2型糖尿病患者垂體—腎上腺軸的變化與胰島素抵抗探析

楊青平

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者（T2DM）垂體-腎上腺軸的變化規律與胰島素抵抗（IR）之間的關系。方法 隨機抽選2014年6月—2016年5月該院內科門診收治的120例T2DM患者作為觀察組，選取同期健康體檢者作為對照組，抽取靜脈血分別檢測服用地塞米松前后的血漿F及ACTH水平，進行糖負荷試驗檢測INS及C肽水平，對兩組相關指標進行對比。 結果 觀察組服用地塞米松前，3個時間點的血漿F及ACTH水平均明顯高于對照組，服用地塞米松后，兩組血漿F及ACTH水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）；spearman相關性分析數據顯示血漿F與INS及C肽水平呈顯著正相關（r1=0.4327，r2=0.350，P<0.05）。結論 血漿F、ACTH與垂體-腎上腺素功能紊亂會誘發和加重胰島素抵抗。

[關鍵詞] 2型糖尿病；促腎上腺皮質激素；胰島素抵抗；相關性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）04（a）-0071-02

胰島素抵抗（insulinresistance，IR）指由各種原因所引發的胰島素對葡萄糖攝取和利用率低下，機體會分泌過多的胰島素以維持血糖穩定，進而導致高胰島素血癥。血漿皮質醇（血漿F）在血液中以結合態、游離態兩種形式存在，其分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）調節，具有明顯的規律性，其對機體代謝和免疫功能調節具有重要意義[1-2]。為進一步探討T2DM垂體-腎上腺軸與IR之間的關系，該次研究隨機抽選2014年6月—2016年5月該院內科門診收治的120例T2DM患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于該院內科門診收治的120例T2DM患者的臨床資料，將120例T2DM患者作為觀察組，其中男性患者72例，女性患者48例，年齡在44～79歲之間，平均年齡（55.90±8.20）歲，病程在8個月～7年之間，平均病程（1.32±0.15）年。選取120名同期健康體檢者作為對照組，男性69名，女性51名，年齡在36～77歲之間，平均年齡（51.30±7.99）歲，兩組在性別、年齡等一般資料上差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 病例篩除標準

1.2.1 納入標準 ①符合美國糖尿病協會制定的T2DM臨床診斷及分類標準：糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥7.0 mmol/L；口服糖尿量試驗（OGTT試驗）≥11.1 mmol/L；合并典型高血糖癥狀。②完全知曉該次研究目的并自愿簽署《知情同意書》入組。③資料信息完整，具備隨訪條件。

1.2.2 排除標準 ①屬于T1DM、妊娠期糖尿病等非T2DM。②合并嚴重糖尿病并發癥或心、腦、腎疾病。③合并腺垂體功能亢進等其他內分泌系統疾病。④入組前一個月使用過激素類藥物。

1.3 方法

兩組受試者均于清晨空腹狀態下抽取靜脈血2 mL，當日下午檢測血漿F、ACTH，晚12時服用地塞米松1 mg并于次日清晨再次空腹抽取靜脈血檢測以上指標。進行糖負荷試驗，分別于餐后30、60、120 min抽取靜脈血檢測血清胰島素（INS）及C肽水平。以上采血均于同一側周靜脈抽取，并在規定的時間內送檢驗科完成檢測。根據胰島素抵抗指數穩態模型（HOMA-IR）計算兩組胰島素抵抗指數。

1.4 統計方法

所有數據資料將錄入SPSS 17.0統計學軟件，計量資料由（x±s）表示，并行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組在服用地塞米松后血漿F水平變化對比

觀察組服用地塞米松前，3個時間點的血漿F水平均明顯高于對照組，服用地塞米松后，兩組血漿F水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 觀察組與對照組在服用地塞米松后ACTH水平變化對比

觀察組服用地塞米松前，3個時間點的ACTH水平均明顯高于對照組，服用地塞米松后，兩組ACTH水平均明顯下降，但觀察組下降程度明顯大于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 觀察組和對照組糖負荷試驗期間血清胰島素及C肽水平變化對比

觀察組在試驗開始后120 min時INS及C肽水平達到峰值，而對照組在試驗開始后60 min時即達到峰值，觀察組峰值時間明顯長于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表3。

2.4 觀察組與對照組血漿F與INS及C肽水平的相關性分析

spearman相關性分析數據顯示血漿F與INS及C肽水平的相關系數分別為r1=0.432 7，r2=0.350，提示兩兩關系呈顯著正相關（P<0.05）。

3 討論

研究表明，血漿F與其他胰島素拮抗激素的水平變化可能導致IR，而這些因子變化卻恰恰與垂體-腎上腺軸有密切關系。大量的國內外研究發現T2DM患者多存在垂體-腎上腺軸異常，血漿F等因子存在濃度升高現象，因此T2DM患者垂體-腎上腺軸的研究逐漸受到醫學界的廣泛關注[3]。該次研究結果表明經過地塞米松抑制試驗，觀察組T2DM患者的血漿F與ACTH與對照組相比明顯下降（P<0.05），糖負荷試驗期間觀察組INS及C肽濃度到達峰值的時間明顯遲于對照組（P<0.05），直線相關性分析顯示，對照組的血漿F與INS及C肽水平之間無直線相關性，而觀察組則呈現顯著正相關。

從上述結果可以看出，ACTH的分泌量存在明顯的晝夜節律，這也是衡量垂體-腎上腺軸功能正常與否的重要指標之一，國內外大量的研究報道表明垂體-腎上腺軸作為內分泌調節系統的重要樞紐，對糖尿病尤其是T2DM患者的病情進展起著重要的作用，周珺等[4]提出可以從垂體-腎上腺軸異常的角度來研究T2DM的發病機制和治療方法。

綜上所述，T2DM患者血漿F與ACTH的生理波動在病程早期仍然存在，垂體-腎上腺軸的功能紊亂與ACTH等物質的分泌異常有關，臨床上可以通過抑制垂體-腎上腺軸功能亢進來治療T2DM，這將為糖尿病患者的代謝指標控制提供一條更加可行有效的治療途徑。

[參考文獻]

[1] 王星，齊曦明，王娜，等.新診斷2型糖尿病患者胰島素強化治療對腎上腺皮質及交感-腎上腺髓質功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2016，24（3）：223-225.

[2] 王曉薇.胰島素強化治療對初診Ⅱ型糖尿病患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響[J].西部醫學，2012，24（11）：2078-2080.

[3] 劉文潔，賈正平，羅曉紅，等.2型糖尿病患者褪黑素水平與下丘腦-垂體-腎上腺軸激素關系的研究[J].中國糖尿病雜志，2014，22（11）：1000-1003.

[4] 周珺，張汝學，賈正平，等.2型糖尿病患者下丘腦-垂體-腎上腺軸激素水平與糖脂代謝關系的研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20（11）：843-845.

（收稿日期：2017-01-09）