加減荊防敗毒散治療風寒型外感熱病療效觀察及對TNF-α、IL-1β的影響

吳暉，邵丹，文丹，何衛東，吳天生

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004）

加減荊防敗毒散治療風寒型外感熱病療效觀察及對TNF-α、IL-1β的影響

吳暉，邵丹，文丹，何衛東，吳天生

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004）

目的探討加減荊防敗毒散對風寒型外感熱病的療效及其對患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）的影響。方法將100例風寒型外感熱病患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，對照組予西藥治療，治療組應用加減荊防敗毒散治療，觀察2組患者退熱時間、中醫證候積分改變及療效；選取健康志愿者30例作為健康組，測量治療組和對照組治療前后及健康組血清TNF-α、IL-1β含量。結果治療組退熱時間短于對照組，中醫證候改善及療效優于對照組（P＜0.05），2組患者治療前血清TNF-α、IL-1β含量均較健康組明顯升高（P＜0.05），治療后血清TNF-α、IL-1β含量均明顯下降（P＜0.05），治療組優于對照組（P＜0.05）。結論加減荊防敗毒散可能影響外感熱病（風寒證）患者血清TNF-α、IL-1β水平而發揮抗炎作用，提高臨床療效。

外感熱病；急性上呼吸道感染；加減荊防敗毒散；TNF-α；IL-1β

外感熱病病理因素是風、熱、濕、暑、寒，其間常相互聯合，或襲于肺，或束于表，或滯于脾（胃），引發疾病或變化為病。其中又以外感風寒之邪最為常見，相當于現代醫學的急性上呼吸道感染范疇。我們應用加減荊防敗毒散治療并觀察其對風寒型外感熱病患者外周血TNF-α、IL-1β水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準①西醫診斷標準參照《實用內科學》［1］中急性上呼吸道感染診斷標準；②中醫診斷及辨證標準參照中華中醫藥學會發布的《中醫內科常見疾病診療指南》［2］及《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定：惡寒，發熱，無汗，頭項強痛，鼻塞，流清涕，咳痰稀白，口不渴，肢體酸痛，舌苔薄白，脈浮緊。

1.2 納入標準①符合上述診斷及辨證標準；②符合急性上呼吸道感染西醫診斷標準；③起病48 h內；④體溫≥37.4℃；⑤白細胞總數＜10×109／L且＞3.5×109／L；中性粒細胞＜80%；⑥年齡18～65歲；⑦所有受試者均簽署知情同意書，本研究得到醫院倫理委員會批準。

1.3 排除標準①伴有咽結膜熱、化膿性扁桃體炎和流行性感冒等疾病；②合并心腦血管、肺、肝、腎和血液系統嚴重原發性疾病；③發病后曾使用其他藥物治療；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有2種以上藥物過敏史者；⑥精神病患者。

1.4 一般資料選取2014年1月—2015年12月于福建中醫藥大學附屬人民醫院急診科收治的風寒型外感熱病（風寒證）患者100例，采用隨機數字法分為治療組和對照組各50例。治療組男27例，女23例，平均年齡（36.83±15.07）歲，首診體溫（38.23 ±0.53）℃，平均病程（28.87±13.26）h；對照組男24例，女26例，平均年齡（37.17±12.27）歲，首診體溫（38.37±0.43）℃，平均病程（29.53±12.97）h。2組在首診體溫、平均病程上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。同期收集我院體檢中心健康志愿者30例作為健康組，其中男16例，女14例，平均年齡（36.46±13.52）歲，3組在性別、年齡上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 基礎治療注意休息，多飲水，必要時補液500～1000 mL／d。

2.2 對照組口服撲感敏（臨汾奇林藥業有限公司），1片／次，3次／d；利巴韋林（國藥控股星鯊制藥有限公司），0.15 g／次，3次／d，3 d為1個療程。

2.3 治療組服用加減荊防敗毒散，藥物組成：荊芥12 g，防風10 g，羌活15 g，柴胡9 g，川芎10 g，辛夷12 g，桔梗9 g，蟬蛻9 g，茯苓15 g，前胡9 g，甘草6 g。水煎服，1劑／d，分2次溫服，3 d為1個療程。

2.4 觀察指標

2.4.1 退熱時間參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定：①起效時間：從初次服藥到體溫下降0.5℃所需時間。②解熱時間：從初次服藥到體溫下降到正常（體溫≤37.3℃）所需時間。體溫測量以腋下體溫為準，觀察首診時的體溫，服藥后0.5 h、

1 h、2 h、3 h、4 h體溫，服藥后第2、3天8時、12時、16時、20時的體溫，服藥后72 h體溫。服藥后72 h內體溫未降至正常者在72 h后繼續觀察每日8時、12時、16時、20時的體溫，體溫降至正常后結束觀察。

2.4.2TNF-α和IL-1β水平分別在治療前以及療程結束后次日清晨抽取肘靜脈血3 mL，健康組抽取健康志愿者肘靜脈血3 mL，置于普通生化管中，將標本離心（3000 r／min，10 min），留取血清，-80℃保存備用。采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中TNF-α和IL-1β水平，由本院檢驗科完成。

2.4.3 中醫證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定，①主證（發熱、惡寒、鼻塞、肢體酸痛）按無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分，其中體溫37.4～38.0℃記2分；38.1～39.0℃記4分；39.0℃以上記6分；②次證（咽痛、流涕、汗出、頭痛、咳嗽、口渴）按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。

2.4.4 臨床療效評定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，①痊愈：3天內體溫正常，感冒癥狀全部消失，中醫證候積分減少≥95%；②顯效：3天內體溫正常，感冒的大部分癥狀消失，70%≤中醫證候積分減少＜95%；③有效：3天內體溫較以前下降，感冒的主要癥狀消失，30%≤中醫證候積分減少＜70%；④無效：3天內體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善，中醫證候積分減少＜30%。

2.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著差異，具有統計學意義。

3 治療結果

3.1 退熱效果比較見表1。

表1 2組退熱時間比較（x±s）h

3.2 中醫證候積分比較見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分比較（x±s）分

3.3 臨床療效比較見表3。

3.4TNF－α、IL-1β含量比較見表4。

4 討論

急性上呼吸道感染大部分是由于病毒感染導致，多種病毒侵犯機體刺激體內單核細胞分泌TNF-α、IL-6等細胞因子，繼而引起一系列炎癥反應，嚴重者可對心、肺等組織器官造成損傷［4］。TNF-α由激活的單核巨噬細胞產生，可刺激T細胞產生IL-1、IL-6、IL-8等各種炎癥因子，促進各種炎癥反應的發生。IL-1β是IL-1的主要分泌形式，可以刺激T細胞活化，促進B細胞增殖，參與介導炎癥反應。TNF－α、IL-1β是已證實的內生致熱原，也是公認的可誘導發熱的重要炎性介質。這些細胞因子作為內生性致熱原，作用于體溫中樞，使體溫調節中樞功能障礙，體溫調定點上移而引起體溫升高。研究發現在外源性致熱原LPS復制的家兔發熱模型血中單核細胞IL-β和TNF-α mRNA表達增多，活化的熱休克蛋白因子1可通過抑制IL-β和TNF-α等內生致熱原產生調控體溫的升高［5］。研究發現在流感病毒導致的病毒性肺炎的發病過重中TNF-α、IL-1β起著重要的作用，其含量與疾病的嚴重程度相關，其表達越多提示病情越危重［6］。流感病毒感染機體后釋放大量的炎性細胞因子TNF-α、IL-β等，外周血TNF-α、IL-β及肺組織TNF-α、IL-β mRNA表達水平顯著增高，肺組織病理改變明顯，推測TNF-α、IL-β等促炎因子的過度釋放，可引起炎癥瀑布樣級聯效應，在肺組織的炎性損傷中發揮著重要作用，導致肺等靶器官的嚴重損傷［7－10］。

表3 2組臨床療效比較

表4 3組TNF-α和IL-1β含量的比較（x±s）ng／L

外感熱病是指感受六淫邪氣或時行疫癘之氣，邪郁衛表，郁而化熱，出現病理性體溫升高，相當于西醫急性上呼吸道感染范疇，以發熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽部刺激癥狀為主要臨床表現。我們在臨床實踐中發現風寒表證是外感熱病最常見的證型之一，應用加減荊防敗毒散治療療效確切，方中荊芥、防風祛風散寒為君藥，羌活助荊芥、防風解表散寒祛風止痛，柴胡助荊芥、防風以解表退熱共為臣藥，川芎祛風行氣并助羌活散寒止痛以緩解頭身疼痛，桔梗宣肺祛痰，前胡降氣祛痰，辛夷發散風寒宣通鼻竅，茯苓、甘草健脾和中，蟬蛻疏散風熱，起反佐之功，甘草調和諸藥，共奏祛風解表、宣肺散寒的功效［11］。現代藥理學研究發現加減荊防敗毒散中主要中藥的有效成分具有抗炎、抗病毒的作用。荊芥揮發油的主要成分薄荷酮和胡薄荷酮具有較好的抗流感病毒作用［12］；防風提取物在體外實驗中能有效抑制呼吸道合胞病毒活性［13］；羌活SFE-CO2提取物能夠防治流感病毒性肺炎［14］。

本研究發現急性上呼吸道感染患者外周血TNF-α、IL-β水平顯著升高，應用加減荊防敗毒散能顯著降低急性上呼吸道感染患者外周血TNF-α、IL-β水平，同時患者中醫證候積分也顯著下降，中醫證候明顯改善，且退熱起效時間及完全退熱時間優于對照組，提示加減荊防敗毒散可能通過下調血清TNF-α、IL-β水平，而減少炎性介質釋放，控制炎癥反應，發揮抗炎抗病毒及免疫調節作用，提高療效，具體機制有待進一步研究。

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R254.1

B

1000-338X（2017）03-0011-03

2017-03-06

福建省衛生廳中醫科研課題資助項目（WZSY201311）；福建中醫藥大學校管科研課題資助項目（XB2013 014）

吳暉（1975—），男，副主任醫師，醫學碩士，主要從事中西醫結合急診醫學研究。