王哲
左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床效果研究
王哲
目的探討左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效及安全性。方法選擇70例于2013-03—2016-03在某科接受治療的腎性貧血患者,將所有患者按照隨機數字表法分為兩組,觀察組與對照組各35例,給予兩組患者繼續維持透析治療,并常規應用鐵劑、維生素、葉酸等。對照組患者皮下注射促紅細胞生成素。在對照組的基礎上給予觀察組患者透析結束后注射左卡尼汀+生理鹽水,治療時間12周。結果治療前兩組患者的HCT、Hb、RBC、血磷、ALB和CRP比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者的HCT、Hb、RBC、ALB明顯升高,CRP明顯下降,且觀察組患者的各項指標較對照組改善的更明顯,組間差異具有統計學意義(P<0.05),而兩組患者的血磷指標治療前后無明顯變化,組間比較差異無統計學意義(P>0.05);治療前兩組患者的鐵代謝指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者的鐵代謝指標均明顯改善,且觀察組患者TSAT與SF較對照組改善的更明顯,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05);治療中不良反應主要以肝腎功能異常、發熱、胃腸道反應和血壓增高為主,觀察組患者的腎功能異常、發熱和血壓增高的發生率均低于對照組,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05),兩組患者的胃腸道反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血療效確切,安全性好,有利于患者臨床指標的改善。
左卡尼汀;促紅細胞生成素;腎性貧血;效果研究
貧血是腎病治療中常見的并發癥,主要因素為腎臟促紅細胞生成素產生不足,這也是腎性貧血難以糾正的首要原因[1]。改善患者體內促紅細胞生成素生產速率,延長紅細胞壽命是治療腎性貧血的重要方法,外源性的補充促紅細胞生成素是傳統的治療方式之一,但臨床發現單純的給予促紅細胞生成素治療收效甚微,并不能從根本上改善患者病情,無法滿足更好的治療需要[2]。為獲得更好療效,改善患者預后,本研究采用聯合用藥對腎性貧血患者施以治療,現將具體情況報告如下。
1.1 一般資料選擇70例于2013-03—2016-03在我科接受治療的腎性貧血患者,其中男41例,女29例;年齡34~68歲,平均(56.2±6.5)歲,透析時間12~50個月,平均(19.6±5.3)個月,本研究所選病例均符合《腎臟病學》中關于腎性貧血的診斷標準[3]。將所有患者按照隨機數字表法分為兩組,觀察組與對照組各35例,觀察組中男20例,女15例;年齡34~67歲,平均(55.8±6.0)歲,透析時間12~50個月,平均(19.8±5.1)個月,按照原發病分為:慢性腎小球腎炎12例,高血壓腎病10例,糖尿病腎病8例,腎病綜合征4例,多囊腎1例。對照組中男21例,女14例;年齡35~68歲,平均(56.6±7.0)歲,透析時間12~50個月,平均(19.4±5.5)個月,按照原發病分為:慢性腎小球腎炎13例,高血壓腎病9例,糖尿病腎病8例,腎病綜合征4例,狼瘡性腎病1例。兩組患者的性別、年齡、透析時間和原發病比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法給予兩組患者繼續維持透析治療,并常規應用鐵劑、維生素、葉酸等。對照組患者皮下注射促紅細胞生成素(廠商:山西威奇達藥業有限公司,批準字號:國藥準字S20053103)80~120 U/kg,2~3次/周。在對照組的基礎上給予觀察組患者透析結束后注射左卡尼汀(廠商:錦州九泰藥業有限責任公司,批準字號:國藥準字H20041552)1 g+生理鹽水20 mL,2次/周。治療時間12周。治療期間密切監測患者血細胞比容(HCT)、血紅蛋白水平,當血細胞HCT≥33%或血紅蛋白≥100 g/L,可適當減少促紅細胞生成素的使用量。
1.3 觀察指標①治療前后對比兩組患者的HCT、血紅蛋白水平(Hb)、紅細胞(RBC)、血磷、白蛋白(ALB)、C反應蛋白(CRP)。②對比兩患者治療前后的鐵代謝指標:轉鐵蛋白飽和度(TSAT)和鐵蛋白(SF)。③對比兩組患者的不良反應發生情況。
1.4 統計學方法采用SPSS 19.0進行統計分析,計數資料采用χ2檢驗,計量資料以(±s)表示,組間比較使用配對t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 比較兩組患者治療前后HCT、Hb、RBC、血磷、ALB和CRP(表1)治療前兩組患者的HCT、Hb、RBC、血磷、ALB和CRP比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者的HCT、Hb、RBC、ALB明顯升高,CRP明顯下降,且觀察組患者的各項指標較對照組改善的更明顯,組間差異具有統計學意義(P<0.05),而兩組患者的血磷指標治療前后無明顯變化,組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。
表1 兩組治療前后HCT、Hb、RBC、血磷、ALB和CRP比較(±s)

表1 兩組治療前后HCT、Hb、RBC、血磷、ALB和CRP比較(±s)
組別HCT/%Hb/(g·L-1)RBC(×1012/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組18.14±1.13 33.26±3.85 64.86±9.64 100.93±14.54 2.24±0.27 3.86±0.64對照組18.33±1.05 26.68±2.27 65.03±9.35 90.75±12.05 2.20±0.30 3.31±0.35 t值0.728 8.715 0.075 3.189 0.588 4.472 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05組別血磷/(mmol·L-1)ALB/(g·L-1)CRP/(mg·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1.46±0.23 1.48±0.26 33.64±2.13 41.25±4.67 10.56±0.53 5.08±0.40對照組1.47±0.25 1.47±0.28 34.02±1.93 36.84±2.25 10.47±0.51 9.05±0.24 t值0.175 0.154 0.782 5.034 0.726 50.253 P值>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
2.2 比較兩組患者治療前后的鐵代謝指標(表2)治療前兩組患者的鐵代謝指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患者的鐵代謝指標均明顯改善,且觀察組患者TSAT與SF較對照組改善的更明顯,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。
表2 兩組患者治療前后鐵代謝指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后鐵代謝指標比較(±s)
組別例數TSAT/%SF/(ng·mL-1)治療前治療后治療前治療后觀察組35 17.94±3.36 26.64±3.52 125.63±20.56 248.36±25.88對照組35 18.21±3.25 22.85±3.41 126.22±20.18 198.69±22.74 t值0.342 4.577 0.121 8.530 P值>0.05<0.05>0.05<0.05
2.3 比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況(表3)治療中不良反應主要以肝腎功能異常、發熱、胃腸道反應和血壓增高為主,觀察組患者的腎功能異常、發熱和血壓增高的發生率均低于對照組,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05),兩組患者的胃腸道反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療期間的不良反應發生情況比較[n(%)]
腎性貧血是慢性腎功能衰竭的常見合并癥[4]。促紅細胞生成素是一種體液性細胞因子,在正常機體中,對紅細胞的生成具有增強作用,其化學本質是糖蛋白,用以維持和促進紅細胞代謝。注射用促紅細胞生成素廣泛應用于腎性貧血的臨床治療,可通過外源性補充促紅細胞生成素,促進骨髓內未分化的干細胞增殖和分化為紅系造血干細胞,促進其發育成熟,糾正貧血[5]。臨床治療表明,促紅細胞生成素能安全有效地改善患者的貧血癥狀[6]。
左卡尼汀又稱左旋肉毒堿,是一種特殊的氨基酸,可改善蛋白質的代謝。左卡尼汀是一種小分子水溶性物質,從肌肉提取物中被發現[7],人體中主要由腎臟合成,進入人體后作為一種載體參與能量代謝,將游離的脂肪酸轉入線粒體,使線粒體內由乙酰輔酶A所致的細胞毒性減低,左卡尼汀對促進白蛋白的合成,增加肉堿含量,提高紅細胞應激抵抗力,延長紅細胞壽命,改善HCT具有重要價值,同時增加了自由基清除酶的活性,發揮很好的抗炎作用[8]。
有研究表明,左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合使用能顯著改善腎性貧血患者的貧血癥狀[9-10]。本研究中,對腎性貧血采用左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合用藥,HCT、Hb、RBC、ALB明顯升高,CRP明顯下降,改善程度明顯優于單純使用促紅細胞生成素的對照組。刺激之可能與左卡尼汀減少了紅細胞長鏈脂肪酸蓄積,改變了紅細胞膜的脂質成分,改善了紅細胞的滲透脆性有關,并發揮了抗炎癥因子作用,減少了炎癥因子對紅細胞的損害,最終延長了紅細胞壽命。本研究中,治療后雖兩組患者的鐵代謝指標均明顯改善,但聯合用藥的觀察組患者的TSAT與SF較對照組改善更明顯,而TSAT與SF是體內鐵營養狀況的重要指標,對診斷貧血具有重要價值,此兩項的明顯改善肯定了左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合使用治療腎性貧血的效果,加之兩組患者的不良反應發生情況表明,聯合用藥組的肝腎功能異常、發熱和血壓升高方面的發生率低于單純用藥,說明聯合用藥的安全性更好。
綜上所述,左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血療效確切,能有效改善患者貧血癥狀,安全性好,值得臨床推廣。
[1]刁春冬,申玉蘭.糖尿病腎病維持血液透析患者聯合應用左卡尼汀及促紅細胞生成素對腎性貧血的影響[J].中國基層醫藥,2015,22(10):1561-1564.
[2]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2008:121-123.
[3]陳楠,錢家麒,梅長林,等.持續性促紅細胞生成素受體激活劑治療慢性腎臟病透析患者腎性貧血的療效和安全性的開放、隨機、對照、多中心研究[J].中華內科雜志,2012,51(7):502-507.
[4]劉金平.左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效比較分析[J].中國現代醫生,2016,54(1):74-77.
[5]唐敏.左卡尼汀聯合重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的效果觀察[J].中國當代醫藥,2014,21(14):109-110.
[6]姚斌,何曉瑋,范曉萍.左卡尼汀聯合促紅細胞生成素改善血液透析患者腎性貧血和營養狀況的Meta分析[J].中國基層醫藥,2014,21(11):1638-1640.
[7]馬耘,任榮.左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療尿毒癥患者腎性貧血的臨床療效觀察[J].新疆醫科大學學報,2012,35(4):500-502.
[8]宗可誠,馬明.促紅細胞生成素聯合左卡尼汀治療長期血透患者貧血的臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2011,10(19):1535-1536.
[9]張林芳,嚴宏莉,陳欣.重組人促紅細胞生成素聯合左卡尼汀治療腎性貧血的臨床觀察[J].當代醫學,2015,21(24):52-53.
[10]崔璐.慢性心力衰竭合并貧血患者采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療的臨床療效觀察[J].中國療養醫學,2015,24(5):523-524.
2017-03-24)
1005-619X(2017)08-0849-03
10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.029
115000營口市中醫院腎內科