周期及女性雌激素、孕激素水平改變有關。對正常人群孕婦血漿D-D的研究顯示，隨診孕周增加，該物質在體內濃度增加，其原因可能與孕期需氧增加、血容量加大等因素導致血管內皮受損、組織因子釋放，激活凝血系統，形成凝血癥和纖溶亢進，導致D-D升高，進而更加劇損傷血管內皮。因此該物質可作為反映血管損傷及心血管疾病預測的高風險因子。

CRP是一種急性炎癥時產生的反應蛋白，為反映全身性炎癥的非特異性標志。CRP主要來源為肝臟，最近研究[10]指出動脈組織也能產生CRP。研究顯示，心臟血管損害不僅是簡單的脂質沉積疾病，實際上CRP介導的炎性反應在動脈粥樣硬化的發展進程中也起到了非常重要的作用。研究證明，CRP同傳統的心血管危險因素也密切相關，特別是同肥胖脂肪沉積及糖代謝異常顯著地相關。文獻[11]報道，CRP在心血管疾病的一級預防中起重要作用，其水平越高，心血管疾病發生的危險性越大。不僅可用于評估未來發生心血管疾病的危險性，更能對早期發生心血管疾病風險進行準確的預測。

BNP是一種神經肽類激素，是在左心室容積增加時分泌的一種氨基酸多肽，主要由左心室分泌，在心臟中的水平最高。研究[12～14]顯示，心力衰竭患者隨著心功能的逐漸降低，血漿中的BNP水平也會明顯升高，發揮代償性利鈉、利尿及降壓作用。因此，BNP作為代表心肌損害的因子目前已得到一致肯定。研究[12]報道，妊娠期高血壓患者血漿BNP水平明顯高于正常產婦，而過高的BNP使心功能越差。

本研究顯示，兩組孕中期和孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平較同組孕早期升高，兩組孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平較同組孕中期升高，觀察組孕中期血漿CRP、BNP水平及孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平均較對照組升高。說明孕中晚期PCOS孕婦的心血管出現慢性炎癥過程，隨孕周增加而加重，同時心肌受損程度進一步加重，相對于正常孕婦心血管系統功能明顯受損。提示PCOS孕婦較正常孕婦更易出現心血管疾病，監測血漿中BNP、D-D、CRP的變化能提示孕婦發生心血管疾病的風險[15,16]。分析原因可能由于PCOS患者多伴有孕前肥胖、機體存在損傷血管及心臟的基礎因素，當處于妊娠期血流動力學改變較大時，相對于正常孕婦更易發生心血管疾病。

[1] 楊蕊,金達萊,王穎.多囊卵巢綜合征患者不同糖代謝狀態的臨床分析[J].中國婦幼保健，2014,34(4):273-279.

[2] 袁誠,江瑋,汪麗莎.血清BNP水平對心力衰竭患者并發心房顫動的預測價值[J].心血管病防治知識,2016,25(1):82-85.

[3] 樊桂玲,栗風霞,易建平,等.多囊卵巢綜合征患者心臟功能的變化[J].中國婦幼保健,2014,29(36):6018-6019.

[4] 韓梅.心血管疾病的危險因素及預防[J].中國醫藥指南,2013,11(35):587-589.

[5] 王靜,廖榮宏.BNP及CRP在急性冠狀動脈綜合征患者外周血中的表達及其與病變嚴重程度的相關性[J].實用臨床醫藥雜志,2015,19(9):18-20.

[6] 史麗玲.不同血液檢驗指標在冠心病檢測中的臨床應用價值分析[J].社區醫學雜志,2016,14(1):68-70.

[7] 白玲強,姜敏華,于軍,等.急性心肌梗死患者PCI后BNP、hs-CRP、cTnI的預后意義[J].心血管康復醫學雜志,2013,22(3):227-230.

[8] 王玉蓉,張小兵.血漿超敏CRP和血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C聯合檢測對冠心病患者的意義[J].現代生物醫學進展,2012,12(17):3275-3277.

[9] 溫碧艷.正常孕婦各孕期D-D的變化情況分析[J].臨床醫學研究與實踐,2016,1(7):77.

[10] 單楊楊,姚反修.老年肺炎患者血漿D-二聚體和C反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國實用醫藥,2012,7(3):32-33.

[11] 任靜,李剛,張伯瑋,等.不同年齡患者D-D 排除診斷靜脈血栓臨界值的研究[J].天津醫藥,2014,42(1):17-19.

[12] 李海平.N端B型腦鈉肽在心血管疾病中的研究進展[J].實用醫技雜志,2016,23(11):1208-1210.

[13] 王學涵,胡蘭英,周玉培.急性心肌梗死后血B型尿鈉肽水平的檢測結果分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(12):1532.

[14] 程紅革.超敏C反應蛋白與心血管疾病的預防[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31(11):1091-1093.

[15] 謝劍鋒,王志平.急性心肌梗死患者BNP與D-二聚體測定的臨床價值[J].中國實用醫藥,2016,11(3):1-4.

[16] 薛利朋,閆偉.C-反應蛋白、D-二聚體、抗凝血酶-Ⅲ與缺血性腦卒中的關系[J].中國老年學雜志,2012,32(1):868-871.

河北省科技計劃項目(12277736)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.31.028

R711.75

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1002-266X(2017)31-0090-03

2017-01-07)