益氣養陰、固腎健脾法治療早期糖尿病腎病臨床研究

方 金， 焦志宏，張國妍， 翟志光

(1.北京市豐臺中西醫結合醫院，北京 100072；2.中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700)

【臨床基礎】

益氣養陰、固腎健脾法治療早期糖尿病腎病臨床研究

方 金1， 焦志宏1，張國妍1， 翟志光2△

(1.北京市豐臺中西醫結合醫院，北京 100072；2.中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700)

目的：觀察益氣養陰、固腎健脾法治療早期糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的臨床療效。方法：將符合標準的DN患者56例隨機分為治療組(28例)和對照組(28例)，2組均給予飲食控制、降糖等基礎治療，同時口服福辛普利鈉10 mg每日1次；治療組在此基礎上給予益氣養陰、固腎健脾中藥口服，療程為12周，并對患者的尿微量白蛋白排泄率(UAER)、腎功能、血脂等進行評價。結果：2組臨床總體療效比較，治療組總有效率為89.3%，對照組總有效率為60.7%；治療組患者UAER、SCr、BUN、FBG、HbA1c、TG、TC等指標均有明顯改善優于對照組。結論：益氣養陰、固腎健脾法是防治早期糖尿病腎病的有效方法。

益氣養陰；固腎健脾；糖尿病腎病

糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病患者最常見的的微血管并發癥之一，也是慢性腎臟病變的重要類型之一[1]。DN在1型糖尿病患者中的發病率約為33%～40%，在2型糖尿病患者中的發病率約為20%～25%[2]，DN目前已成為引起終末期腎病最常見的原因之一，其早期病變有逆轉的可能。中醫藥在糖尿病腎病的防治中具有保護腎功能、延緩進行性惡化等穩定療效，且有不良反應小等優勢[3]。我們認為本病早期的病變多以氣陰兩虛、脾腎不足最為明顯。在臨床采用益氣養陰、固腎健脾法治療早期DN患者，療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2015年10月在我院內分泌科門診就診的56例早期糖尿病腎病患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組各28例。治療組男性16例，女性12例,年齡43～72歲，平均年齡(55.4±2.3)歲，糖尿病病程6～17年，平均病程(10.7±2.1)年。對照組男性17例，女性11例,年齡40～71歲，平均年齡(57.1±2.0)歲，糖尿病病程6.5～16年，平均病程(9.9±1.3)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

糖尿病腎病(DN)診斷按照世界衛生組織1999年修訂的診斷分類標準確定的2 型糖尿病合并早期DN 患者。DN 分期按照Mogensen 診斷分期標準[4]屬于早期DN(Mogensen 分期Ⅲ期)。中醫辨證標準參照中國中醫藥學會糖尿病(消渴病) 專業委員會制定的相關辨證標準[5]，證屬脾腎氣陰兩虛者。

1.3 納入標準

符合早期糖尿病腎病診斷標準的2型糖尿病患者；符合中醫脾腎氣陰兩虛證標準者；年齡40～75歲；除外原發性腎病、急慢性腎炎、泌尿系感染、尿路結石、發熱、心力衰竭、糖尿病酮癥、原發性高血壓等影響尿蛋白因素者。

1.4 排除標準

妊娠期、哺乳期婦女；過敏體質或對本藥物成分過敏者；近1個月內出現糖尿病酮癥酸中毒及泌尿系感染者；合并心腦血管、肝臟和造血系統等嚴重疾病者。

1.5 研究方法

2組病例均給予糖尿病教育、飲食控制、運動指導、控制血糖和血脂。同時加服福辛普利鈉(蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司生產)10 mg，每日1次。治療組在此基礎上給予益氣養陰、固腎健脾中藥內服(生黃芪30 g，生地黃30 g，生山藥15 g，金櫻子15 g，芡實15 g，丹參20 g，茯苓15 g，仙靈脾10 g，白花蛇舌草30 g)。水煎服每日1劑，早晚分服，療程為12周。

2 療效觀察

2.1 安全性指標

血、尿、大便常規、肝功能(ALT、AST)、心電圖及可能出現的任何不良反應。

2.2 療效觀察指標

觀察治療前后患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。

2.3 療效評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[6]中有關治療慢性腎炎和治療消渴病(糖尿病) 的有關內容制定療效判定標準。顯效: 臨床癥狀基本消失，UAER 正?；蛳陆?0%以上，血糖血脂水平下降30%或恢復正常；有效: 臨床癥狀較前好轉，UAER、血糖、血脂水平有所改善，但不足顯效標準；無效: 臨床癥狀無改善或加重，實驗室指標無變化或升高。

2.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析,計量資料采用t檢驗，計數資料采用軼和(χ2)檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組患者臨床總體療效比較

表1顯示，治療組顯效11例，有效14例，無效3例，有效率89.3%；對照組顯效5例，有效12例，無效11例，有效率60.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者臨床總體療效比較[例(%)]

注: 與對照組比較:*P<0.05

3.2 2組患者治療前后尿微量白蛋白排泄率、腎功能比較

治療組UAER、SCr、BUN水平均好于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組UAER、SCr、BUN比較

注: 與本組治療前比較:*P<0.05，**P<0.01

3.3 2組患者治療前后血糖、血脂水平比較

2組治療后空腹血糖均控制在良好水平，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義。對照組用藥后TC、TG與用藥前無明顯變化，治療組用藥后TC、TG水平均較用藥前明顯降低，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組FBG、TC、TG、HbA1c變化比較[例(%)]

注: 與本組治療前比較:*P<0.05，**P<0.01

3.4 不良反應

治療前后分別對2組患者進行血、尿、大便常規、心電圖及肝功能檢查未發現不良反應。

4 討論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管病變的腎臟表現，高血糖狀態持久異?？梢鹉I小球毛細血管基底膜增厚，系膜細胞及基質增加，出現彌漫性或結節性腎小球硬化，臨床以蛋白尿、水腫、高血壓和血肌酐升高致氮質血癥為主要異常指標[7]。晚期DN時疾病常呈進行性發展，蛋白尿呈不可逆轉性。早期糖尿病腎病即微量白蛋白尿階段是可以逆轉的。中醫藥治療糖尿病腎病在改善腰痛、浮腫、乏力以及減少蛋白尿、延緩腎功能惡化方面均顯示出優勢[8]。

本病屬于中醫學“消渴病腎病”范疇，消渴病文獻記載中出現的“腎消”“尿濁”“脹滿”“水腫”等與DN 相近[9]。本病病位在脾腎，是在消渴病陰虛為本、燥熱為標的基礎上演變而來。病機多為先天稟賦不足，后天又過嗜肥甘厚膩，傷脾生痰；脾為后天之本，主運化而升清，脾虛失運則氣血生化乏源，痰濁瘀血內生阻于腎絡；腎為先天之本，主封藏，腎虛失固，則精氣失攝，腎精隨尿液出，見水腫尿濁(白蛋白尿)。本研究以益氣養陰、固腎健脾方藥為主治療早期DN患者。方中黃芪味甘微溫入脾經，為補益脾氣之良藥；生黃芪既能補氣又能生津，與滋陰清熱的生地黃、生山藥合用有益氣養陰作用；金櫻子酸澀收斂，功專固攝；芡實補脾祛濕，益腎固精，二者合用有固腎健脾之功；丹參有活血祛瘀、養血涼血功效；茯苓藥性平和，既健脾又利水，為健脾滲濕要藥；仙靈脾有補腎壯陽之功，與生地合用陰陽并調，可補血益精；白花蛇舌草具有清熱解毒利濕功效，諸藥合用共奏益氣養陰、固腎健脾、活血通絡之功。

現代藥理學研究表明，黃芪能提高機體免疫功能，降低血糖，消除尿蛋白，具有抗氧化作用[10]；生地黃有免疫增強的作用[11]，還能降低正常血糖和由腎上腺素、氯化胺引起的高血糖作用[12]；丹參具有抗凝、擴張血管等作用[13]。

本研究在糖尿病規范化管理、西醫治療的基礎上，加用益氣養陰、固腎健脾中藥口服。結果表明，采用益氣養陰、固腎健脾法治療早期DN，可明顯改善患者臨床癥狀，減少早期DN尿微量白蛋白，保護腎功能，改善血糖、血脂水平，有效阻止早期DN的進展。益氣養陰、固腎健脾法治療早期糖尿病腎病療效確切，是防治早期糖尿病腎病的有效方法之一。

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Clinical Research of Supplementing Qi and Nourishing Yin, Soliding Kidney and Invigorating the Spleen for the Treatment of Early Diabetic Nephropathy

FANG Jin1，JIAO Zhi-hong1，ZHANG Guo-yan1，ZHAI Zhi-guang2△

(1.HospitalofintegratedtraditionalChineseandWesternmedicine,Fengtai,Beijing,Beijing100072,China; 2.InstituteofbasictheoryoftraditionalChinesemedicine,ChineseAcademyoftraditionalChinesemedicine,Beijing100700,China)

Objective: Observation of Supplementing Qi and nourishing yin and soliding kidney and invig spleen in treating early diabetic nephropathy. Methods:56 patients with DN were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (28 cases). Two groups were given diet control, hypoglycemic and other basic treatment. At the same time oral Phu Simpson Leigh 10 mg, 1 times /d. The treatment group were given oral medicine of tonifying kidney qi and nourishing yin. The course of treatment was 12 weeks. The urinary albumin excretion rate (UAER), renal function and blood lipid were evaluated in the patients. Results：Comparison of the clinical efficacy of the two groups. The total effective rate of the treatment group was 89.3%. The total effective rate of control group was 60.7%. Patients in the treatment group UAER, SCr, BUN, FBG, HbA1c, TG, TC and other indicators are significantly improved. The treatment group was better than the control group. Conclusions：Supplementing qi and nourishing yin and kidney spleen method is an effective method for the prevention of early diabetic nephropathy.

Supplementing qi and nourishing yin;Strengthening the kidney and invigorating the spleen;Diabetic nephropathy

方 金(1974-)，男，副主任醫師，醫學碩士，從事中醫內科及周圍血管疾病的臨床與研究。

△通訊作者：翟志光(1978-)，男，副研究員，醫學博士，從事中醫基礎理論與中醫病證診療規律研究，Tel: 010-64089022，E-mail: dazhizhongyi@126.com。

R587.1

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1006-3250(2017)05-0659-03

2016-11-12