羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉術后痛覺過敏臨床研究

胡春歡，張 琦，柴方圓，劉書宇

（1．牡丹江醫學院第二附屬醫院麻醉科，黑龍江 牡丹江 304339； 2．牡丹江醫學院紅旗醫院醫學影像科，黑龍江 牡丹江 304339）

羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉術后痛覺過敏臨床研究

胡春歡1，張 琦1，柴方圓1，劉書宇2△

（1．牡丹江醫學院第二附屬醫院麻醉科，黑龍江 牡丹江 304339； 2．牡丹江醫學院紅旗醫院醫學影像科，黑龍江 牡丹江 304339）

目的 探討羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉術后痛覺過敏的臨床效果。方法 選擇醫院2016年1月至12月收治的實施瑞芬太尼靜脈麻醉的手術患者68例，隨機均分為兩組，均于術中靜脈滴注瑞芬太尼維持麻醉，對照組患者與觀察組患者分別在手術結束前10 min給予芬太尼和羥考酮預防術后痛覺過敏。比較兩組患者的術后恢復情況、疼痛視覺模擬評分及不良反應。結果 觀察組患者自主呼吸恢復時間、術后蘇醒時間及拔除喉罩時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）；觀察組患者拔除喉罩時和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）；觀察組不良反應發生率為5．88%，低于對照組的11．76%，但差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉術后痛覺過敏效果明顯，且不良反應相對較少，值得臨床推廣。

羥考酮；瑞芬太尼；痛覺過敏；靜脈麻醉

瑞芬太尼臨床應用廣泛，為人工合成的μ型阿片受體激動劑，麻醉效果好，且起效快，代謝不經過肝、腎，無連續用藥蓄積，但鎮痛作用維持時間短，麻醉時若停止用藥，則會因快速阿片耐受、劑量和時間依賴性等痛覺過敏情況而給患者帶來較嚴重的不適感[1－2]。羥考酮為半合成的蒂巴因衍生物，鎮痛作用較強，可用于預防瑞芬太尼靜脈麻醉后的痛覺過敏，此外還具有抗焦慮、鎮靜作用[3]。本研究中探討了羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉患者術后痛覺過敏的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取醫院2016年1月至12月收治實施瑞芬太尼靜脈麻醉的患者68例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組中，男20例，女14例；年齡25～61歲；體質量52～88 kg。觀察組中，男19例，女15例；年齡24～61歲；體質量53～86 kg。排除有慢性疼痛病史和長期使用鎮靜藥的患者[4]。患者均知曉本次研究目的及內容，自愿簽署知情同意書，本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝34）

表2 兩組患者術后恢復情況比較（X±s，min，n＝34）

1．2 麻醉方法

常規護理：兩組患者均于術前常規禁食禁飲，并對進入手術室的患者進行心電圖監測，觀察患者的血氧飽和度、平均動脈壓等[5]。

對照組：患者使用咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字 H10980025，規格為每支2 mL∶10 mg）0．05 mg／kg，注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，規格為每支1 mg）1 μg／kg，依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379，規格為每支10 mL∶20 mg）0．25 mg／kg，注射用苯磺順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，規格為每支10 mg）0．03 mg／kg等進行麻醉，吸入七氟烷（日本丸石制藥株式會社，進口藥品注冊證號H20090714，規格為每瓶250 mL）1% ～1．5%，泵入丙泊酚注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138，規格為每支20 mL∶0．2 g）2 mg／（kg·h），靜脈滴注瑞芬太尼0．3 μg／（kg·min），間斷靜脈滴注順式阿曲庫銨注射液0．03 mg／kg維持麻醉。在手術結束前10 min，停用七氟烷，丙泊酚注射液4 mg／（kg·h）調整至6 mg／（kg·h），并靜脈滴注枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字 H42022076，規格為每支2 mL∶0．1 mg）1 μg／kg。

觀察組：患者采用咪達唑侖、瑞芬太尼、依托咪酯、順式阿曲庫銨等進行麻醉，吸入七氟烷、泵入丙泊酚，靜脈滴注瑞芬太尼，間斷靜脈滴注順式阿曲庫銨維持麻醉，靜脈滴注鹽酸羥考酮注射液（Hamol Limited，進口藥品注冊證號H20130314，規格為每支 1 mL∶10 mg）0．1 mg／kg。

1．3 觀察指標

比較兩組患者術后恢復情況、疼痛視覺模擬評分及不良反應發生情況[6]。術后恢復指標包含自主呼吸恢復時間、術后蘇醒時間及拔除喉罩時間。疼痛視覺模擬評分法評價患者的疼痛情況，于拔除喉罩時和拔除喉罩后30 min進行評價，總分為10分，分數越高表明疼痛越劇烈。

1．4 統計學處理

采用SPSS20．0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（X±s）表示，行 t檢驗；計量資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 術后恢復情況

觀察組患者自主呼吸恢復時間、術后蘇醒時間及拔除喉罩時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。詳見表2。

2．2 疼痛視覺模擬評分

觀察組患者拔除喉罩時和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。詳見表3。

表3 兩組患者疼痛視覺模擬評分比較（X±s，分，n＝34）

2．3 不良反應

觀察組不良反應發生率為5．88%，低于對照組的11．76%，但差異無統計學意義（P＞0．05）。詳見表4。

3 討論

瑞芬太尼起效快、作用時間短，主要是與Gi／Go蛋白耦聯產生鎮痛作用，同時也會參與痛覺過敏的形成。當給予瑞芬太尼麻醉時，會通過激活NMDA受體的傷害反應系統，促使疼痛中樞敏化，繼而增大對疼痛的敏感性，在實際應用中主要表現為傷口疼痛更嚴重，主要發生在術后2～24 h，可能影響患者的中樞神經系統、心血管系統及內分泌系統，造成繼發性傷害，必須有效控制患者的痛覺過敏，穩定患者的體內環境。通過瑞芬太尼麻醉而致患者發生的痛覺過敏與預期藥代動力學特點有關，同時與瑞芬太尼對μ受體的去活化也有較大關聯，因此，需靜脈滴注其他非甾體類抗炎藥或長效阿片類藥物[7－8]。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝34]

羥考酮為μ受體和κ受體雙阿片受體激動劑，且使用方法多樣，可采用靜脈滴注、肌肉注射和皮下注射等，且鎮痛、鎮靜效果顯著，同時在鎮咳治療中應用較普遍，一般使用20～30 min時作用達到高峰，且有維持時間長、藥物長久穩定的優勢[9－10]。此外，芬太尼作為阿片受體激動劑，雖可用于預防瑞芬太尼麻醉而致痛覺過敏，但作用時間約 30 min，較羥考酮短[11－12]。芬太尼還會導致患者發生呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良癥狀，給患者帶來諸多不適。羥考酮有κ受體激動功能，能參與患者內臟疼痛的調節，與芬太尼相比可在患者體內維持較長時間的藥物濃度，且穩定，可確保術后良好的持續鎮痛效果，避免術后痛覺過敏的發生[13－15]。

本研究結果顯示，觀察組患者自主呼吸恢復時間、術后蘇醒時間及拔除喉罩時間均明顯短于對照組（P＜0．05），表明羥考酮有利于促使患者盡快恢復清醒，避免發生呼吸抑制等不良反應，且能盡快消除患者的不適感。觀察組患者拔除喉罩時和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評分均顯著低于對照組（P＜0．05），表明羥考酮能明顯減輕患者的疼痛感，鎮痛效果顯著，有利于提高術后生活質量。觀察組不良反應發生率低于對照組，表明羥考酮預防具有較高的安全性，所引起的不良反應發生率較低，且不嚴重，但差異不顯著（P＞0．05）。

綜上所述，羥考酮預防瑞芬太尼靜脈麻醉術后痛覺過敏效果明顯，鎮痛效果顯著，能促使患者盡快恢復清醒，同時安全性較高，無嚴重不良反應，值得臨床推廣。

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Clinical Study of Oxycodone for Prventing Hyperalgesia After Remifentanil Intravenous Anesthesia

Hu Chunhuan1，Zhang Qi1，Chai Fangyuan1，Liu Shuyu2
（1．DepartmentofAnesthesiology，TheSecond Affiliated HospitalofMudanjiang MedicalUniversity，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339；2．Department of Medical Imaging，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339）

Objective To investigate the clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesia．M ethods Totally 68 patients treated with remifentanil intravenous anesthesia admitted to our hospital in 2016 were randomly divided into the two groups．During operation，the two groups were given Remifentanil intravenous infusion for maintenance anesthesia．10 min before the end of the operation，patients in the control group and the observation group were given fentanyl and oxycodone for preventingpostoperativehyperalgesia．Thepostoperativerecovery，VAS scoreand adversereactionswerecompared between thetwo groups．Results The spontaneous breathing recovery time，postoperative recovery time and laryngeal mask extraction time in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P＜0．05），The VAS scores at laryngeal mask was removed and 30 min after it was removed in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05），the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 5．88%，which was lower than 11．76% in the control group，but the difference was not significant（P＞ 0．05）．Conclusion The clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesiais is good，with less adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

oxycodone；rremifentanil；hyperalgesia；intravenous anesthesia

R969．4；R971＋．2

A

1006－4931(2017)14－0032－03

2017－01－29；

2017－02－23)

胡春歡（1985－），女，大學本科，研究方向為臨床麻醉學，（電子信箱）huchunhuan1985＠163．com。

△通訊作者：劉書宇（1986－），大學本科，研究方向為醫學影像學，（電子信箱）973730473＠qq．com。