孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果及對(duì)血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響

丁蓉 邊遜 朱群

1.江蘇省婦幼保健院兒科，江蘇南京 210036；2.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科，江蘇南京 210014；3.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，江蘇南京 210014

孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果及對(duì)血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響

丁蓉1邊遜2朱群3▲

1.江蘇省婦幼保健院兒科，江蘇南京 210036；2.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科，江蘇南京 210014；3.南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，江蘇南京 210014

目的探討孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果及對(duì)血清免疫球蛋白E（IgE）、白介素-4（IL-4）的影響。方法將我院收治的102例咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（丙酸倍氯米松吸入治療）和觀察組（孟魯司特鈉咀嚼片），每組各51例。分析兩組的治療效果、常見癥狀（咳嗽、咽痛、喉癢）的緩解時(shí)間、消失時(shí)間；治療前后的外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、血清IgE、IL-4水平；治療結(jié)束后1年的隨訪情況。結(jié)果觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.299，P＜0.05），顯效例數(shù)多于對(duì)照組（χ2=6.353，P＜0.05）；常見癥狀的緩解時(shí)間、消失時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后的EOS、IgE、IL-4水平低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）；治療結(jié)束1年的累積復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果較好，不僅改善癥狀，而且降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

孟魯司特鈉；咳嗽變異性哮喘；近遠(yuǎn)期效果；血清免疫球蛋白E；白介素-4

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，可引起患兒慢性咳嗽，主要的臨床癥狀為患兒咳嗽持續(xù)或者反復(fù)超過1個(gè)月，而抗生素的治療效果不理想[1-2]。鑒于咳嗽變異性哮喘的本質(zhì)是哮喘，因此臨床上常采用糖皮質(zhì)激素及β-受體激動(dòng)劑治療[3]。白三烯在哮喘的發(fā)病過程中起重要作用，目前提出其可作為治療哮喘的新靶點(diǎn)[4]。孟魯司特鈉是一種抗白三烯的新型非甾體抗炎藥物，對(duì)白三烯導(dǎo)致的多種癥狀均有較好的保護(hù)作用[5]，但目前多數(shù)研究僅對(duì)孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的近期療效進(jìn)行研究，而未研究其對(duì)炎癥因子的影響。故本研究給予咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行孟魯司特鈉治療并研究其對(duì)血清免疫球蛋白E（IgE）、白介素-4（IL-4）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于我院2009年2月～2011年2月收治的102例咳嗽變異性哮喘患兒，其中男60例，女42例，年齡1～12歲，平均（8.3±3.1）歲；病程1～11個(gè)月，平均（5.2±2.7）個(gè)月。納入指標(biāo)：①診斷符合兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（2003年）[6]；②未采用過激素治療；③不存在孟魯司特鈉過敏史。排除指標(biāo)：未能完成治療及隨訪者。本研究在我院醫(yī)院倫理委員會(huì)的監(jiān)督下完成，且均在患兒及其家屬知情同意的情況下進(jìn)行。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為對(duì)照組和觀察組，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別例數(shù)男/女（例）年齡（歲）病程（個(gè)月）對(duì)照組觀察組51 51 30/21 30/21 7.9±2.8 8.5±2.7 5.9±2.9 4.8±1.5

1.2 方法

兩組均給予抗感染和止咳治療，此外對(duì)照組和觀察組分別給予丙酸倍氯米松吸入治療和孟魯司特鈉咀嚼片治療。丙酸倍氯米松：5歲以下的用量為100μg/d，5～12歲的為200μg/d，分早晚吸入，根據(jù)患者情況控制流速；孟魯司特鈉：2～5歲的用量為4mg/次，6～12歲的為5 mg/次，睡前服用。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析兩組的治療效果、常見癥狀（咳嗽、咽痛、喉癢）的緩解時(shí)間、消失時(shí)間；治療前后的外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、血清IgE、IL-4水平；采用Kaplan-Meier分析兩組治療結(jié)束后1年的累積復(fù)發(fā)率情況。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀消失，且肺部未見陽性體征，結(jié)束治療6個(gè)月無復(fù)發(fā)；有效：治療2周內(nèi)咳嗽癥狀明顯減輕，1個(gè)月內(nèi)消失，肺部未見陽性體征，結(jié)束治療6個(gè)月無復(fù)發(fā)；無效：治療1個(gè)月后咳嗽緩解不明顯。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較治療前后指標(biāo)，成組t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組之間比較，采用Log-rank檢驗(yàn)比較治療后1年的累積復(fù)發(fā)率，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.299，P＜0.05），顯效例數(shù)多于對(duì)照組（χ2=6.353，P＜0.05），無效例數(shù)少于對(duì)照組（χ2=5.299，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀緩解情況比較

觀察組的咳嗽、咽痛及喉癢的緩解時(shí)間、消失時(shí)間均少于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組炎癥指標(biāo)情況比較

兩組治療后的EOS、IgE、IL-4水平低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），且觀察組治療后EOS、IgE、IL-4水平低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），見表4。

表3 兩組癥狀緩解情況比較（±s，d）

表3 兩組癥狀緩解情況比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

表4 兩組炎癥指標(biāo)情況比較

2.4 兩組治療結(jié)束后1年的累積復(fù)發(fā)率

Kaplan-Meier曲線顯示觀察組的累積復(fù)發(fā)率在10%以下，而對(duì)照組在20%以上，觀察組的累積復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），見圖1。

3 討論

咳嗽變異性哮喘的喘息閾值高于典型哮喘，其在出現(xiàn)典型哮喘癥狀之前數(shù)年可僅表現(xiàn)為咳嗽[1,7]。此類咳嗽常為頑固性慢性咳嗽，患兒在夜間或清晨逐漸加重，運(yùn)動(dòng)后加重，無喘息，痰少，但咳嗽變異性哮喘患兒的化驗(yàn)或其他檢查表面沒有明顯的感染征象，抗生素及普通止咳劑治療無效，對(duì)支氣管擴(kuò)張劑或短期使用激素效果好[8]。由于咳嗽變異性哮喘以咳嗽為主，容易被誤診為支氣管炎或反復(fù)呼吸道感染后的咳嗽發(fā)作，不僅導(dǎo)致抗生素的誤用，而且延誤病情，增加患兒不必要的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，是一種包括嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞及其釋放的組胺等活性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥，引起患兒的氣道高反應(yīng)。近年來白三烯在哮喘炎癥反應(yīng)中的重要作用引起了臨床醫(yī)生和學(xué)者的廣泛關(guān)注，研究表明，白三烯能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集，使血管通透性和氣道高反應(yīng)性增加，引起哮喘患兒支氣管平滑肌收縮、支氣管黏膜水腫、支氣管阻塞，家居哮喘的發(fā)作[4]。孟魯司特鈉是迄今為止強(qiáng)效的特異性白三烯受體拮抗劑，作為新一代非甾體抗炎藥物，不僅能夠發(fā)揮其拮抗受體的作用，而且能夠抑制炎癥細(xì)胞的成熟，減輕氣道的反應(yīng)，已被GINA指南推薦用于治療各種程度的哮喘[5,8]。

本研究發(fā)現(xiàn)：觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果較好，具體表現(xiàn)在顯效例數(shù)多于對(duì)照組，無效例數(shù)少于對(duì)照組；可能的原因是孟魯司特鈉是抗白三烯的新型非甾體抗炎藥物，對(duì)白三烯導(dǎo)致血管通透性增加、支氣管痙攣、嗜酸性粒細(xì)胞的浸入有較好的治療和預(yù)防作用[9]，如本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目均低于治療前和對(duì)照組，可能的機(jī)制是其降低血管通透性，減少嗜酸性粒細(xì)胞滲出，改善氣道的浸入情況[9]。氣道中炎性物質(zhì)的積累也造成該病的病理表現(xiàn)，而觀察組治療的IgE及IL-4水平均低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉在改善炎癥物質(zhì)的合成和釋放上效果較好，主要的原因是其降低氣道變應(yīng)原引起氣道高反應(yīng)[10-12]。觀察組常見癥狀的改善和消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉治治療咳嗽變異性哮喘的近期效果較好，更表明白三烯在咳嗽變異性哮喘發(fā)病中的重要作用。研究治療結(jié)束后1年的累積復(fù)發(fā)率是本研究的一個(gè)特色，如Kaplan-Meier曲線顯示觀察組的累積復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明孟魯司特鈉治療后的復(fù)發(fā)較少，遠(yuǎn)期效果較好，進(jìn)一步表明孟魯司特鈉治療咳嗽型哮喘的效果較好。

綜上所述，孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果較好，不僅改善癥狀，而且降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

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Short-and long-term effects of M ontelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma and the influence on serum immunoglobulin E,interleukin-4

DING Rong1 BIAN Xun2 ZHU Qun3▲
1.Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Jiangsu Province,Nanjing 210036,China;2.Department of Pediatrics,Nanjing Chinese and Western Medicine Hospital,Jiangsu Province,Nanjing 210014;China;3.Department of Internal Medicine,Nanjing Chinese and Western Medicine Hospital,Jiangsu Province,Nanjing 210014,China

ObjectiveTo explore the short-and long-term effects of Montelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma and the influence on serum immunoglobulin E(IgE),interleukin-4(IL-4).Methods102 children with cough variant asthma admitted by our hospital were randomly divided into control group(Beclomethasone dipropionate inhalation therapy)and observation group(Montelukast Sodium chewable tablets).The following indices of two groupswere analyzed including therapeutic effect,mitigation and disappeared time of common symptoms(cough,sore throat and itchy throat),the level of eosinphils(EOS),IgE and IL-4 before and after treatment,and the one-year follow-up after the treatment.ResultsThe total efficiency rate of observation group was higher than the control group(χ2=5.299,P＜0.05),and the number of obvious effect in observation group wasmore than the control group(χ2=6.353,P＜0.05);themitigation and disappeared time of common symptoms of observation group were less than the control group;the level of EOS,IgE and IL-4 after the treatment of observation group were lower than the control group(P＜0.05 or P＜0.01),aswell as one-year cumulative recurrence(P＜0.05).ConclusionThe short-and long-term effects of Montelukast Sodium in the treatment of cough variant asthma are better,which can both improve symptoms and reduce the recurrence rate.

Montelukast Sodium;Cough variant asthma;Short-and long-term effects;IgE;IL-4

R725.622.5

A

1673-7210（2012）11（b）-0093-03

江蘇省南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱：小青龍湯調(diào)節(jié)哮喘小鼠DC協(xié)同信號(hào)分子表達(dá)的研究；項(xiàng)目編號(hào)：ZKX11008）。

丁蓉（1975.10-），女，主治醫(yī)師；研究方向：兒科呼吸、消化。

▲通訊作者

2012-06-29 本文編輯：張瑜杰）