中醫藥視神經保護研究概況

張來林 潘金花 余豐 趙瑛

·綜述·

中醫藥視神經保護研究概況

張來林 潘金花 余豐 趙瑛

視神經細胞作為高度分化的細胞,一旦受損極難再生,恢復困難,中醫藥在視神經保護研究方面積累了大量的經驗,如常用中醫治法有補腎活血法、疏肝通竅法、通竅明目法、益氣活血法等。常用中藥類型有復方湯劑、復方膠囊劑、單體中藥、單體中藥提取物等。各類治法及中藥類型在視神經保護方面各有特點,現就目前中醫藥視神經保護方面的研究作一系統概述。

視神經保護; 中醫藥; 青光眼; 視網膜

前言:視神經保護作為眼科學的難點,一直以來都是研究的熱門領域,近年在中醫藥保護視神經方面有了很多新的進展,尤其表現在治法上的日趨豐富和對單體中藥研究的進一步深入,中醫藥對視神經的保護研究已從以往的單一劑型向多劑型轉換,對復方湯劑、復方丸劑、膠囊劑、中藥單體的研究均有涉入,使中醫藥對視神經保護的方式更加多樣化,近年來,中藥單體提取物對視神經保護作用的研究逐漸成為熱點之一。目前中醫藥保護視神經的治法和常用中藥研究主要有以下幾種。

1 常用中醫治法

1.1補腎活血法

腎為水火之臟,內寄元陰元陽,藏精生髓,腎虛則瞳神目系失養,精髓不足則血化無源,腎虛元氣不足則推動乏力,最終因虛致實,加之久病生瘀,故腎虛血瘀為視神經損傷患者晚期的常見病機,運用補腎活血法能益腎之不足,行血之瘀滯,攻補兼施,能較好地保護患者受損的視神經。如謝釗等[1]認為補腎活血法對慢性EIOP大鼠模型的視功能有保護作用,輕度降低IOP,修復EIOP大鼠對LGN的損傷,提高EIOP大鼠LGN的BDNF表達是其主要機制。李翔等[2]認為補腎活血中藥能提高BDNF的表達和LGN的存活能力,使LGN細胞的死亡減少。補腎活血中藥不但能使EIOP大鼠神經纖維髓鞘含量增加,進而保護視神經,而且能改善EIOP大鼠視神經超微結構的損害,同時對EIOP大鼠的視網膜神經纖維層和神經節細胞層的變薄有明顯的抑制作用,同時使RGC超微結構改善、能有效阻止RGC和RNFL的損害,還能使初級視皮質及外側膝狀體的損傷得以修復,使EIOP大鼠PVC及LGN的BDNF表達提高[3]。汪偉等[4]認為補腎活血法能從多方面改善眼底微循環、增加眼底血流量、改善軸漿流和視網膜的缺血性損傷進而保護視神經,同時還能抑制RNFL和視網膜神經節細胞層的變薄進而防止RGC和RNFL損害,并能使慢性高眼壓大鼠RGC抗凋亡基因BCL-2上調,同時能使凋亡促進基因BAX 的表達得到抑制,還能使多焦視網膜電圖總波及1、2、3、4環P1波的反應密度恢復。

1.2疏肝通竅法

肝開竅于目,目系為肝腎所主,肝失疏泄,終將導致玄府閉阻,青光眼患者發病前常有明顯情志誘因,故疏肝通竅能解除肝氣之郁結,開玄府之閉阻,對青光眼患者發病早期視神經有明顯保護作用。如龐國龍等[5]認為對于高眼壓造成的視網膜病理改變,運用疏肝通竅法能使可逆的變性細胞得到糾正,使因高眼壓導致的RGCS凋亡明顯減輕、使STAT3神經通路得以激活、使抗凋亡基因上調進而發揮視神經保護作用。此通路發揮作用的方式呈多樣性、包括對免疫反應的誘導和調節、修復DNA和線粒體等。疏肝通竅法通過對未受損細胞的保護和RGCS生存微環境的改善從而使部分受損的細胞不再繼續變性。

1.3通竅明目法

青光眼患者不論何種病機導致,玄府閉阻、目力減退都是其基礎病機,故通竅明目法常貫穿患者治療的始終,對保護患者受損的視神經有至關重要的作用。如李宏巖等[6]認為運用通竅明目法能使患者視力得到穩定和提高、使患者平均視野降低、平均視野光敏感度得到增強。增加了VEP振幅值、縮短了潛伏時間、使視神經電活動得到明顯增強進而起到保護視神經的作用。張曉輝等[7]認為通竅明目法能開通郁閉之玄府,從而使玄府郁閉這一青光眼基礎病機得以解除,目系得養進而起到保護視神經的作用。

1.4益氣活血法

氣為血之帥,血為氣之母,氣行則血行,血滯氣亦滯,對青光眼患者后期常采用益氣活血法,對其受損的視神經常有一定的保護作用。如肖君華等[8]認為益氣活血法能在一定程度上改善早期及進展期青光眼患者的視野缺損狀態進而保護視神經。秦偉[9]等認為益氣活血法可通過改善青光眼患者的視神經血供進而對已控制眼壓的青光眼患者視神經損傷起到明顯的保護作用。余勇軍[10]等認為益氣活血法能使青光眼患者血管血流阻力減輕、改善患者血液的高粘滯狀態、改善視神經的血供,從而減少視野缺損、使視神經電生理活動和視野平均光敏感度增強進而使患者血液流變學指標得到改善,能明顯改善眼壓已控制患者的視神經損傷。

2 常用中藥類型

2.1復方湯劑

復方湯劑治療視神經損害歷史悠久,療效確切。如王哲等[11]認為對玻璃體切除術后的患者運用除風益損湯加味可使眼部微循環的血流供應波動水平得到改善,并能使患者血液粘稠度和眼壓下降、使患者術后炎癥反應減輕、對玻璃體切除術后患者的遠期視功能有顯著的提高作用。楊華等[12]認為益精補陽還五湯對人體的調節可從整體和多方位進行、對于氣虛血瘀型的中晚期青光眼患者運用益精補陽還五湯,其對視神經的保護作用要明顯優于腺苷鈷胺、同時對患者的生活質量亦有明顯的改善作用,本方益氣活血而不傷正,可從多途徑和多環節對青光眼患者視神經起到保護作用。

2.2復方膠囊劑

隨著技術的進步,許多經典處方已經被制成膠囊劑廣泛運用于臨床,由于其具有服用方便、攜帶便利等優點而廣泛運用于臨床對視神經的保護中。如游玉霞等[13]認為杞貞膠囊能使Caspase蛋白活性降低、同時使Bax 基因下調表達進而使視網膜神經節細胞凋亡速度減慢,從而能修復大鼠視神經夾傷后的視網膜神經節細胞。李巧云等[14]認為通冠膠囊能從多角度和全身情況對氣虛血疲型的原發性青光眼患者進行全面調節,在發揮全面作用的同時未見明顯副作用,可明顯提高氣虛血疲型青光眼患者的視功能。

2.3中藥單體

近年對中藥單體對視神經保護的研究逐漸興起且已取得一定成果,常用的單體中藥主要有燈盞細辛和大麻素和銀杏葉提取物。如劉東敬等[15]認為燈盞細辛能通過擴張眼底血管使視乳頭、視網膜血液循環得到改善,同時能通過血液循環迅速清除激發視神經細胞凋亡的因素,使其與RGCs作用時間減少,使RGCs的CO活性提高,使自由基和細胞凋亡明顯減少,使視網膜病理組織學改變和視神經軸漿運輸得到改善,最終阻斷了視網膜RGCs凋亡過程,使RGCs不再繼續丟失,通過增加MS從而使RGCs功能得以恢復。張靜等[16]研究發現燈盞細辛中含有的東莨菪素、咖啡酸、野黃芩苷對視神經有明顯的保護作用。普元柱等[17]認為燈盞細辛中含有的化學成分咖啡酞類化合物在體內發揮視神經保護作用后會代謝生成綠原酸、咖啡酸、阿魏酸等新的化學物質。王寧利等[18]研究發現燈盞細辛能保持和擴展青光眼患者受損的視野。路雪婧等[19]研究發現燈盞細辛保護視神經的有效部位為燈盞細辛總黃酮,它能在一定程度上改善青光眼模型大鼠的眼壓,使其受損的視功能得到明顯的改善。周峻等[20]認為川芎嗪是中藥川芎的化學成分之一,通過穴位注射能通絡明目、行氣活血、疏肝解郁,能抗氧化和抗自由基、通過擴張血管而使微循環得到改善。能保護慢性高眼壓下的視網膜神經節細胞和雙極細胞,使原發性開角型青光眼患者的血液粘度降低,使眼底熒光血管造影各循環時間縮短,使血流動力學改善,進而使青光眼患者的視功能損害得到明顯改善。趙俊華等[21]認為大麻素采用局部給藥的方式能通過使興奮性毒素一谷氨酸的釋放被抑制、使青光眼患者局部血液供應改善、使患者眼壓降低、阻斷NMDA受體等多種途徑使青光眼模型家兔的眼壓降低效果優于唆嗎心安,并可使其局部的谷氨酸濃度降低,使RGC的丟失減少進而起到保護視神經的作用。馬科徐亮等[22]認為銀杏葉提取物是一種強抗氧化劑,其水溶劑具有與維生素C等同的抗氧化作用,其脂溶劑的抗氧化作用與谷胱苷肽或醋酸維生素A類似,并具有抗缺血、保護線粒體、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性、抑制血小板活化因子等作用,能使PAF受體興奮導致的細胞損傷和淀粉樣物質的前體(APP)向淀粉樣物質轉化等過程受到抑制進而起到保護視神經的作用。

綜上所述:中醫藥保護視神經的常用治法有補腎活血法、疏肝通竅法、通竅明目法、益氣活血法。常用中藥類型有復方湯劑、復方膠囊劑、中藥單體,但視神經損害是由多因素作用的共同結果,臨床患者病機變化更是復雜多樣,真正的單一病機在臨床很是少見,多數患者常是多種單一病機疊加重合而成的復雜病機,或為因虛致實,或為因實致虛,多呈現為虛實相兼,虛瘀互結之相,更因患者目力驟降,必致憂郁過甚而復添情志之累,使患者病情更為錯綜復雜,故臨床絕非以上所論能完全囊括,對中醫藥保護視神經的研究還應繼續深入,以期為中醫藥保護視神經探索更多新路徑,同時由于臨床病機錯綜復雜,所以臨證不應僅局限于實驗研究結果,應觀其脈證,知犯何逆,隨證治之。惟其如此,才能使中醫藥在保護視神經中發揮更大的作用。

[1] 謝釗.補腎活血法對大鼠慢性高眼壓模型外側膝狀體損傷的干預及作用機制研究[D].成都中醫藥大學,2010.

[2] 李翔,謝釗,郭紅建,謝學軍,路雪婧,王毅,王超,楊東梅,王桃.補腎活血中藥對大鼠慢性高眼壓模型外側膝狀體腦源性神經營養因子表達的影響[J].眼科新進展,2012,(10):918-921.

[3] 李翔,馬世勇,李娟,王毅.補腎活血中藥對大鼠慢性高眼壓模型視神經病理改變的影響[J].眼科新進展,2013,(02):122-125.

[4] 汪偉,李妍,劉紅佶,朱新萍,李翔.補腎活血中藥對原發性青光眼術后視神經保護作用的臨床研究[J].北京中醫藥大學學報,2016,(02):132-135.

[5] 龐國龍.基于疏肝通竅法對青光眼視網膜神經節細胞保護通路激活的研究[D].黑龍江中醫藥大學,2014.

[6] 李宏巖.通竅明目Ⅳ號治療閉角型青光眼視神經萎縮的臨床觀察[D].黑龍江中醫藥大學,2009.

[7] 張曉輝.通竅明目湯對原發性閉角型青光眼術后視神經保護作用的臨床研究[D].黑龍江中醫藥大學,2005.

[8] 肖君華.益氣活血、開通玄府法對原發青光眼視神經保護的研究[D].湖北中醫學院,2008.

[9] 秦偉,楊宇琦,翟楠,陳一兵,王雪菁,楊宇琦,王煒,劉春蘭,張月,李懿,曾東興,劉丹.益氣活血通竅法對已控制眼壓的原發性青光眼視神經保護的臨床療效觀察[J].現代中醫藥,2015,(05):68-70.

[10] 余勇軍,曾志成.益氣養陰活血化瘀中藥對青光眼術后視神經保護作用的研究[J].國際眼科雜志,2011,(12):2106-2109.

[11] 王哲.除風益損湯加味治療玻切術后視神經萎縮的研究[D].山東中醫藥大學,2012.

[12] 楊華,尹連榮,高健生,張麗霞,劉健,王民秀,李欣.益精補陽還五湯對中晚期青光眼患者視神經保護作用的臨床研究[J].中國中醫眼科雜志,2015,(06):405-408.

[13] 游玉霞,李玉潔,張海娟,馬科.杞貞膠囊對視網膜神經節細胞保護作用及其作用機制的實驗研究[J].眼科,2014,(06):402-405.

[14] 李巧云.通冠膠囊保護氣虛血瘀型青光眼視功能的臨床研究[D].廣州中醫藥大學,2010.

[15] 劉東敬,陳曉明,欒春生,黎靜.燈盞細辛對青光眼視神經保護作用的臨床試驗[J].中國實用眼科雜志,2004,(04):260-262.

[16] 張靜,楊文宇,張藝,盛艷梅,段俊國.燈盞細辛化學成分及視神經保護活性成分的研究[J].中國藥學雜志,2006,(22):1695-1697.

[17] 普元柱.燈盞細辛提取物酚類成分分析及血清藥物化學初步研究[D].成都中醫藥大學,2011.

[18] 王寧利,孫興懷,李靜貞,王竫華,陳曉明,林丁,呂建華,鐘一聲,張純,郭文毅.燈盞細辛治療青光眼多中心臨床研究(英文)[J].國際眼科雜志,2004,(04):587-592.

[19] 路雪婧,張富文,張藝,段俊國,劉愛琴.燈盞細辛總黃酮對視神經的保護作用[J].中藥新藥與臨床藥理,2011,(05):510-514.

[20] 周峻,錢愛華.川芎嗪穴位注射對青光眼術后視功能保護的臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2007,(07):33-34.

[21] 趙俊華.大麻素(WIN55,212-2)局部應用對慢性青光眼視神經保護作用的實驗研究[D].山西醫科大學,2008.

[22] 馬科,徐亮.銀杏葉提取物與青光眼視神經保護[J].國外醫學(眼科學分冊),2005,(03):181-183.

ResearchonopticnerveprotectionwithChinesemedicine

ZHANG Lai-lin,PAN Jing-hua,YU Feng,ZHAO Ying

(Chengdu Univevsity of TCM,Chengdu,Sichuan,610075)

Optic nerve cells are highly differentiated cells,Once the damaged,It is is.extremely difficult to regenerate,Chinese medicine for the optic nerve protection research has accumulated a lot of experience,such as kidney and blood circulation method,Shugan Tongqiao method,Tongqiao Mingmu method,Qi and blood circulation method.Main types of traditional Chinese medicine contains compound decoction,compound capsule,single medicine,single medicine extract and so on.Various types of treatment and traditional Chinese medicine for optic nerve protection has its own characteristics the current Chinese medicine for optic nerve protection research.

Optic nerve protection; Chinese medicine; Glaucoma; Retina

10.3969/j.issn.1674-9006.2017.03.017

R77

610075,四川成都,成都中醫藥大學

趙瑛,E-mail:sczhaoying@sina.com