慢性阻塞性肺疾病及睡眠呼吸障礙患者的免疫功能變化情況研究分析

林國輝　王燕　陳艷

[摘要]目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）及睡眠呼吸障礙（OSAHS）患者的免疫功能變化情況。方法 選取2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作為COPD組，39例OSAHS患者作為OSAHS組，40例重疊綜合征（OS）患者作為OS組，比較三組的肺功能情況，采用流式細胞術檢驗三組的T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析組間的差異性。結果 COPD組的呼吸暫停低通氣指數（AHI）顯著低于OSAHS組和OS組，差異有統計學意義（P<0.05）；OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于COPD組和OS組，差異有統計學意義（P<0.05）。OS組的CD4、CD4/CD8水平顯著低于COPD組和OSAHS組，差異有統計學意義（P<0.05）；其他指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 OS患者的免疫功較COPD或OSAHS患者明顯降低，呼吸機治療能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；睡眠呼吸障礙；重疊綜合癥；免疫功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0033-03

[Abstract]Objective To investigate the changes of immune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and sleep disordered breathing （OSAHS）.Methods From January 2014 to March 2017，46 patients with COPD treated in our hospital were selected as the COPD group，39 patients with OSAHS were selected as the OSAHS group，40 patients with overlap syndrome （OS） were selected as the OS group.The lung function of the three groups was compared，and the T lymphocyte subsets such as CD4，CD8 and CD4/CD8 levels in the three groups were examined by flow cytometry，and the difference between the three groups was analyzed.Results The apnea hypopnea index （AHI） of the COPD group was significantly lower than that of the OSAHS group and the OS group，with significant difference （P<0.05）.The levels of FEV1 and FEV1/FVC in OSAHS group was significantly higher than that in the COPD group and the OS group，with significant difference （P<0.05）.The levels of CD4 and CD4/CD8 in the OS group was significantly lower than that in the OSAHS group and the COPD group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the other indicators between the three groups （P>0.05）.Conclusion The immune function of patients with OS is significantly lower than that of patients with COPD or OSAHS.Ventilator therapy can improve the immune function of patients，and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Sleep apnea；Overlapping syndrome；Immune function

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和睡眠呼吸障礙（OSAHS）均是呼吸內科臨床常見的疾病，兩者均多見于中老年患者群體，部分患者同時合并COPD和OSAHS，1985年Flenley將這類患者定義為重疊綜合征（OS）[1]。相關調查顯示，超過10%的COPD患者合并OSAHS，超過30%的COPD患者有發生OSAHS的潛在風險[2-3]。患者睡眠時上氣道反復塌陷、閉塞，可出現間歇性低氧和（或）高碳酸血癥，從而如同缺血/再灌注損傷一樣出現氧化應激導致機體的免疫功能下降。近年來的研究顯示，OSAHS的發生可能與機體免疫功能降低有關，而關于OS患者免疫功能的改變情況報道較少[4]。本研究就COPD、OSAHS、OS患者的免疫功能差異性進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取為2014年1月～2017年3月我院收治的46例COPD患者作為COPD組，包括男性26例，女性20例；年齡（52.7±11.2）歲。選取同期的39例OSAHS患者作為OSAHS組，包括男性21例，女性18例，年齡（53.1±11.1）歲；選取同期的40例重疊綜合征（OS）患者作為OS組，包括男性22例，女性18例，年齡（52.5±10.8）歲。三組均符合中華醫學會提出的相關診斷標準[5-6]，一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者均知情同意參與本次研究，本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2研究方法

三組均為住院患者，于晚間22：00～次日7：00應用美國偉康公司產Alice 5型多導睡眠監測系統，對患者的睡眠呼吸狀況進行監測，數據經2名呼吸內科主治醫師共同校正后錄入軟件進行分析。確診為OS的患者采用正壓通氣治療，儀器為美國瑞思邁呼吸機，每夜治療時間>8 h，連續治療3個月。

1.3檢驗方法

比較三組患者的肺功能情況，采用流式細胞術檢驗三組患者的T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8水平，分析組間差異性。肺功能檢測采用德國JEAGER公司的IOS肺功能檢測儀，統計呼吸暫停低通氣指數（AHI）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占比（FEV1/FVC）。免疫功能檢驗采用流式細胞術檢測，儀器為美國GE公司產FACScan型流式細胞儀。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，檢驗水平α=0.05。

2結果

2.1三組相關肺功能指標的比較

COPD組的AHI水平顯著低于OSAHS組和OS組，差異有統計學意義（P<0.05）。OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于COPD組和OS組，差異有統計學意義（P<0.05）。各組間其他指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組免疫功能指標的比較

OS組的CD4、CD4/CD8水平顯著低于COPD組和OSAHS組，差異有統計學意義（P<0.05）。其他指標比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

COPD和OSAHS都是呼吸內科臨床的常見病，COPD患者急性期多以感染起病，反復發作會導致患者肺功能持續惡化，最終進展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等終末期疾病[7]。在臨床治療方面，主要重視COPD患者通氣功能的改善，以對癥支持治療為主，往往忽視了COPD穩定期患者基礎免疫力降低可能是導致感染發生的這種情況[8]。OSAHS患者則主要表現為睡眠期間的上呼吸道反復塌陷和閉塞，從而導致高碳酸血癥和間歇性低氧的發生，相關研究顯示，后者會導致機體出現氧化應激反應，從而導致機體的免疫功能發生障礙[9]。OS患者同時合并COPD和OSAHS兩種疾病，統計顯示此類患者死亡風險是單純COPD患者的7倍以上[10]，但由于缺乏早期診斷，臨床常將OS誤診為COPD，忽視了OSAHS的癥狀。目前臨床關于OS患者免疫功能的研究尚少，但鑒于OSAHS患者的特點，可能OS患者也存在不同程度的免疫功能下降，因此進行該方面的研究可提高對此類疾病的認識，為臨床治療提供方向。

本研究結果顯示，三組患者的各項肺功能指標均有顯著差異，COPD組的AHI指標顯著低于其他兩組，OSAHS組的FEV1、FEV1/FVC水平顯著高于其他兩組，提示OS患者同時出現COPD和OSAHS患者的兩類特點。Bhat等[11]的研究顯示，輕度COPD患者合并OSAHS時血氧飽和度并無顯著降低，但中重度COPD患者合并OSAHS時血氧飽和度則會出現大幅降低，并認為COPD患者睡眠時同樣存在持續氣流受限，因此夜間平臥時肺活量下降，氣道阻力增大，OSAHS的發生率更高，同時對呼吸功能的影響也更明顯。這一點在本研究數據中有所體現，但由于本研究并未將COPD患者根據病情狀況進一步細分，所以僅能對COPD患者的大體肺功能情況進行評價。從肺功能對比數據可以看出，OS患者同時具有COPD患者持續性的氣流受限特點，同時又有OSAHS患者的間歇性氣道閉塞特點，因此夜間的低氧血癥表現更為明顯，更容易導致呼吸性猝死。

外周血液的T淋巴細胞比例是評價機體免疫功能的一個重要指標[12]。成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3+分子，但CD4+、CD8+不能同時表達于成熟的T淋巴細胞表面。通常認為，CD4+亞群對機體的免疫功能起促進作用，CD8+亞群卻存在抑制作用，CD4+/CD8+值增高提示機體免疫力較好。免疫系統受到刺激后，B淋巴細胞轉化為漿細胞，后者產生抗體成為體液免疫的重要防線。IgG約占成人血清免疫球蛋白總量的75%，是機體抗感染免疫的主力抗體；IgA占成人血清免疫球蛋白總量的10%～20%，按其功能又分為分泌型及血清型，其中分泌型主要存在于呼吸和消化道的分泌液中，是黏膜局部免疫的重要因素。近年來的研究顯示[13]，OSAHS的發生可能與機體免疫功能下降相關，有學者認為，OSAHS患者的免疫功能下降可能與缺氧-復氧過程中產生大量自由基造成胸腺、脾臟等免疫組織損傷有關[14]。同時，氧化應激造成的一氧化氮含量增加，ATP生成不足等也會導致抗原呈遞作用下降，影響免疫功能[15]。關于COPD患者的免疫功能研究近年來逐漸被臨床重視，但目前仍無大樣本、多中心的隨機對照試驗證實。OS患者同時具備COPD和OSAHS患者的雙重特點，從本研究數據來看，OS患者的免疫功能明顯低于其他兩組，考慮原因可能是由于OS患者本身即存在免疫功能降低表現，又因為COPD的原因易導致呼吸道感染不易控制，長期的慢性炎癥刺激導致氣道壁受損，夜間的呼吸障礙情況更加嚴重，進一步加重了對免疫組織的損害，進而影響患者的免疫水平。

綜上所述，OS患者的免疫功能較單純COPD或OSAHS患者明顯降低，在評價OS的嚴重性時不僅要關注患者的AHI和肺功能，更要同時參考其夜間的缺氧狀況。此外，呼吸機治療能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-05-05 本文編輯：祁海文）