特布他林聯合布地奈德霧化對支氣管哮喘急性發作患者炎性因子的干預作用

葛文品，譚桂花，陳晶晶，張中星

（重慶三峽醫藥高等專科學校，重慶 404100）

·臨床研究·

特布他林聯合布地奈德霧化對支氣管哮喘急性發作患者炎性因子的干預作用

葛文品，譚桂花，陳晶晶，張中星△

（重慶三峽醫藥高等專科學校，重慶 404100）

目的 探討特布他林聯合布地奈德對支氣管哮喘急性發作患者炎性因子的干預作用。方法 選取2016年2月至11月醫院收治的支氣管哮喘急性發作患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組采用特布他林聯合布地奈德霧化治療，對照組單用布地奈德霧化治療。兩組均治療1～2周。結果 觀察組總有效率為97．50%，明顯高于對照組的82．50%（P＜0．05）；治療后，兩組患者的白細胞介素（IL）－6，IL－17和腫瘤壞死因子（TNF）－α水平均顯著下降，且觀察組下降水平顯著優于對照組（P＜0．05），IL－10水平、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）均顯著升高，且觀察組升高水平顯著優于對照組（P＜0．05）；兩組患者均未見嚴重不良反應發生。結論 特布他林聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作，能顯著改善患者的臨床癥狀及體征，改善肺功能，降低炎性因子的過度表達，安全有效，值得臨床推廣。

特布他林；布地奈德；支氣管哮喘急性發作；炎性因子；臨床療效

支氣管哮喘是以可逆性氣道阻塞和氣道高反應性為主要特點的臨床常見呼吸道疾病，多在夜間和（或）清晨發作、加劇，急性發作時起病較快，會導致咳嗽、胸悶、呼吸障礙等癥狀，其突發性則會導致患者支氣管和肺部功能受損，如不及時處理，會導致呼吸衰竭、心力衰竭甚至死亡[1]。白細胞介素（IL）－6，IL－10，IL－17和腫瘤壞死因子（TNF）－α等是參與支氣管哮喘炎性反應的重要因子，加強干預對于治療支氣管哮喘有重要作用[2]。霧化吸入布地奈德是治療支氣管哮喘的常規手段，可有效緩解呼吸障礙，但對于該藥與特布他林聯用對患者炎性因子水平影響的研究仍較少。為此，本研究中觀察了特布他林聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：符合中華醫學會《支氣管哮喘防治指南》中的相關診斷標準[3]，包括反復發作喘息、氣急，伴或不伴胸悶或咳嗽，夜間及晨間多發；發作時雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼氣相延長；支氣管舒張試驗陽性，支氣管激發試驗陽性。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

納入標準：符合上述癥狀和體征，同時具備氣流受限客觀檢查中的任一條，并除外其他疾病引起的喘息、氣急、胸悶、咳嗽，經X線檢查確診為哮喘急性發作期。本研究經醫院醫學倫理委員會批準；患者對本研究均知情并同意參加。

排除標準：支氣管哮喘緩解期；合并嚴重心、肝、腎疾病；合并肺部其他疾病；藥物過敏；妊娠期和哺乳期。

病例選擇與分組：選擇我院2016年2月至11月收治的支氣管哮喘急性發作患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男21例，女19例；年齡32～75歲；病程3～15年。對照組中，男23例，女17例；年齡31～79歲；病程4～13年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均采取化痰祛痰、輔助吸氧、緩解痙攣、預防呼吸道感染等治療方案。在此基礎上，對照組患者將布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格為每撳含布地奈德0．1 mg）2 mg加入0．9%氯化鈉注射液中霧化吸入，每次20 min，每天治療2～3次；觀察組患者將硫酸特布他林氣霧劑（AstraZeneca AB公司，國藥準字H10930058，規格為每噴含硫酸特布他林0．25 mg）5 mg加入0．9%氯化鈉注射液中霧化吸入，每次20 min，每天治療2～3次，每次吸入特布他林間隔5 min后，吸入布地奈德霧化液，用法同對照組。兩組患者均以1周為1個療程，視病情嚴重程度治療1～2個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

治療前后取患者清晨空腹靜脈血3 mL，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測 IL－6，IL－10，IL－17和TNF－α水平，并采用Fitmate YZB／ITA 3880－2013型肺功能測定儀（德國JAEGER公司）測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）[2]。參考文獻[4]判定療效。顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀和肺部喘鳴音基本消失；有效：上述癥狀和體征明顯緩解；無效：病情無顯著改善，甚至加重。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 22．0統計學軟件分析。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以 X±s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應發生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者肺功能指標變化比較（X±s，%，n＝40）

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性介質及其分泌的細胞因子、炎性細胞共同參與的氣道炎癥性疾病，在我國發病率較高，嚴重影響呼吸道功能。急性發作患者會出現不同程度的氣道阻塞，且增強氣道高反應性，其突發性會誘導患者發生不同程度的咳嗽和呼吸困難，如不及時治療會導致呼吸衰竭[5]。研究證實，快速、有效地緩解患者的呼吸障礙是提高臨床療效的關鍵[6]。目前，支氣管哮喘急性發作的機制尚不明確，主要采用減輕癥狀、改善肺功能指標和減少發作次數的藥物控制病情。

表4 兩組患者炎性因子水平變化比較（X±s，ng／L，n＝40）

霧化吸入具有高效顯著、吸入量少、起效快等優點，成為支氣管哮喘的主要給藥方式。具體藥物可選用特布他林和布地奈德，其中特布他林能選擇性興奮β2受體，從而充分擴張支氣管，增強氣道內黏液纖毛的活動能力及清除能力，加速清除氣道內炎癥分泌物，減輕阻礙。研究表明，特布他林能激發腺苷酸環化酶（AC），促進支氣管上皮細胞中環磷酸腺苷物質的合成，降低機體內鈣離子水平，有效釋放炎性介質，抑制炎性細胞因子導致的水腫[7]。現代藥理學研究證實，特布他林可在幾分鐘內起效，且藥效可維持6 h，因而能持續緩解患者的呼吸障礙[8－11]。布地奈德為糖皮質激素類藥物，抗炎效果顯著，且進入人體后能與糖皮質激素受體充分結合，能有效干預機體內炎性因子的釋放，從而控制呼吸道內免疫反應，減輕呼吸道炎癥。本研究中采用特布他林與布地奈德聯合給藥，在特布他林充分擴張氣道后，布地奈德能與擴張氣道上的激素受體有效結合，從而發揮持久、強大的抗炎作用[12－15]。

支氣管哮喘急性發作主要會導致咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音。本研究結果顯示，特布他林聯合布地奈德治療的總有效率顯著高于單用布地奈德治療，提示兩藥聯用能有效緩解支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀及體征。FEV1及PEF等肺功能指標是評價支氣管哮喘急性發作患者臨床療效的重要指標，本研究中，特布他林與布地奈德聯合給藥治療后肺功能指標均有顯著升高，且顯著高于布地奈德單藥治療，提示聯合給藥治療能有效改善患者的肺功能。

研究表明，炎性細胞釋放的炎性因子和炎性細胞會發生相互作用，參與氣道炎癥的發生和發展，其中IL－6和 IL－17具有促進細胞分化生長，調節免疫應答和參與機體應激反應的生物活性，IL－10是抑制炎性反應的重要細胞因子，過度表達的 TNF－α能引起肺組織的炎癥級聯反應，導致哮喘發作，而適當水平的 TNF－α則對機體有保護作用[9]。本研究結果顯示，特布他林與布地奈德聯合給藥治療后IL－6，IL－17和 TNF－α等炎性因子水平均有顯著降低，且指標水平顯著低于布地奈德單藥治療，IL－10水平顯著升高，且指標水平顯著高于布地奈德單藥治療，提示兩藥聯用能有效改善哮喘患者的炎性因子水平。

綜上所述，特布他林聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作，能改善患者的臨床癥狀及體征，增強肺功能，抑制炎性反應，且安全性較好，值得臨床推廣。

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Intervention Effect of Terbutaline Combined with Budesonide on Inflammatory Factors in Patients with Acute Exacerbation of Bronchial Asthma

Ge Wenping，Tan Guihua，Chen Jingjing，Zhang Zhongxing
（Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing，China 404100）

Objective To investigate the intervention effect of terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma．M ethods Eighty patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to our hospital from February to November 2016 were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，40 cases in each group．The observation group was treated with terbutaline and budesonide，aerosol inhalation，while the control group was treated with budesonide，aerosol inhalation．The two groups were treated for 1－2 weeks．Results The total effective rate in the observation group was 97．50%，which was significantly higher than 82．50% in the control group（P＜0．05）．After treatment，the levels of IL－6，IL－17 and TNF－α in the two groups was significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The levels of IL－10，FEV1and PEF in the two groups were significantly increased（P＜0．05），and the observation group was significantly higher than the control group（P＜0．05）．No serious adverse events occurred in both groups．Conclusion Terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma can significantly improve the clinical symptoms，improve lung function and reduce the over expression of inflammatory factors．It is safety，effective and worthy of clinical promotion．

terbutaline；budesonide；acute exacerbation of bronchial asthma；inflammatory factor；clinical effect

R969．4；R974＋．3

A

1006－4931(2017)14－0045－03

2017－03－06；

2017－04－22)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．016

葛文品，女，漢族，重慶巫山人，大學本科，副主任醫師，研究方向為呼吸危重病的診治，（電話）023－58609705。

△通訊作者：張中星，男，漢族，四川廣安人，大學本科，住院醫師，研究方向為呼吸危重病的診治，（電子信箱）huxineike2013＠126．com。