預混胰島素類似物聯合瑞格列奈對2型糖尿病合并肺結核患者的免疫功能和血糖的影響

卓劍平

(廣東省廣州市第一人民醫院藥劑科, 廣東 廣州 510180)

糖尿病是我國常見的慢性病之一，主要由于胰島素敏感性降低或缺乏所致，其中以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占大多數。研究指出，T2DM患者血糖水平控制不佳會增加肺結核的發生風險；合并肺結核者會增加原發病病情，同時增加神經、血管等并發癥發生風險[1]。T2DM合并肺結核患者伴有明顯的免疫功能降低，會增加血糖控制難度，預混胰島素類似物能夠有效控制初始血糖，但持續使用時會導致胰島素用量不斷增加，對胰島功能產生損害；而單純給予降糖藥物治療效果不佳，故可在給予外源性胰島素的同時使用胰島素促分泌劑以改善血糖控制效果[2]。基于以上背景，本文對2019年5月～2020年5月收治的60例T2DM合并肺結核患者進行研究，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019年5月～2020年5月本院接收的100例T2DM合并肺結核患者進行研究，經醫院倫理委員會批準。納入標準：分別符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》《中國結核病防治規范實施工作指南》中關于T2DM、肺結核診斷[3-4]；病情穩定者，無嚴重的器官功能損害；無藥物過敏史；知情同意本研究。排除標準：合并急性糖尿病并發癥；合并精神疾患；合并惡性腫瘤者；入院前接受過相關治療者。按隨機排列法分為對照組50例：男27例，女23例；年齡45～78歲，平均(53.58±6.41)歲；病程3～11年，平均(5.83±1.28)年。研究組50例：男29例，女21例；年齡46～78歲，平均(53.64±6.52)歲；病程3～11年，平均(5.72±1.16)年。兩組基礎資料無顯著差異(P>0.05)，具有比較價值。

1.2 方法

100例患者入院后均予四聯化療方案進行肺結核的治療：異煙肼(廠家：上海信誼藥廠；批準文號：國藥準字H31020495；規格：100mg)300mg每日一次頓服；利福平(廠家：常州制藥廠；批準文號：國藥準字H32021677；規格：0.15g)0.6g每日一次空腹頓服；乙胺丁醇(廠家：杭州民生藥業；批準文號：國藥準字H33021602；規格：0.25g)1.0g每日一次頓服；吡嗪酰胺(廠家：上海信誼藥廠；批準文號：國藥準字H31020800；規格：0.25g)0.5g/次口服，3次/d；四種藥物均口服3個月。并結合患者的具體情況采取個性化的降糖方案，同時均予預混胰島素類似物，即諾和銳30R(廠家：Novo Nordisk A/S；進口注冊證號：S20090097；規格：100U/mL，3mL/支)分別于早餐前6U、晚餐前6U皮下注射。連續治療3個月。參照組：安慰劑(藥片大小、顏色、性狀等與瑞格列奈一致)1mg/次口服，3次/d。試驗組：瑞格列奈(廠家：江蘇豪森藥業；批準文號：國藥準字H20103637；規格：1.0mg)1mg/次餐前10min內口服，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

分別于入院時(入院后第2d清晨)、治療后(治療后3個月)抽取患者空腹外周靜脈血5mL及餐后2h外周靜脈血2mL，放置于離心機上以3000r/min進行離心處理5min后，取上層清液進行免疫功能指標、血糖水平的檢測。免疫功能指標：取適量血清采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行T細胞亞群(CD4+、CD8+)的檢測；血糖水平：取適量血清采用美國貝克曼AU-5824型全自動生化分析儀進行糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平的檢測[5]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標對比

治療后，兩組CD4+、CD8+水平均較入院時升高，且試驗組升高幅度大于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫功能指標對比

2.2 兩組血糖水平對比

治療后，兩組HbAlc、FBG、2hPG水平均較入院時降低，且試驗組降低幅度大于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平對比

3 討論

糖尿病、肺結核均是我國常見的慢性消耗性疾病，血糖的控制效果將會對肺結核的治療效果產生影響，而肺結核會增加糖尿病并發癥發生風險，兩者聯合出現時會加重病情，導致肺部出現干酪樣壞死而形成空洞，預后較差。諾和銳是常見的預混胰島素類似物，能夠與脂肪細胞和肌肉上的胰島素受體結合，促進細胞對葡萄糖的吸收利用，降低血糖水平；同時還對肝臟葡萄糖的輸出產生抑制作用，從而達到較好的降糖效果；但長期的臨床實踐表明，短效預混胰島素類似物控制餐后血糖效果不理想，而中效預混胰島素類似物會增加夜間低血糖的發生，且維持時間不長難以控制次日清晨空腹血糖，促使患者血糖波動較大，故有研究提出針對糖尿病合并肺結核患者，應給予預混胰島素類似物、長效口服降糖藥聯合治療方案以改善血糖控制效果[6]。

瑞格列奈是近年來在臨床應用的一種短效胰島素促泌劑，主要通過與β細胞上的受體結合，促使細胞膜中ATP依賴性鉀通道，促使β細胞去極化，增加鈣離子內流，從而激活胰島素分泌過程，主要作用原理是促進胰腺釋放胰島素而降低血糖水平[7]。本研究結果顯示治療后，諾和銳聯合瑞格列奈組HbAlc、FBG、2hPG水平均較入院時降低，且低于諾和銳聯合安慰劑組，差異顯著，說明諾和銳與瑞格列奈聯合使用能夠更好地控制血糖水平。分析原因在于：這兩種藥物均能夠模仿胰島素的生理性分泌，同時改善胰島素功能，從而有效降低血糖水平。對于T2DM患者，長期的高血糖水平為結核菌的生長繁殖提供有利條件，從而降低機體免疫功能，打破T淋巴細胞亞群平衡，對肺結核的治療產生影響。本研究結果治療后，顯示諾和銳與瑞格列奈組CD4+、CD8+水平均較入院時升高，且高于諾和銳聯合安慰劑組，差異顯著，說明前者能夠改善患者的免疫功能，促進預后。曹志宏[8]等研究結果顯示在預混胰島素類似物治療的基礎上使用瑞格列奈治療能夠降低血糖水平的同時提高T淋巴細胞亞群水平，與本研究結果一致，進一步證實兩種藥物聯合使用在強化治療效果、提高免疫功能方面的優勢。

綜上所述，對T2DM合并肺結核患者采取預混胰島素類似物治、瑞格列奈聯合治療方案，不僅能夠有效控制血糖，還能改善患的免疫功能，療效確切。