抗腫瘤藥物不良反應臨床分析

吳如成，鄒秀芬

江蘇省金湖縣人民醫院藥劑科，江蘇金湖 211600

抗腫瘤藥物不良反應臨床分析

吳如成，鄒秀芬

江蘇省金湖縣人民醫院藥劑科，江蘇金湖 211600

目的 探討抗腫瘤藥物不良反應(ADR)表現及一般特點，為臨床合理用藥提供數據參考。 方法 從2013年8月—2016年7月于該院行住院化療的惡性腫瘤患者中隨機抽取394例為研究對象，統計抗腫瘤藥物相關性ADR發生率，觀察不良反應患者的性別、年齡、用藥種類及途徑、損害器官組織部位及表現等。結果 394例患者發生ADR 203例（51.52%），男性49.02%，女性54.26%（P＞0.05）；51～70歲是ADR發生的集中年齡段；ADR患者抗腫瘤用藥分布前三位依次為鉑類（49.26%）、紫杉醇類（24.14%）和氟嘧啶類（14.78%）；ADR患者不良反應損害部位主要為皮膚及附件（21.18%）、消化系統（19.70%）和全身性損害（17.73%）。結論 抗腫瘤藥物不良反應涉及系統廣且表現多樣，臨床制定用藥方案時應綜合考慮患者年齡、藥物種類、給藥途徑等因素，在確保療效的同時盡量減少可能發生的不良反應，以提高用藥安全性及患者生存質量。

抗腫瘤藥物；不良反應；臨床分析

大多數抗腫瘤藥物都具有毒性反應，作用于腫瘤細胞的同時也會對正常器官組織造成毒性和損害，從而引起不同程度的藥物不良反應（ADR），影響化療進程及患者生命健康和生存質量[1]。該研究現對2013年8月—2016年7月于該院行住院化療的394例惡性腫瘤患者抗腫瘤藥物相關性ADR表現及一般特點進行分析和研究，旨在為臨床合理應用抗腫瘤藥物，減少藥源性損害提供借鑒和參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從于該院行住院化療的惡性腫瘤患者中隨機抽取394例為研究對象，患者臨床資料齊全完整。男206例，女188例，患者年齡15～96歲，平均年齡（63.42±5.17）歲，其中 40歲以下 11例（2.79%），41～50歲 68例（17.26%），51～60歲92例（23.35%），61～70歲135例（34.26%）71～80歲 77例（19.54%），81～96歲 11例（2.79%）。

1.2 方法

根據國家衛生部藥品不良反應監測中心指定原則，統計抗腫瘤藥物相關性藥品不良反應（ADR）患者例數及發生率，ADR評價標準為同時符合以下3項[2]：①ADR診斷明確符合抗腫瘤藥物不良反應類型；②ADR發生在服用抗腫瘤藥物后；③藥物停用后，ADR癥狀有所減輕和改善。搜集ADR患者性別、年齡、腫瘤類型、用藥種類、ADR損害器官組織部位及表現等臨床資料進行匯總分析。

1.3 統計方法

資料歸類和匯總采用Excel數據表格軟件和Access關系數據庫，以SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ADR發生率與性別、年齡分布

統計結顯示，394例患者中ADR發生數203例，發生率51.52%。ADR患者中，男性101例，發生率49.02%（101/206），女性102例，發生率54.26%（102/188）。女性ADR發生率略高于男性，但比較差異無統計學意義（P＞0.05）。ADR患者年齡分布見表1，統計顯示年齡在51～70歲的患者ADR發生率高于平均水平，是ADR發生的集中年齡段。

表1 ADR患者年齡分布

2.2 ADR 患者抗腫瘤用藥分布

751例 ADR患者中，使用鉑類藥物者最多，占49.26%，使用紫杉醇類和氟嘧啶類藥物者次之，分別占24.14%和14.78%。其中，鉑類和紫杉醇類均為細胞毒性藥物，是腫瘤患者最常用抗腫瘤藥物類型，見表2。

表2 ADR患者抗腫瘤用藥分布

2.3 ADR損害器官組織部位及表現

統計顯示，抗腫瘤藥物ADR損害以皮膚及附件損害最為常見，占21.18%，消化系統和全身性損害次之，分別占19.70%和17.73%，見表3。

表3 ADR損害器官組織部位及表現

2.4 ADR給藥途徑及分布

靜脈滴注是用藥抗腫瘤患者出現不良反應的最主要給藥途徑，占病例數的42.86%，靜脈注射和口服給藥次之，分別為27.59%和15.27%，見表4。

表4 ADR給藥途徑及分布

3 討論

腫瘤化療患者是ADR高發人群，這與化療所用抗腫瘤藥物的藥理、藥性存在直接關系。腫瘤細胞在生理、生化、形態特征等方面有別于正常細胞，但兩者基礎周期代謝比較相似，這導致抗腫瘤藥物作用于機體時對腫瘤細胞的特異性選擇較差，故殺滅腫瘤細胞的同時也會對正常細胞造成毒性損害，從而引發癥狀[3]。

目前，臨床關于抗腫瘤藥物相關ADR的發生率報道不一，這與抗腫瘤藥物不良反應評價標準及上報情況有關，目前文獻報道普遍集中于45%～65%[4]。該次調研的 394例腫瘤化療患者中，ADR患者 203例，占51.52%，符合上述報道結論。在ADR與年齡分布方面，該次調研中，男性ADR發生率 （49.02%）低于女性（54.26%），與李納新等人[5]報道的男性化療患者ADR發病率46.30%的研究結論相近，考慮可能與男性和女性生理機能差異有關。該次調研的患者年齡多集中于51～70歲，考慮原因為中年高發的癌癥手術適應證強，患者術后化療增加藥物敏感性，而老年患者生理機能下降，對藥物的敏感性降低，故不良反應不明顯。

順鉑類藥物、紫杉醇類藥物和氟嘧啶類藥物是現階段臨床治療腫瘤疾病的一線藥物，其中卡培他濱、奧沙利鉑等治療胃腸道腫瘤疾病效果明確，紫杉醇、卡鉑等治療生殖系統腫瘤、頭頸腫瘤、乳腺癌等療效良好。這些藥物適用范圍廣，在腫瘤科臨床使用量較大、頻度也很高，因此相關性ADR發生率也較高。該次調研中，ADR患者抗腫瘤用藥列居前三的藥物種類依次為鉑類（49.26%）、紫杉醇類（24.14%）和氟嘧啶類（14.78%），與鐘潤嫻等人[6]報道的各類抗菌藥物使用率（抗腫瘤用藥不良反應較多的抗菌藥物為鉑類50.13%、紫杉醇類24.82%、氟嘧啶類15.02%）基本相符，這也從側面反映了各類臨床腫瘤發病率及治療情況。

抗菌藥物相關ADR表現方面，該次調研結果顯示，ADR主要累及皮膚及附件（21.18%）、消化系統（19.70%）和全身性損害（17.73%）。有研究指出，鉑類、紫杉醇類抗腫瘤藥物相關ADR多表現為皮膚炎性反應和消化系統癥狀[7]，這與該研究中鉑類、紫杉醇類藥物用量大，皮膚及附件、消化系統不良反應發生率高的結論相對應，也與目前臨床所用抗腫瘤藥物以細胞毒類藥物為主存在相關性。該研究中，鉑類和紫杉醇類均為細胞毒性藥物，兩種使用率約占病例總數的70%。此外，通過觀察給藥途徑發現，抗腫瘤藥物相關ADR患者主要用藥途徑為靜脈滴注（42.86%）、靜脈注射（27.59%），其原因一方面在于臨床靜脈給藥化療方案居多，另一方面也與靜脈給藥，藥品直接參與體循環，藥效藥性產生迅速且更為激烈有關[8]。

綜上所述，抗腫瘤藥物不良反應涉及系統廣且表現多樣，臨床制定用藥方案時應綜合考慮患者年齡、藥物種類、給藥途徑等因素，在確保療效的同時盡量減少可能發生的不良反應，以提高用藥安全性及患者生存質量。

[1]黎國棟.抗腫瘤藥物的不良反應及臨床防治措施[J].實用癌癥雜志,2016,31(5):866-868.

[2]謝冬梅,王群.該院抗腫瘤藥物致不良反應65例報告分析[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(1):5-6.

[3]王燚.抗腫瘤藥物的不良反應及防治[J].臨床和實驗醫學雜志,2012,11(10):746-747.

[4]陳海云.474例抗腫瘤藥品不良反應/事件報告分析 [J].中國藥物警戒,2013,10(11):676-678,682.

[5]李納新,徐華,付志,等.該院抗腫瘤藥物不良反應報告分析[J].中國當代醫藥,2012,19(33):147-148.

[6]鐘潤嫻,單鈺齊,朱結桃,等.抗腫瘤藥物不良反應調查與分析[J].北方藥學,2015,12(10):144-145.

[7]崔琪,閆素英.抗腫瘤藥物引起的嚴重不良反應報告分析[J].中國臨床藥理學雜志,2015,11(8):654-656.

[8]唐友平,唐友明.某院常用抗腫瘤藥物不良反應分析[J].中華全科醫學,2013,11(3):473-474.

Clinical Analysis of Adverse Reactions of Antitumor Drugs

WU Ru-cheng,ZOU Xiu-fen

Department of Pharmacy,Jinhu People’s Hospital,Jinhu,Jiangsu Province,211600 China

ObjectiveTo discuss the manifestations and general features of antitumor drugs and provide reference for the clinical rational medication.Methods394 cases of patients with malignant tumors in our hospital from August 2013 to July 2016 were randomly selected and the incidence rate of antitumor drugs related ADR was counted and the gender,age,medication type and way,injured organ site and manifestations of adverse reaction patients were observed.ResultsADR was in 203 cases of 394 cases （51.52%）,including 49.02%males and 54.26%females（P＞0.05）,and 51～70 years old was the concentrated age phase of ADR,and the top three of antitumor drugs of ADR patients were in turn platinum（49.26%）,taxanes（24.14%）and fluoropyrimidine（14.78%）,and the injured sites of adverse reactions of ADR patients were mainly skin and appendage（21.18%）,digestive system（19.70%）and general damage（17.73%）.ConclusionThe system involved of adverse reactions of antitumor drugs is wide and the manifestation is multiple,and we should comprehensively consider the age,drug type and administration way when making the clinical medication,and it can ensure the curative effect and try to reduce the potential adverse reactions thus improving the medication safety and survival quality of patients.

Antitumor drugs;Adverse reactions;Clinical analysis

R979

A

1674-0742（2017）06（c）－0084-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.18.084

2017-03-23）

吳如成（1963-），男，江蘇金湖人，本科，副主任藥師，研究方向：醫院藥學。