強化雙抗血小板治療對冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者預后的影響

王耀

[摘要] 目的 探討強化雙抗血小板治療對冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者預后的影響。 方法 選取中國醫科大學附屬第一醫院心內科2014年1月～2015年6月收治的冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者52例，按隨機數字表法將其分為對照組和研究組，各26例。對照組予以阿司匹林100 mg，研究組予以阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg，共治療12個月。治療前和治療12個月后采血測定血液流變學、肌鈣蛋白I（cTnI）和腦鈉肽（BNP）、炎癥介質及基質金屬蛋白酶等指標。 結果 與治療前比較，兩組治療后全血黏度、血漿黏度及血漿纖維蛋白原含量降低（P < 0.05），cTnI和BNP含量降低（P < 0.05），C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白細胞介素-1β（IL-1β）含量降低（P < 0.05），基質金屬蛋白酶2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）含量降低（P < 0.05）；與對照組比較，研究組治療后全血黏度、血漿黏度及血漿纖維蛋白原含量較低（P < 0.05），cTnI和BNP含量較低（P < 0.05），CRP、TNF-α及IL-1β含量較低（P < 0.05），MMP-2和MMP-9含量較低（P < 0.05）。 結論 對于冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者，采用強化雙抗血小板治療能降低cTnI和BNP含量，改善血液流變學和炎癥狀態，促進預后。

[關鍵詞] 強化雙抗血小板治療；冠狀動脈支架植入術；再發心肌梗死；預后

[中圖分類號] R542.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）07（b）-0062-04

Influence of dual antiplatelet therapy on prognosis of patients with recurrent myocardial infarction after coronary stent implantation

WANG Yao

Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110000， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of dual antiplatelet therapy on prognosis of patients with recurrent myocardial infarction after coronary stent impantation. Methods Fifty-two cases of patients with recurrent myocardial infarction after coronary stent implantation admitted to Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of China Medical University from January 2014 to June 2015 were selected and randomly divided into control group and study group， with 26 cases in each group. The control group was treated with Aspirin 100 mg， and the study group was treated with Aspirin 100 mg and Clopidogrel 75 mg， total treatment for 12 months. Through blood collection， the indexes of hemorheology， cardiac troponin I （cTnI） and brain natriuretic peptide （BNP）， inflammatory mediators and matrix metalloproteinases were detected before and after treatment for 12 months. Results Compared with those before treatment， the contents of blood viscosity， plasma viscosity and plasma fibrinogen were decreased significantly （P < 0.05）， the contents of cTnI and BNP were decreased significantly （P < 0.05）， the contents of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-1β （IL-1β） were decreased significantly （P < 0.05）， and the contents of matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） were decreased significantly （P < 0.05）. Compared with those of control group， the contents of blood viscosity， plasma viscosity and plasma fibrinogen in the study group were significantly lower （P < 0.05）， the contents of cTnI and BNP were significantly lower （P < 0.05）， the contents of CRP， TNF-α and IL-1 were significantly lower （P < 0.05）， and the contents of MMP-2 and MMP-9 were significantly lower （P < 0.05）. Conclusion For patients with recurrent myocardial infarction after coronary stent implantation， intensive dual antiplatelet therapy can decrease the contents of serum cTnI and BNP， improve hemorheology and inflammatory state， and promote the prognosis.

[Key words] Intensive dual antiplatelet therapy； Coronary stent implantation； Recurrent myocardial infarction； Prognosis

對于冠心病病變患者來說，冠狀動脈支架植入成為現階段臨床治療的主要措施，然而藥物洗脫支架植入后極易損傷冠脈血管壁，導致支架內血栓及再狹窄等一系列問題。以冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死為主要表現，其與血小板大量活化并聚集、依附在損傷部位，從而誘發炎癥狀態關系密切[1]，對于冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者，采用長期的抗血小板治療具有重要意義[2]。據報道指出，長期抗血小板治療成為經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后藥物治療的基礎[3]。阿司匹林、氯吡格雷是臨床常用的口服抗血小板藥物，冠狀動脈支架植入后雙聯抗血小板治療已被證實能顯著降低PCI術后血栓并發癥及惡性心血管事件[4]。本研究選取冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者52例，探討強化雙抗血小板治療對冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者預后評估因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國醫科大學附屬第一醫院（以下簡稱“我院”）心內科2014年1月～2015年6月收治的冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者52例。根據隨機數字字數除以組別數所得余數進行分組，對照組男16例，女10例；年齡53～65歲，平均（58.11±9.64）歲；合并高血壓病者17例，糖尿病者12例，吸煙史14例。研究組男17例，女9例；年齡52～64歲，平均（58.02±9.59）歲；合并高血壓病者16例，糖尿病者13例，吸煙史14例。兩組患者性別、年齡及基礎疾病等基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①心肌梗死參照《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]，冠狀動脈支架植入參照《經皮冠狀動脈介入治療指南》[6]；②年齡50～65歲，性別不限；③患者家屬對本研究均知情，并簽署藥物知情同意書；④經我院醫學倫理委員會審核通過，符合倫理道德標準。

排除標準：①入組患者年齡>65歲或<50歲；②合并肝腎功能不全或惡性腫瘤、甲狀腺疾病、感染性或自身免疫性疾病，活動性消化性潰瘍；③近1年內存在消化道潰瘍出血史，或出血性腦卒中病史；④正在服用抗炎藥物或激素替代治療；⑤存在阿司匹林、氯吡格雷或其他治療藥物禁忌證或過敏癥。

1.3 治療方法

所有患者治療前均行常規生化、離子、肝腎功能檢測，參照《心血管疾病防治指南和共識2009》[7]和中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會制訂的《抗血小板治療中國專家共識》[8]，兩組患者均予以常規冠心病治療方案，加用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）藥物和β受體拮抗劑藥物來延緩心室重構，改善心功能，他汀類藥物調節血脂，控制血壓和血糖，根據患者病情需要調節服用劑量及方式，同時加強健康教育。對照組予以常規抗血小板治療，阿司匹林腸溶片（神威藥業集團有限公司，國藥準字H13023716）100 mg口服，每日1次；雙聯組予以強化雙抗血小板治療，在此基礎上加用氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字J20080090）75 mg口服，每日1次。所有患者均以12個月為1個療程，入組前1周均停用之前治療的方案或服用的藥物，治療期間停用其他研究以外的藥物，戒煙戒酒，密切注意患者呼吸、心率、血壓等生命體征狀況。

1.4 觀察指標及檢測方法

治療前和治療12個月后晨起采空腹靜脈血5 mL，置于抗凝管中，在2 h內室溫條件下檢測。①血液流變學指標：包括全血及血漿黏度、血漿纖維蛋白原等，全血（高切、中切、低切）及血漿黏度采用ZL9000PLUS型全自動血液流變儀測定，血漿纖維蛋白原采用美國杜邦生產的DADE-XL全自動生化分析儀測定，試劑均由上海豐匯醫學科技有限公司提供，完全參照操作程序進行。②肌鈣蛋白I（cTnI）和腦鈉肽（BNP）：BNP采用微粒子酶免疫分析法測定，cTnI采用化學熒光免疫法測定，儀器為美國貝克曼公司提供的DXI-800全自動免疫分析儀，美國寶特公司提供的ELX-800酶標儀，試劑盒、質控試劑及其他耗材為美國貝克曼公司配套提供，完全參照試劑盒要求進行。③炎癥介質測定：C反應蛋白（CRP）采用全自動生化分析儀進行檢測，白介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）采用放射免疫分析法測定，IL-1β和TNF-α試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，CRP試劑盒由深圳晶美生物有限公司提供，完全參照試劑盒要求進行。④基質金屬蛋白酶：采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）測定血清基質金屬蛋白酶2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）含量，試劑盒均由美國R&D Systems公司提供，完全參照試劑盒要求進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標比較

與治療前比較，兩組患者治療后全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度及血漿纖維蛋白原含量均降低（P < 0.05）；與對照組比較，研究組患者治療后全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度及血漿纖維蛋白原含量較低（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后BNP和cTnI含量比較

與治療前比較，兩組治療后cTnI和BNP含量均降低（P < 0.05）；與對照組比較，研究組治療后cTnI和BNP含量較低（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥介質測定狀況

與治療前比較，兩組患者治療后CRP、TNF-α及IL-1β含量均降低（P < 0.05）；與對照組比較，研究組患者治療后CRP、TNF-α及IL-1β含量較低（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后基質金屬蛋白酶含量比較

與治療前比較，兩組患者治療后MMP-2和MMP-9含量均降低（P < 0.05）；與對照組比較，研究組患者治療后MMP-2和MMP-9含量較低（P < 0.05）。見表4。

3 討論

隨著環境及飲食結構的不斷改變，人們面臨多種多樣的心血管高危因素，導致心血管疾病患病人數也隨之升高。冠狀動脈支架植入治療成為冠心病治療中不可或缺的手段，雖然支架植入能降低損傷部位的冠脈缺血癥狀，改善預后，但不能降低其他血管部位硬化斑塊的破裂和血栓形成，將近40%患者在冠狀動脈支架植入后出現血管再次狹窄，從而引起心肌梗死現象，影響遠期預后[9]。因此采用抗血小板治療是冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者的重要治療手段[10]，冠狀動脈支架植入后應用雙聯抗血小板治療已成為標準治療措施。現階段指南仍推薦阿司匹林與氯吡格雷雙聯抗血小板聚集治療，然而臨床關于強化雙抗血小板治療對冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者血液流變學、cTnI和BNP、炎癥介質及基質金屬蛋白酶等指標影響的報道較少。

從宏觀、微觀上來說，血液流變學能夠反映血液黏度、血漿變形及流動特性，廣泛應用于心血管疾患的診斷、治療及預后方面，具有重要的評估意義[11]。據報道心肌梗死時，心肌嚴重而持久地急性缺血，與血小板聚集率、血黏度增高導致的血液流變學異常具有一定的相關性[12]。強化雙聯抗血小板治療（阿司匹林與氯吡格雷）能更強地抑制血小板聚集，起到協同抗血小板的作用[13]。對本研究結果進行分析，相對于常規抗血小板治療，采用強化雙抗血小板治療后全血黏度（高切、中切、低切）、血漿黏度及血漿纖維蛋白原含量較低，說明強化雙抗血小板治療對于血液流變學指標具有改善作用，促進冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者預后，為臨床防治心力衰竭、改善其遠期預后提供廣闊的前景。

心肌梗死早期時存在cTnI明顯升高，且診斷窗口時間長，是早期診斷和判斷病情轉歸的理想指標[14]。心肌梗死患者中cTnI、BNP水平的高低對預測冠狀動脈病變的嚴重程度及近期預后有重要價值[15]。因此對cTnI和BNP含量聯合檢測對評估冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死的預后具有重要意義。對本研究結果進行分析，相對于常規抗血小板治療，采用強化雙抗血小板治療后cTnI和BNP含量較低，說明強化雙抗血小板治療能降低冠狀動脈病變的嚴重程度，避免心室結構和功能的惡化。

心肌梗死后會對炎性介質變化造成一定影響，多種原因引起冠脈血流受阻，壞死心肌細胞激活神經內分泌系統，氧化應激、自由基物質升高共同刺激炎癥系統，IL-1β、TNF-α等含量也隨之升高[16]。據報道，心肌梗死患者的心肌損傷過程中，炎性細胞因子隨心肌梗死病程動態變化，參與心肌梗死的病理生理過程[17-18]。細胞外基質（ECM）能夠保證心臟完整的結構、功能，具有十分重要的意義，ECM合成及代謝過程紊亂成為導致心室重塑的高危因素[19-21]。基質金屬蛋白酶是一種與細胞外基質具有一定相關性的指標，血清MMP-2和MMP-9含量變化，不僅早期具有診斷價值，對后期預后也有一定的預測價值[22-24]。因此探討MMPs含量變化對評估冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者心室重塑進程提供了思路。對本研究結果進行分析，相對于常規抗血小板治療，采用強化雙抗血小板治療后MMP-2和MMP-9含量較低，說明強化雙抗血小板治療能夠改善心室重構，維持心臟正常結構，對于長期預后具有重要意義。

本研究發現對于冠狀動脈支架植入后再發心肌梗死患者，采用強化雙抗血小板治療能降低cTnI和BNP水平，改善血液流變學和炎癥狀態，促進預后。然而本研究尚存在缺陷，下一步需要納入更大樣本數繼續研究。

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（收稿日期：2017-02-28 本文編輯：張瑜杰）