糖化白蛋白、同型半胱氨酸與脂蛋白a在妊娠高血壓診斷中的意義

鄧 慶

(成都市錦江婦幼保健院生殖中心檢驗科，四川 成都 610051)

糖化白蛋白、同型半胱氨酸與脂蛋白a在妊娠高血壓診斷中的意義

鄧 慶

(成都市錦江婦幼保健院生殖中心檢驗科，四川 成都 610051)

目的 探討糖化白蛋白(GA)，人血清同型半胱氨酸(Hcy)與脂蛋白a(Lpa)在妊娠高血壓臨床診斷中的意義。方法測定50例健康體檢組、正常妊娠50例和159例妊娠高血壓患者血清中GA、Lpa和Hcy水平，并進(jìn)行分析對比。結(jié)果健康對照組與正常妊娠組的GA、Hcy和LPa差異無統(tǒng)計學(xué)意義，妊娠高血壓組顯著高于健康對照組和正常妊娠組(P＜0.05);GA、Hcy和LPa是妊娠高血壓的獨立相關(guān)因素(P＜0.05);GA、Hcy和LPa聯(lián)合檢測的靈敏度、陰性預(yù)測值和約登指數(shù)顯著高于單個指標(biāo)(P＜0.05)。結(jié)論GA、Lpa和Hcy異常代謝均與妊娠高血壓有關(guān)，三者聯(lián)合測定，可提高對妊娠高血壓診斷的陽性率，有助于臨床對疾病的診斷和判斷預(yù)后。

同型半胱氨酸;糖化白蛋白;脂蛋白a;妊娠高血壓;相關(guān)性

妊娠高血壓是妊娠20周以后出現(xiàn)的，以高血壓、水腫和蛋白尿等臨床特征的、孕婦較為常見的一種疾病，嚴(yán)重威協(xié)著孕婦和胎兒的健康，目前尚未發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生的原因。妊娠高血壓可導(dǎo)致全身多處小動脈硬化，使得多個靶器官受損，也是多種并發(fā)癥的危險因素。糖化白蛋白 (GA)［1，2］、同型半胱氨酸(Hcy)［3，4］和脂蛋白 a(Lpa)［5，6］代謝異常導(dǎo)致的代謝紊亂是近年來的研究熱點，據(jù)研究資料顯示，GA、Lpa和Hcy升高與心、腦血管疾病有明顯關(guān)系，對心腦血管疾病的診斷、治療和預(yù)后有重要價值，但目前對妊娠高血壓的診斷報道較少，而且也沒有孕婦正常參考范圍的報道，本研究探討人血清GA、Lpa和Hcy在妊娠高血壓的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源2013年1月至2015年12月我院健康女性體檢者50例，正常妊娠(24～28周)婦女50例，妊娠(24～28周)高血壓患者159例，年齡23～35歲，孕婦均為初產(chǎn)單胎，既往無高血壓、冠心病及腎病史。妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第5版。住院后次日晨采靜脈血3 ml，靜置30 min后3000 r/min離心10 min后進(jìn)行測定。

1.2 儀器和試劑采用酶法檢測GA，免疫透射比濁法檢測Lpa和循環(huán)酶法檢測 Hcy，在歐林帕斯5400全自動生化分析儀測定，GA試劑盒為利德曼生物公司提供，Lpa和Hcy試劑盒分別為浙江東歐生物公司和寧波美康生物公司提供。

1.3 實驗方法4℃ 3000 r/min離心10 min，分離血清，立即測定GA、Hcy及Lpa，均為酶法，在測定臨床樣本前，均需要做質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用方差分析及SNK-q檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。采用多元線性回歸分析評價GA、Hcy和Lpa與妊娠高血壓的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組GA、Hcy和Lpa檢測結(jié)果健康對照組和正常妊娠組的GA、Hcy和Lpa水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，妊娠高血壓組顯著高于健康對照組和正常妊娠組(P＜0.05)，見表1。

表1 三組GA、Hcy和Lpa水平比較

2.2 GA、Hcy和Lpa與妊娠高血壓的關(guān)系以GA、Hcy和Lpa水平為自變量，以是否有妊娠高血壓為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，GA、Hcy和Lpa是妊娠高血壓的獨立相關(guān)因素，見表2。

2.3 GA、Hcy和Lpa對妊娠高血壓診斷的方法學(xué)評價三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、陰性預(yù)測值和約登指數(shù)顯著高于單個指標(biāo)的檢測(P＜0.05)，見表3。

表3 GA、Hcy和Lpa以及三種指標(biāo)聯(lián)合檢測對妊娠高血壓診斷的方法學(xué)評價

3 討論

Hcy是人體內(nèi)3種含硫氨基酸之一，當(dāng)體內(nèi)B族維生素、亞甲基四氧葉酸還原酶及相關(guān)酶缺乏時，Hcy代謝受到破壞，累積到一定程度后，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生過氧化物和超氧化物，刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，導(dǎo)致斑塊形成，阻塞血流，同時激活血小板，破壞正常凝血機(jī)制，促進(jìn)血栓形成，高Hcy血癥是冠心病的獨立危險因子。Tsai等［7］報道，子癇前期者血清Hcy水平明顯高于妊娠期高血壓者，且重度妊娠期高血壓者Hcy水平顯著高于輕度者，李迎賓等［8］報道妊娠期高血壓者的血清Hcy水平大約為正常妊娠者的1.6～1.8倍。還有黃華等［9］報道，孕婦妊娠期Hcy水平與胎兒宮內(nèi)窘迫、先兆子癇、自然流產(chǎn)、經(jīng)管缺陷、發(fā)育緩慢等不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。劉妍等［10］報道，年齡≥30歲者Hcy水平明顯高于＜30歲者、早產(chǎn)者Hcy水平明顯高于非早產(chǎn)者、妊娠期高血壓者Hcy水平明顯高于非妊娠期高血壓者。郭燕華［11］等報道血清Hcy的含量升高，血清葉酸的含量降低，胎盤重量和新生兒體重會降低，早產(chǎn)和前期子癇的發(fā)生風(fēng)險增高。所以Hcy也是妊娠高血壓的預(yù)測因子。

血清GA反映過去2～3周患者平均血糖水平和餐后血糖變化，體現(xiàn)了患者糖脂代謝過程中短期血糖控制狀況，GA可能通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)冠狀動脈等血管壁的炎癥反應(yīng)，使得粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，加劇冠狀動脈急性事件［12，13］，因此，可作為評估妊娠高血壓患者冠狀動脈粥樣硬化程度的指標(biāo)。

血清Lpa是一種細(xì)胞間磷脂類信號分子，為一獨立特殊由Apo(a)A基因決定的血漿脂蛋白，Lpa的生成可能有兩種機(jī)制，一是血漿中溶血磷脂酶D激活后催化溶血磷脂酰膽堿生成，二是血小板中磷脂酶A2激活后催化磷脂酸生成Lpa，Lpa也是氧化低密度脂蛋白的活性部分，低密度脂蛋白激活血小板導(dǎo)致血管內(nèi)皮增生，是心血管疾病獨立危險因素［14］，與妊娠高血壓發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性［15］。Meekins等［16］采用免疫組化法證實，當(dāng)妊娠高血壓患者血液中Lpa水平異常增高時，能刺激細(xì)胞增殖和血管平滑肌的生長，以及鈣離子運動，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)纖維蛋白沉淀在胎盤血管壁上形成血栓，胎盤缺氧。Wang等［17］認(rèn)為妊高征時尿中蛋白質(zhì)的丟失是Lpa升高的部分原因，更確切的原因有待于進(jìn)一步研究。晏峰也報道血清中Lpa水平升高可能參與了妊高征的血管內(nèi)皮損傷，Lpa可預(yù)測妊高征的嚴(yán)重程度及預(yù)后［18］。

本研究發(fā)現(xiàn)健康對照組的GA、Hcy和Lpa和正常妊娠組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，妊娠高血壓組顯著高于健康對照組和正常妊娠組，另外，多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，GA、Hcy和Lpa均是妊娠高血壓獨立相關(guān)因素，說明這三種生化指標(biāo)都是與妊娠高血壓相關(guān)的致病因素。另一方面，GA、Lpa和Hcy三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、陰性預(yù)測值和約登指數(shù)水平均顯著高于單個指標(biāo)，說明聯(lián)合檢測更有助于診斷妊娠糖尿病。總之，糖代謝異常與脂代謝異常有可能共同促進(jìn)妊娠高血壓的發(fā)生、發(fā)展，聯(lián)合監(jiān)測血清GA、Lpa和Hcy的水平變化，對妊娠高血壓的早期診斷、治療、監(jiān)測以及預(yù)后均有一定的應(yīng)用臨床應(yīng)用價值。

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The correlation relationship of glycated albumin and homocysteine and lipoprotein a in serum in the clinical application of pregnancy induced hypertension

DENG Qing (Department in Reproductive Center of Jinjiang Maternal and Child Health Care Hospital，Chengdu 610051，China)

Objective To investigate the correlation of GA、Lpa and HCY in serum in clinical application of pregnancy induced hypertension．MethodsGA、Lpa and HCY in the serum of 50 cases of healthy group and 50 cases of healthy pregnancy group and 159 patients with pregnancy induced hypertension were detected，and statistical analysis was progressed．ResultsThere was no significant difference in GA、Lpa and HCY between health control group and healthy pregnancy group．The pregnancy induced hypertension group was significantly higher than that in healthy control group and normal pregnancy group．GA，HCY and LPa were independent factors related to pregnancy induced hypertension(P ＜ 0.05)．The sensitivity，negative predictive value and Youden index in combined detection of GA，HCY and LPa were significantly higher than that of the single index．ConclusionAbnormal metabolism of GA and HCY and Lpa are associated with pregnancy induced hypertension．Combined determination can improve the diagnosis of pregnancy induced hypertension，which is helpful for clinical diagnosis and prognosis．

Homocysteine;Glycated albumin;Lipoprotein(a);Pregnancy induced hypertension．

R446.1

A

1672-6170(2017)04-0140-03

2016-11-29;

2017-03-24)