糖皮質激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長期干預不佳哮喘患者的臨床療效觀察

蘇 瓊，劉原杰△，李 寧

(1．重慶市公共衛生醫療救治中心呼吸內科，重慶 400036;2．湖南省懷化市中醫院呼吸內科，湖南 懷化 418000)

糖皮質激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長期干預不佳哮喘患者的臨床療效觀察

蘇 瓊1，劉原杰1△，李 寧2

(1．重慶市公共衛生醫療救治中心呼吸內科，重慶 400036;2．湖南省懷化市中醫院呼吸內科，湖南 懷化 418000)

目的 探討糖皮質激素空氣壓縮霧化及干粉吸入用于老年長期干預不佳哮喘患者的臨床療效。方法選取我院94例老年哮喘長期干預不佳患者，抽簽分為觀察組與對照組各47例，對照組給予干粉吸入劑治療，觀察組使用空氣壓縮霧化器霧化吸入糖皮質激素治療，均持續治療2月，比較兩組用藥期間哮喘急性發作次數及每日緩解藥物平均使用次數，兩組最大呼氣流量(PEF)變異率、一秒用力呼氣容積(FEV1)及哮喘控制測試(ACT)評分差異，以及兩組用藥期間不良反應發生率。結果兩組急性發作次數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組每日緩解藥物使用次數比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后觀察組PEF變異率低于對照組，FEV1、ACT高于對照組(P＜0.05);兩組均未出現全身性不良反應，口咽部局部不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論糖皮質激素經空氣壓縮霧化給藥較常規干粉吸入治療長期激素規律性干預療效不佳者更為有效，可降低PEF變異率，提高FEV1及ACT評分，且未見激素性不良反應明顯增加，臨床應用可行。

糖皮質激素;霧化吸入;哮喘

哮喘是呼吸系統常見疾病，老年人因器官功能衰退、機體免疫能力降低等成為此病高發人群，老年哮喘發病率最高可達17%［1］，高齡已被證實是哮喘發病的危險因素之一，同時老年哮喘者預后明顯差于低齡患者［2］。近年隨著哮喘發病機制認知不斷深入，氣道炎癥已被證實是哮喘發病的主要病理表現，眾多指南均證實以糖皮質激素霧化吸入治療可有效延緩疾病進展，改善預后，但眾多研究仍顯示老年激素霧化吸入療效不佳［3，4］。本研究選取長期激素干預后仍療效不佳的老年哮喘患者，通過空氣壓縮霧化及干粉吸入兩種方式給予糖皮質激素，觀察臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年8月至2015年8月94例老年哮喘長期干預不佳患者，納入標準:①所選患者均滿足哮喘診斷標準［5］;②經激素規律性治療3月仍為中重度哮喘，研究開始前屬于中度持續狀態(白天發作影響日常活動，夜間發作＞1次/周，一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)預計值60%～79%，PEF或 FEV1變異率＞30%)、重度持續狀態(全天均有頻繁發作，日常生活工作受影響明顯，FEV1、PEF預計值＜60%，PEF變異率＞30%);③年齡65～80歲;④所選患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準:①伴有其他呼吸道感染疾病;②長期吸煙史;③半年內應用全身性糖皮質激素;④合并惡性腫瘤、心、肝、腎功能障礙等嚴重內科疾病者;⑤使用其他可能影響觀察結果的藥物;⑥未按照要求用藥。其中男53例，女 41例;年齡65～79歲［(73.6±5)歲］;其中 31例合并糖尿病，23例合并高血壓，14例合并冠心病，5例合并腦血管疾病;哮喘嚴重程度分級中度38例，重度56例。將患者抽簽分為觀察組與對照組各47例，兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法對照組參考指南給予對布地奈德(進口藥品:瑞典 AstraZeneca AB，注冊證號:H20080249)160 μg、福莫特羅(進口藥品:瑞典 AstraZeneca AB，注冊證號:H20080368)4.5 μg 干粉吸入劑，2次/天，2吸/次。觀察組采用空氣壓縮霧化器霧化吸入的布地奈德混懸液(進口藥品:澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號:H20090902)1 mg、沙丁胺醇溶液(進口藥品:澳大利亞GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊證號:H20110457)5 mg，2 次/天。觀察組治療期間注意檢查吸入器情況并進行必要的消毒。兩組用藥期間如出現急性哮喘癥狀可立即使用緩解藥物沙丁胺醇氣霧劑干預。兩組均持續治療2個月后進行相關指標觀察。

1.3 觀察指標①比較兩組用藥期間哮喘急性發作次數及每日緩解藥物平均使用次數;②比較兩組PEF變異率、FEV1及哮喘控制測試(ACT)評分，PEF變異率于每日清晨、傍晚兩個時點測定PEF值，持續測量1周后計算PEF變異率，公式:(最高值－最低值)×2/(最高值+最低值)×100%，PEF變異率＜20%為正常值。ACT量表分5個問題:“日常活動受影響程度”、“呼吸困難程度”、“夜間睡眠受影響程度”、“急救藥物使用率”、“哮喘控制情況自我評價”。滿分25分，分值越高則疾病控制效果越好;③記錄兩組用藥期間不良反應發生率，根據指南納入常見口咽部局部不良反應及全身性副作用。

1.4 統計學方法應用SPSS 19.0處理數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組急性發作次數及緩解藥物使用次數比較觀察組3例治療期間出現嚴重急性發作，對照組5例治療期間發生急性發作，兩組急性發作次數比較差異無統計學意義(χ2=0.547，P=0.460)。觀察組每日緩解藥物平均使用(1.8±0.4)次，與對照組(1.9±0.6)次比較差異無統計學意義(χ2=0.951，P=0.344)。

2.2 兩組治療指標比較治療后觀察組PEF變異率低于對照組，FEV1、ACT高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較兩組均未見全身性副作用出現，口咽部局部不良反應比較差異無統計學意義(χ2=1.529，P ＞ 0.05)。見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況比較 (n)

3 討論

已有眾多研究證實氣道炎癥參與哮喘發生、發展，目前尚無特異性干預方法，但抑制氣道炎癥已成為臨床認可的有效治療靶點，眾多哮喘治療指南均推薦將糖皮質激素作為一線治療藥物，但近年有諸多研究均發現即使給予老年哮喘患者規律性糖皮質激素干預仍無法獲得滿意療效［6］。筆者認為老年人因自身機體功能衰退以及多合并其他疾病導致療效受影響因素較多，同時臨床指南認為糖皮質激素不同吸入方式可能使最終臨床療效存在差異［7］。目前臨床激素給藥方式主要包括射流霧化器、干粉吸入劑、壓力定量氣霧劑等［8］，Cates等［9］研究認為壓力定量氣霧劑的肺部沉積率較低，故臨床療效無法得到保障，且本次研究所納入患者均≥65歲，因此筆者本次研究未將此方式納入進行隨機對照，同時考慮所納入患者已經3月干預后未見疾病好轉，故倫理學未設置空白對照組。

兩組均于治療期間允許使用緩解藥物，主要通過解除氣道痙攣緩解急性哮喘癥狀，結果顯示兩組每日緩解藥物使用次數無顯著差異，但觀察組稍低，間接反映空氣壓縮霧化給予糖皮質激素較干粉吸入劑能夠減少急性發作次數，從而減少患者對緩解藥物的依賴，這一結論與兩組急性發作次數比較結果基本吻合。同時兩組PEF變異率比較可見觀察組變異率明顯低于對照組，FEV1顯著高于對照組，且ACT治療后升高，較對照組有顯著差異，表示觀察組對肺功能的改善更為顯著。

安全性方面本次研究顯示兩組均未見明顯不良反應，所用藥物布地奈德及沙丁胺醇均為臨床常用藥，安全性已得到證實，尤其是布地奈德在人體內生物利用度僅為 6%［10，11］，因此長期應用并不會因藥物蓄積引發不良反應［12］，本次研究顯示兩組均未見全身性副作用發生，且口咽部不良反應發生率比較無統計學意義，經對癥干預后不良反應可短期改善，患者耐受度相對較高。有研究證實長期吸入布地奈德并不會增加激素不良反應［13］，且用于孕婦、胎兒等特殊人群也具有一定可行性［14］，與本次研究結果吻合。本次研究雖取得一定成效，但仍存在一定局限性，如研究時長較短，未對遠期療效及不良反應進行觀察，仍需今后深入研究以獲得更為可靠的依據。

［1］余國相．60例老年人哮喘臨床特點及診治分析［J］．海南醫學，2008，19(5):65．

［2］林芃，黃秋嬪，謝正福，等．晚發老年支氣管哮喘的臨床特點［J］．中國老年學雜志，2016，36(12):2974-2975．

［3］許恩宏．老年哮喘的特點及診治策略［J］．中國老年學雜志，2015，35(21):6303-6306．

［4］鄭穎．老年支氣管哮喘的臨床特點分析［J］．中國全科醫學，2012，15(24):2803-2805．

［5］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組．支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)［J］．中華結核和呼吸雜志，2008，31(3):177-185．

［6］歐陽洋，方榮，施榮，等．FeNO水平對老年哮喘吸入性糖皮質激素治療的指導意義［J］．醫學臨床研究，2016，33(1):88-91．

［7］林士軍，王桂杰，劉玉春，等．激素不同吸入方法對過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者血清IgE、外周血嗜酸細胞、白細胞介素4及肺功能的影響［J］．中國基層醫藥，2012，19(10):1491-1493．

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［9］Cates CJ，Crilly JA，Rowe BH．Holding chambers versus nebulisers for beta-agonist tr-eatment of acute asthma．［J］．Cochrane Databa se of Systematic Reviews，2006，9(2):117-118．

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［11］滿振珍，孫書芳，郝萬明，等．布地奈德混懸液霧化維持治療重度持續性哮喘療效與安全性觀察［J］．中國臨床藥理學與治療學，2014，19(5):548-551．

［12］何世聰，謝漢文．布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療老年慢性喘息性支氣管炎急性發作112例療效觀察［J］．海南醫學，2012，23(18):39-40．

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［14］周升銘，李亞冰，肖大立，等．產前多療程與單療程糖皮質激素治療對早產兒影響的Meta分析［J］．醫藥導報，2015，34(z1):153-156．

Clinical experience of compressed air nebulization inhalation and dry powder inhalation of glucocorticoids applied in the treatment of elderly patients with poor long-term intervention of asthma

SU Qiong，LIU Yuan-jie，LI Ning

R562.2+5

B

1672-6170(2017)04-0221-03

2016-10-28;

2017-01-24)

△通訊作者