阿立哌唑聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者療效觀察

謝渭根 張烈 陶濤

阿立哌唑聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者療效觀察

謝渭根 張烈 陶濤

難治性精神分裂癥；阿立哌唑；氯氮平

精神分裂癥治療過程中約30%～50%患者會出現藥物治療效果不佳，成為難治性精神分裂癥[1]。難治性精神分裂癥患者癥狀持續時間更長，住院次數更多，且具有治愈率低和預后差等特點，給社會和家庭帶來沉重負擔，嚴重影響患者生活質量[2-5]。本研究探討阿立哌唑聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者臨床療效，為臨床用藥提供一定參考意義。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2014年3月—2015年12月我院收治難治性精神分裂癥患者102例，符合《精神病學》[6]中相關診斷標準。依據隨機數字表法分為觀察組51例，男29例，女22例，年齡24～68歲，平均（47.32± 4.51）歲；平均病程（9.35±2.14）年，平均發病次數（4.03±1.08）次。對照組51例，男30例，女21例，年齡26～70歲，平均（48.19±5.03）歲；平均病程（9.08± 1.89）年，平均發病次數（3.97±1.12）次。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者近5年內均應用兩種以上抗精神病藥物，其化學結構不同，每種藥物至少持續6周，但效果差或無效果。

1.2 入選及排除標準入選標準：（1）患者年齡24～70歲；（2）陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分[6]≥60分；（3）均簽訂知情同意書。排除標準：（1）嚴重軀體疾病者；（2）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；（3）藥物濫用者；（4）不服從治療者；（5）哺乳期或者妊娠期婦女。

2 方法

對照組予氯氮平片，起始劑量為50mg/d，逐漸增加藥物劑量，平均劑量（189.83±19.82）mg/d；觀察組在對照組治療基礎上加用阿立哌唑片，起始劑量5mg/d，1周后增加劑量為10mg/d，平均給藥劑量（24.89±3.67）mg/d。兩組療程均為12周。

觀察指標：（1）觀察兩組患者治療前后陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及PANSS總分變化[6]；（2）觀察兩組患者治療前后社會功能量表（PSP）評分變化，評分越高表示社會功能越好[7]；（3）觀察兩組患者不良反應發生情況。

統計學方法：應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，采用Microsoft Excel建立數據庫，計量資料用均數±標準差（） 表示，兩兩比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準[6]采用PANSS評分進行評價：基本治愈：患者PANSS減分率≥75%；顯效：患者PANSS減分率50%～74%；有效：患者PANSS減分率25%～49%；無效：患者PANSS減分率＜25%。總有效率=（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

3.2 兩組患者療效比較觀察組治療總有效率70.59%，高于對照組的49.02%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組難治性精神分裂癥患者療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者PSP評分比較兩組患者治療后PSP評分增加，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后PSP評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組難治性精神分裂癥患者PSP評分比較（分，）

表2 兩組難治性精神分裂癥患者PSP評分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；PSP：社會功能量表

組別觀察組對照組例數51 51治療前34.76±4.51 33.98±4.67治療后58.32±6.75*△44.36±5.87*

3.4 兩組患者陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及PANSS總分比較兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組難治性精神分裂癥患者陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及PANSS總分比較（分，）

表3 兩組難治性精神分裂癥患者陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及PANSS總分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；PANSS：陽性癥狀和陰性癥狀量表

組別觀察組對照組例數51 51治療前27.31±3.41 26.58±3.56陰性癥狀陽性癥狀PANSS總分治療后17.39±2.45*△21.41±2.98*治療前25.47±4.10 24.89±3.98治療后17.68±3.09*△20.87±3.14*治療前83.42±5.46 81.79±5.31治療后61.32±4.19*△72.24±4.67*

3.5 不良反應兩組患者不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組難治性精神分裂癥患者不良反應比較（例）

4 討論

精神分裂癥是慢性精神疾病，一般在青春期起病，常由于認知功能和陰性癥狀受損，從而使得患者社會功能和職業功能受到嚴重影響，其主要表現為不能進行工作、不能完成教育及不能獨立生活等[8-10]。醫學界對難治性精神分裂癥尚無明確定義，大部分難治性精神分裂癥主要是基于患者既往治療失敗的藥物種類數量。難治性精神分裂癥一直是臨床一大難題。

氯氮平是一種抗精神失常藥物，對腦內多巴胺（DA1）受體和5-羥色胺受體的阻滯作用較強，能夠抑制腦干網狀結構上行激活系統，且鎮靜催眠作用較好，臨床上適用于多種類型的精神分裂癥[11-12]。氯氮平的特點主要是不容易產生錐體外系不良反應。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神病藥物，且為新一代的5-羥色胺、多巴胺系統穩定劑，可顯著改善精神分裂癥患者認知功能、陰性癥狀和陽性癥狀，特別是精神分裂癥患者行為退縮、興趣缺乏、意志減退、思維缺乏及情感淡漠等陰性癥狀，因此越來越受到臨床精神科醫師的重視[13]。司桂梅等[14]研究表明，難治性精神分裂癥患者應用阿立哌唑合并氯氮平治療可明顯改善患者陰性癥狀和認知功能。本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明阿立哌唑聯合氯氮平可提高療效；兩組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分降低（P＜0.05），且觀察組患者治療后陰性癥狀、陽性癥狀及PANSS總分低于對照組，說明阿立哌唑聯合氯氮平改善患者陰性癥狀、陽性癥狀；兩組患者治療后PSP評分增加（P＜0.05），且觀察組患者治療后PSP評分高于對照組（P＜0.05），說明阿立哌唑聯合氯氮平可改善患者社會功能。

綜上所述，阿立哌唑聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥患者臨床療效顯著，值得推廣應用。但本研究納入患者相對較少，觀察療程相對較短，還需后續增加觀察患者數量和延長觀察療程，提供可靠的臨床用藥指導價值。

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［14］司桂梅，王愛波，秦愛玲.阿立哌唑合并氯氮平對難治性精神分裂癥療效和認知功能影響的研究［J］.精神醫學雜志，2012，25（2）：98-100.

（收稿：2016-12-07修回：2017-02-28）

浙江省紹興市第七人民醫院精神科（謝渭根）、神經內科（張烈）、老年精神科（陶濤）（紹興312000）

謝渭根，Tel：13575583250；E-mail：xieweigen99878@163.com