果藥兼用型歐李的保健功能與藥理作用研究進(jìn)展△

李衛(wèi)東，顧金瑞

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 102488；2.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心，北京 102488)

·綜述·

果藥兼用型歐李的保健功能與藥理作用研究進(jìn)展△

李衛(wèi)東1，2*，顧金瑞1，2

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 102488；2.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心，北京 102488)

歐李作為果藥兼用型的典型代表，其果實(shí)為我國(guó)所特有的保健水果，其種仁是郁李仁藥材的主要來(lái)源。本文綜述了歐李果肉的保健功能及其種仁的藥理作用，重點(diǎn)評(píng)述了多酚、礦物質(zhì)、γ-氨基丁酸、神經(jīng)酸等成分的保健功能，以及苦杏仁苷、郁李仁苷A、阿福豆苷等主要藥效成分的藥理作用，并提出了存在的主要問(wèn)題。從保健功能與藥理作用的深度挖掘、功能品種的選育、綜合開(kāi)發(fā)、多學(xué)科合作等方面進(jìn)行了展望。

果藥兼用型；歐李；保健價(jià)值；藥理作用

果藥兼用是中藥材的普遍現(xiàn)象，如鼠李科植物酸棗ZiziphusjujubaMill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的果肉作為保健水果食用，其種仁為中藥材酸棗仁；又如薔薇科植物華東覆盆子RubuschingiiHu的果實(shí)未成熟時(shí)采收，加工成中藥材覆盆子，果實(shí)成熟后可以鮮食或者加工成果醬，或釀酒等；再如薔薇科植物山杏PrunusarmeniacaL.var.ansu Maxim.、西伯利亞杏P.sibiricaL.、東北杏P.mandshurica(Maxim.)Koehne 或杏P.armeniacaL.的果肉食用，其種仁藥用。此外，山楂、核桃、大棗、沙棘等果藥兼用型藥材也在生活中很常見(jiàn)。

歐李Cerasushumilis(Bge)sok.是這一現(xiàn)象的典型代表，其果肉風(fēng)味獨(dú)特、營(yíng)養(yǎng)豐富[1-2]，保健價(jià)值顯著；其種仁為傳統(tǒng)中藥材郁李仁，已有2000多年的藥用歷史。歐李植物為薔薇科櫻屬矮生小灌木，具有抗寒、耐旱、耐瘠薄、適應(yīng)性強(qiáng)的特性[3-4]，并且集果、仁、葉、花等綜合利用于一身，在醫(yī)藥、保健、食品、防風(fēng)固沙、保持水土、綠化山川、美化環(huán)境等多方面具有顯著的生態(tài)、保健、藥用、觀賞等價(jià)值，是將生態(tài)效益與經(jīng)濟(jì)效益有效結(jié)合的典范[3]。本文綜述了歐李保健功能與藥理作用的研究進(jìn)展，并提出了存在的主要問(wèn)題及展望。

1 歐李果肉的營(yíng)養(yǎng)成分與保健功能

1.1 礦物質(zhì)

歐李果肉中的礦物質(zhì)種類及含量豐富，其中鈣在果肉中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高達(dá)524 mg·kg-1[5-6]，是其他水果2倍～10倍，為各類水果中最高，鮮種仁中鈣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)3743 mg·kg-1[7]，因此被譽(yù)為“鈣果”。其他礦物質(zhì)鉀、磷、鐵、鋅、錳、硒等含量均高于常見(jiàn)水果。

1.2 多酚

多酚類物質(zhì)被稱為“第七類營(yíng)養(yǎng)素”，包括黃酮類、單寧類、酚酸類以及花色苷類等成分。歐李果肉中多酚類物質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18.5 mg·g-1[8]，果皮中高達(dá)33.5 mg·g-1[9]，遠(yuǎn)高于公認(rèn)多酚類物質(zhì)含量高的藍(lán)莓、黑莓和樹(shù)莓等小水果，具有很強(qiáng)的抗氧化活性及清除自由基能力[10]。

1.3 維生素

歐李果肉中富含VA、VB1、VB2、VB6、VB12、VC、VE等維生素，其中VC質(zhì)量分?jǐn)?shù)為為848 mg·kg-1[8]、VB1為0.63 mg·kg-1、VB2為4.38 mg·kg-1[7]，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于蘋果、草莓、葡萄、柑橘等水果。

1.4 氨基酸與多肽

對(duì)京歐2號(hào)歐李品種果汁的研究表明，共檢測(cè)出19種氨基酸，其中含有7種人體必需氨基酸，含量為55.7 mg·(100 mL)-1，占氨基酸總量的10.3%。還含有組氨酸嬰幼兒必需氨基酸，含量為32.0 mg·(100 mL)-1，占氨基酸總量的5.9%[11]。歐李果汁營(yíng)養(yǎng)豐富，能夠補(bǔ)充人體必需的7種氨基酸和兒童必須的2種氨基酸，并能消除疲勞、促進(jìn)膠原蛋白生長(zhǎng)、提高機(jī)體免疫功能、清除體內(nèi)自由基等有害物質(zhì)、維持蛋白質(zhì)的活性和穩(wěn)定性，在醫(yī)藥保健上用于抗衰老和疾病防治[11]。

歐李鮮種仁中蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)高達(dá)26.7%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于杏仁、扁桃仁、核桃中蛋白的含量，必需氨基酸總質(zhì)量分?jǐn)?shù)占總氨基酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)的24.0%，高于杏仁中必需氨基酸的含量[7]。因此，歐李種仁中優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)是制備活性多肽的極好原料。張玲等[12]以歐李種仁蛋白為底物，采用堿性蛋白酶、中性蛋白酶和酸性蛋白酶進(jìn)行分步復(fù)合酶解，獲得的多肽質(zhì)量濃度達(dá)27.6 mg·mL-1，并且發(fā)現(xiàn)該多肽具有顯著的清除DPPH·自由基、羥自由基、超氧陰離子自由基的能力，能明顯提高小鼠體內(nèi)血清及肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)酶活力、顯著降低小鼠體內(nèi)丙二醛(MDA)的含量[13]。因此，歐李種仁多肽具有較好的抗氧化作用。

1.5 γ-氨基丁酸

歐李果肉和葉片中γ-氨基丁酸含量高，分別達(dá)14.0 mg·(100 g)-1[14]和5.41 mg·g-1干葉[15]。研究證實(shí)，γ-氨基丁酸具有降低血壓、促進(jìn)睡眠、增強(qiáng)記憶力、鎮(zhèn)定神經(jīng)、抗焦慮、預(yù)防和治療癲癇、延緩大腦衰老的功能，同時(shí)，γ-氨基丁酸對(duì)男性生殖功能有調(diào)節(jié)的作用[15]。

在先前發(fā)現(xiàn)，γ-氨基丁酸能預(yù)防、逆轉(zhuǎn)甚至治愈小鼠模型的Ⅰ型糖尿病之后，2014年7月糖尿病領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Diabetes》報(bào)道，又發(fā)現(xiàn)了γ-氨基丁酸能促進(jìn)人的胰島β細(xì)胞增生，提示γ-氨基丁酸有望用于人類Ⅰ型糖尿病的治療[16]。歐李果肉和葉片中高γ-氨基丁酸含量為其深入開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

1.6 不飽和脂肪酸

對(duì)京歐2號(hào)歐李品種果肉脂肪酸氣質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)檢測(cè)分析表明，共檢測(cè)到37種化合物，包括31種脂肪酸、5種醇和酚、1種酯，其中油酸(20.3%)、亞油酸(15.7%)和亞麻酸(5.2%)這3種主要不飽和脂肪酸占檢出總量的41.2%[17]。因此，歐李果肉具有降壓和降膽固醇作用。

歐李種仁除作為藥材使用外，還可提取歐李仁油[18-19]。種仁油富含油酸(69%～71%)和亞油酸(23%～25%)[20]，油酸、亞油酸等組分具有降血脂、軟化血管、抗氧化等保健作用。特別是油酸能夠有效地降低人體血漿中有害膽固醇低密度脂蛋白的平衡濃度，增加有益膽固醇高密度脂蛋白，從而減少心血管疾病的發(fā)生，這一功能是飽和脂肪酸及多雙鍵不飽和脂肪酸所不具有的。另外，油酸比率稍高的油脂，其代謝產(chǎn)物無(wú)需具有強(qiáng)烈生物活性抑制作用的前列腺素參與[20]。因此，無(wú)需擔(dān)心過(guò)量攝入會(huì)發(fā)生障礙，被稱為安全脂肪酸。歐李種仁油在保健品、保健品添加劑、食用油或食品添加劑、化妝品等方面應(yīng)用，極具開(kāi)發(fā)潛力。

1.7 神經(jīng)酸

對(duì)京歐2號(hào)歐李品種果肉的研究表明，首次發(fā)現(xiàn)順15-二十四烯酸即神經(jīng)酸，占檢出總量的1.83%[17]。神經(jīng)酸是大腦神經(jīng)纖維和神經(jīng)細(xì)胞的核心天然成分，是神經(jīng)細(xì)胞特別是大腦細(xì)胞、視神經(jīng)細(xì)胞、周圍神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、再發(fā)育和維持的必需高級(jí)營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)提高腦神經(jīng)的活躍程度，防止腦神經(jīng)衰老有很大作用，神經(jīng)酸對(duì)帕金森、老年癡呆有顯著治療作用[17]。科學(xué)研究證明，神經(jīng)酸抑制HIV-l逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，對(duì)艾滋病逆轉(zhuǎn)錄酶有很強(qiáng)的抑制作用，可以增強(qiáng)人體免疫功能和防治艾滋病[17]。神經(jīng)酸主要來(lái)源于鯊魚腦及鯊魚油，目前僅在蒜頭果、盾葉木和槭屬植物中發(fā)現(xiàn)，蒜頭果是含神經(jīng)酸植物之冠，但適生區(qū)范圍較小[17]。在歐李果肉中檢測(cè)到較高含量的神經(jīng)酸，為歐李營(yíng)養(yǎng)價(jià)值開(kāi)發(fā)、品種的選育和種植奠定了基礎(chǔ)。

1.8 芳香物質(zhì)

歐李果實(shí)香氣濃郁，其芳香物質(zhì)主要有醇類、酯類、內(nèi)酯類、萜類、醛酮類等[21]，這些芳香物質(zhì)通過(guò)嗅覺(jué)細(xì)胞刺激人的神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)定、放松或興奮的效果，對(duì)平衡人的身心很有效果[22]。目前，較為流行的“芳香療法”就是利用芳香特別氣味，以達(dá)到解肌發(fā)表、除邪避穢、鼓舞正氣、芳香健脾、疏風(fēng)散邪、通關(guān)開(kāi)竅、化濕醒脾、止痛消腫等特有功能[23]。

2 歐李種仁主要藥效成分的藥理作用

歐李種仁是藥食同源的郁李仁藥材的主要來(lái)源，在《神農(nóng)本草》和《本草綱目》中有明確記載，其性味為辛、苦、甘、平，具有潤(rùn)燥通便、下氣利水之功能，用于津枯腸燥、食積氣滯、腹脹便秘、水腫、腳氣、小便不利。研究表明，歐李種仁中的主要藥效成份為苦杏仁苷、郁李仁苷A、阿福豆苷等。

2.1 苦杏仁苷

苦杏仁苷在歐李的種仁中大量存在[24-25]。孫萌等[24]以19份歐李種質(zhì)的種核及種仁為材料，進(jìn)行了其外觀性狀與苦杏仁苷含量測(cè)定及分析研究，結(jié)果表明，不同種質(zhì)間的苦杏仁苷含量差異較大，范圍為0.5%～3.7%，其變異系數(shù)高達(dá)40.6%，最低含量的種質(zhì)來(lái)自河南靈寶市，最高含量的種質(zhì)來(lái)自北京市延慶縣。

苦杏仁苷具有鎮(zhèn)咳平喘、影響消化系統(tǒng)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腎間質(zhì)纖維化、抗肺纖維化、抗高氧誘導(dǎo)肺損傷、免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗?jié)儭⒖鼓[瘤、抗腦缺血、抗氧化、止咳、鎮(zhèn)痛、預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良、延緩椎間盤退化等作用[26-29]。同時(shí)，苦杏仁苷還具有可特異性地抑制阿脲所致血糖升高，抗凝血等功能[26]。苦杏仁苷已成為醫(yī)藥上常用的祛痰止咳劑、輔助性抗癌藥物[29]。

歐李種仁所含的苦杏仁苷，在體內(nèi)可產(chǎn)生微量的氫氰酸，對(duì)呼吸中樞呈鎮(zhèn)靜作用(小劑量口服)，使呼吸趨于安靜而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘作用，大劑量則易引起中毒[30]。

2.2 郁李仁苷A

郁李仁苷A為郁李仁特效成分，具有強(qiáng)烈的瀉下作用[31-32]。霍琳等[32]采用RP-HPLC法，測(cè)定了7個(gè)來(lái)源的歐李種仁中郁李仁苷A含量，最高含量(251.7 μg·g-1)和最低含量(39.6 μg·g-1)分別是來(lái)源于吉林和河南的歐李種仁。

2.3 阿福豆苷

霍琳等[32]采用RP-HPLC法，測(cè)定了7個(gè)來(lái)源的歐李種仁中阿福豆苷含量，含量范圍為21.7～101.7 μg·g-1，最低含量和最高含量分別是來(lái)源于河南和黑龍江的歐李種仁。

阿福豆苷具有抗炎、抗氧化的作用[33]，也具有調(diào)節(jié)黑色素原生成的功能[34]。楊竹雅等[35]通過(guò)進(jìn)行離體血管環(huán)作用活性追蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從舒張血管活性部位分離得到的阿福豆苷能使去甲腎上腺素(NE)預(yù)收縮的血管環(huán)張力下降，并且表示阿福豆苷內(nèi)皮依賴性舒張血管可能是通過(guò)一氧化氮-鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(NO-GC-cGMP)途徑和激活環(huán)氧合酶途徑引發(fā)血管舒張效應(yīng)。此外，阿福豆苷在對(duì)抗前列腺癌方面也具有一定的潛力[36]。

2.4 蛋白質(zhì)

郁李仁中的蛋白質(zhì)成分IR-A和IR-B具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。日本學(xué)者永本典生[37]取郁李仁的水溶性組分，用凝膠過(guò)濾層析法得到兩種蛋白質(zhì)成分IR-A和IR-B。藥理活性研究表明，靜脈注射IR-A和IR-B分別在20 mg·kg-1和0.5 mg·kg-1以上時(shí)，對(duì)大鼠足關(guān)節(jié)浮腫均有抑制炎癥的活性。給小鼠靜脈注射時(shí)，兩者抑痛率分別為61.0%及61.5%。

2.5 其他

郁李仁制成的酊劑，對(duì)實(shí)驗(yàn)狗具有顯著降低血壓作用，亦有抗驚厥、擴(kuò)張血管作用[30]。

3 存在的主要問(wèn)題

存在的主要問(wèn)題：1)種仁研究少，歐李種仁作為中藥郁李仁的主要來(lái)源，其資源分布及評(píng)價(jià)、化學(xué)成分、藥理藥效作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)等方面有待深入研究；2)綜合開(kāi)發(fā)程度不夠，以果肉、種仁、葉片為主綜合開(kāi)發(fā)利用產(chǎn)品尚少；3)特殊保健功能深度挖掘有待提高，如歐李花青素、γ-氨基丁酸、神經(jīng)酸等的保健機(jī)理闡釋；4)功能品種的選育有待加強(qiáng)。

4 展望

4.1 藥用功能有待深入研究

《中和人民共和國(guó)藥典》記載歐李的藥用部位是其種仁，目前對(duì)其研究較少。今后應(yīng)加強(qiáng)歐李資源的保護(hù)與可持續(xù)開(kāi)發(fā)利用，開(kāi)展化學(xué)成分定性定量分析，藥理藥效作用及其相關(guān)作用機(jī)制研究，包括抗氧化活性、提高免疫力、增強(qiáng)記憶、抗癌、降血壓、降血脂、降血糖、改善腸道菌群等。此外，歐李根治療靜脈曲張、脈管炎和齲齒的藥效作用也有待深入研究。

4.2 特殊保健功能需深度挖掘

1)歐李果實(shí)及種仁中鈣的形態(tài)，以及人體腸道吸收利用效率；2)歐李花青素、酚酸、鞣質(zhì)等成分的種類、提取及精制工藝、理化性質(zhì)、功能作用等；3)γ-氨基丁酸在歐李不同部位的分布特點(diǎn)、年動(dòng)態(tài)積累規(guī)律、提取工藝、功能評(píng)價(jià)等；④神經(jīng)酸在不同歐李種質(zhì)資源的分布特點(diǎn)及其高含量類型篩選、精制工藝、功能評(píng)價(jià)等。

4.3 重視功能品種的選育

歐李的特殊保健功能需從以下幾個(gè)方面進(jìn)行深度挖掘：1)以果實(shí)為主的功能品種的選育，包括鮮食和加工品種，集中于富含鈣、花青素、γ-氨基丁酸、神經(jīng)酸等方面，鮮食品種選育還要基于口感和果個(gè)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)；2)以種仁為主的功能品種的選育，考慮出仁率、藥效成分、種類及含量、出油率等方面；3)以葉片為主的功能品種的選育，富含γ-氨基丁酸、根皮苷等藥效成分；4)以根為主的功能品種的選育，在歐李根化學(xué)成分及其藥效清楚的基礎(chǔ)上，專門開(kāi)展此方面的選育工作。

歐李功能品種的選育可通過(guò)自然實(shí)生變異、雜交育種、誘變育種等途徑。筆者課題組前期開(kāi)展了歐李“野生變家種”研究工作，選育出京歐1號(hào)和京歐2號(hào)品種[38-39]。2014年12月，兩個(gè)品種通過(guò)了國(guó)家林業(yè)局林木品種審定委員會(huì)的審定，這是目前唯一通過(guò)國(guó)家級(jí)審定的品種，也是唯一在無(wú)霜期100 d區(qū)域能夠成熟的品種。這兩個(gè)品種都富含多酚、礦物質(zhì)、維生素、γ-氨基丁酸、神經(jīng)酸等保健功能成分[5-6，8-9，14-15，17]，為下一步深入研究奠定了基礎(chǔ)。

2016年9月15日中秋之夜，筆者課題組提供的歐李種子搭載天宮二號(hào)飛向太空，11月18日神舟十一號(hào)載人飛船順利返回著陸，開(kāi)啟了歐李航天育種的新途徑。

4.4 綜合開(kāi)發(fā)是歐李產(chǎn)業(yè)化的必由之路

開(kāi)展以歐李果肉、果皮、種仁、葉片、根相關(guān)產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā)，綜合開(kāi)發(fā)產(chǎn)品如下：1)藥品類，中藥材、苦杏仁苷系列、郁李仁苷系列、阿福豆苷系列、皂苷系列、γ-氨基丁酸系列、歐李根和葉的深度開(kāi)發(fā)產(chǎn)品；2)保健品類，酵素、紅色素系列、花青素系列、精油系列、多酚系列、單寧系列、γ-氨基丁酸系列、神經(jīng)酸系列、種仁油系列、保健茶系列、植物蛋白系列、多肽系列；3)化妝品類，精油系列、紅色素系列、花青素系列、多酚系列、種仁油系列；4)食品類，水果、果汁、果酒、果醋、果奶、罐頭、果醬、果脯、蜜餞、種仁露等。

4.5 加強(qiáng)多學(xué)科合作，促進(jìn)歐李產(chǎn)業(yè)化

歐李處于野生狀態(tài)，沒(méi)有引起人們重視，隨著藍(lán)莓、沙棘等第三代功能水果的興起，歐李的科研工作逐漸引起人們的關(guān)注，但對(duì)其研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后，特別是在醫(yī)藥、保健等方面的研究尚少。深入開(kāi)展歐李研究工作，為其在醫(yī)藥、保健品、化妝品等方面的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。歐李的研究需要醫(yī)藥、食品、農(nóng)學(xué)、林學(xué)、化學(xué)、化工等多學(xué)科協(xié)作開(kāi)展，呼吁有關(guān)部門加大科技投入，加強(qiáng)多學(xué)科合作研究，加快歐李產(chǎn)業(yè)化發(fā)展步伐。

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ResearchProgressonHealthyFunctionandPharmacologicalEffectinCerasushumilisofFruitMedicineDual-purposeType

LI Weidong1, 2*，GU Jinrui1, 2

(1.SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing102488,China; 2.EngineeringResearchCenterofGoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs,MinistryofEducation,Beijing102488,China)

Chinese dwarf cherry [Cerasushumilis(Bge.) Sok.], as a typical representative of fruit medicine dual-purpose type, is health-care fruit which unique to China, and its kernel is Pruni Semen medicine.This paper reviewed the health value of flesh and pharmacological action of kernel inC.humilis. Healthy value of polyphenols, minerals, aminobutyric acid, nerve acid, and pharmacological effect of amygdalin, prunuside A, afzelin have been commented emphatically.Some problems have also been put forward in this paper.Finally, research prospects of healthy effect and pharmacological effect depth mining, efficacy variety breeding, comprehensive development, multidisciplinary cooperation were discussed.

Fruit medicine dual-purpose type；Cerasushumilis；health value；pharmacological effect

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.9.026

國(guó)家林業(yè)局公益性行業(yè)科研專項(xiàng)(201504710)

*

李衛(wèi)東，研究員，研究方向：中藥資源評(píng)價(jià)與利用、中藥材GAP與質(zhì)量控制；Tel：(010)84738334，E-mail：liweidong2005@126.com

2016-06-25)