藤梨根復方聯合化療治療結直腸癌術后患者47例

方驍杰繆晨韻金純金定國鄭雪兒馬浩鄭晨果

藤梨根復方聯合化療治療結直腸癌術后患者47例

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結直腸癌；藤梨根；化療

據世界衛生組織國際癌癥研究中心（IARC）流行病學研究顯示[1]，2012年全世界約有136萬新發結直腸癌（colorectal cancer，CRC）病例，居惡性腫瘤排名第3位；死亡約69萬例，居惡性腫瘤第4位。我國是結直腸癌的低發地區，但發病率呈現出逐年上升趨勢[2]，該病早期檢出率較低，大多數患者在確診時已經處于晚期，需在手術后進一步行放療或化療，但治療效果不理想。筆者在臨床上治療結直腸癌術后化療患者的同時采用藤梨根復方輔助治療，觀察腫瘤復發及轉移情況，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2014年10月—2016年1月我院門診收治的結直腸癌患者94例，其中直腸癌71例，結腸癌23例。按照中醫辨證分型[2-3]分為脾虛濕毒型、脾腎兩虛型、肝腎陰虛型、濕熱瘀毒型。西醫診斷符合文獻[4]標準，并經病理檢查確認。將94例患者隨機分為對照組47例，男30例，女17例；年齡41～82歲，平均（62.17±11.90）歲；平均病程（5.73± 1.24）個月；TNM分級[5]Ⅱ期35例，Ⅲ期12例。治療組47例，男32例，女15例；年齡40～81歲，平均（58.32±12.35）歲；平均病程（5.89±1.11）個月；TNM分級Ⅱ期31例，Ⅲ期16例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準（1）具有病理學診斷且分型明確者；（2）臨床分期Ⅱ～Ⅲ期者（國際TNM分期標準）；（3）結直腸癌已行根治性手術治療；（4）術后1個月內行化學藥物治療者；（5）治療前未發現遠處轉移，無原位復發征象者；（6）卡氏評分[6]＞70分者；（7）無嚴重的重要臟器功能性、器質性疾患,無過敏者。

2 治療方法

兩組患者術后1個月內開始化療和中醫治療。對照組予卡培他濱1000mg/m2，1天2次，第1～14天；奧沙利鉑130mg/m2，第1天，每3周1次，8周期。治療組在對照組治療方案基礎上加藤梨根復方治療。擬方：藤梨根30g，薏苡仁15g，白術、茯苓各20g，太子參12g，大血藤、野葡萄根各20g，龍葵、車前子、桑枝各15g，生白芍、杜仲、續斷各10g，威靈仙15g，川楝子、醋延胡索各12g，山慈姑、澤瀉、茵陳各10g。1天1劑，早晚2次煎服。脾虛濕滯加藿香、佩蘭各10g；脾腎陽虛加菟絲子15g，補骨脂、仙靈脾各9g；氣虛血瘀加赤芍6g，丹參9g，三棱、全蝎各6g；脾胃虛弱加麥芽、山楂各10g；肝腎陰虛加女貞子15g，鱉甲20g，枸杞、杜仲各6g等。兩組均治療3個月。

觀察指標：每個周期化療前后常規檢查血常規、肝腎功能，每2個月復查1次全腹部彩超及癌胚抗原（CEA）。記錄患者化療后周圍神經毒性、胃腸道反應及血液毒性等不良反應，如神經毒性癥狀（口周麻痹）、肝功能異常、消化道反應（惡心嘔吐、腹脹腹瀉、食欲減退）、血液毒性（WBC降低），并按WHO抗癌藥物急性毒性反應分度標準[7]將不良反應分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。觀察患者術后復發或轉移情況，通過再次手術或活檢后的病理、結直腸鏡、影像學檢查及臨床隨訪等手段確診腫瘤復發、轉移[8]。腫瘤復發轉移率[9]：治療期間復發轉移的病例數/所有接受治療病例數×100%。

統計學方法：應用SPSS18.0軟件進行統計分析，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

治療組平均口服中藥藤梨根復方174劑，平均完成化療周期數為7.2個周期，6個月內出現局部復發2例，遠處轉移3例；對照組平均完成化療周期數為6.8個周期，6個月內出現局部復發8例，遠處轉移6例。治療組腫瘤復發轉移率為10.6%，對照組為29.8%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。治療期間兩組患者不良反應主要表現在血液毒性及消化道反應，神經毒性癥狀相對較少。治療組、對照組血液毒性發生率分別為21.3%、63.8%，消化道不良反應發生率分別為29.8%、55.3%，外周神經毒性發生率分別為12.8%、38.3%，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）；見表1。

4 討論

結直腸癌是目前臨床上發病率比較高的腫瘤，手術為治療的主要手段，術后常根據疾病情況常規予化療。但有系統分析數據表明，結直腸癌手術+化療的局部復發率高達20%～40%[10]。近年研究[11]發現加用中藥配合化療，可有效降低腫瘤的復發及轉移率，通過中藥改善機體內環境，提高免疫功能，從而減輕化療不良反應，使患者能夠順利地按時完成化療。其作用機制爭議不一，如調節T細胞等免疫抑制細胞以抑制腫瘤細胞免疫逃逸，加強T細胞的免疫功能發揮免疫監視作用，可在一定程度上逆轉大腸癌細胞所致的NK免疫抑制等[12]。

表1 兩組結直腸癌患者不良反應情況比較（例）

中醫對于大腸腫瘤的認識起源于先秦,《內經》所記載的“腸溜”、“腸中積聚”、“腸覃”、“腸僻”、“便血”等疾病，與結直腸癌的癥狀體征相類似。中醫認為，大腸癌的主要病機為正虛邪實，病因主要與素體強弱和平時調攝是否得當有關，先天不足加之飲食不節，起居失常，終致脾虛失運，正虛而邪進，營衛失調，濕熱內生，下通大腸，蘊毒生瘤，所以結直腸癌患者的治療原則是標本兼顧、清熱解毒、益氣健脾，同時輔以行氣化痰、活血化瘀。

本研究所用藤梨根復方中重用藤梨根清熱解毒、祛風除濕，野葡萄根行血、消積，兩藥同用活血利水。大血藤、龍葵清熱解毒，車前子、茵陳清熱利濕，桑枝祛風濕止疼痛；澤瀉、米仁利水滲濕兼能瀉熱；山慈菇行氣化痰、清熱利濕；川楝子、延胡索一溫一寒，一降一升，行氣活血、理氣止痛；白術、太子參、茯苓健脾利濕；杜仲、川斷補肝腎、強筋骨、通血脈，于祛邪之中補益正氣；諸藥聯合使用，可達益腎健脾、清熱利濕、行氣化痰、行血消積的功效。藥理研究表明藤梨根含有多種有效的抗癌成分如三萜類、黃酮類、蒽醌類、糖類、甾醇類等，對腸癌細胞有較強的殺傷作用；茯苓中的薯蕷皂苷、三角葉薯蕷皂苷對多種腫瘤都有明顯的抑制增殖作用；薏苡仁含有的薏苡仁油、薏苡仁酯等成分，具有抗腫瘤、提高機體免疫力、降血糖、抗炎鎮痛等多方面的作用，可減輕腫瘤患者術后放療或化療的毒副反應[13]；白術具有調節腸功能紊亂，修復腸道黏膜損傷，抑制炎癥等作用，有助于減輕術后化療的胃腸道放應；太子參具有增強免疫功能的作用；方中諸藥可全面調節人體的陰陽氣血平衡，以達正氣存內邪不可干之目的，增強機體的抗癌能力[14]，有效抑制腫瘤發展，預防奧沙利鉑的毒副作用。

本研究結果表明，藤梨根復方輔助治療結直腸癌術后化療患者腫瘤復發轉移率為10.6%，明顯低于對照組的29.8%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組血液系統毒性、胃腸道反應及外周神經毒性反應的發生率均低于對照組（P＜0.05）。藤梨根復方的擬方原則以益氣健脾、行氣化痰為主，既契合腸癌的中醫病機，又可有效調理脾胃的運化，匡扶正氣，正所謂“正氣存內，邪不可干”，故可有效降低不良反應的發生率，保證了化療方案的順利進行。本研究結果顯示該方劑用于輔助治療結直腸癌化療可減少復發率，延長患者生存時間。

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（收稿：2016-011-19修回：2017-02-27）

浙江省中醫藥優秀青年人才基金項目（No.2015ZQ27）

1溫州醫科大學附屬第二醫院肛腸外科（溫州32500）；2浙江中醫藥大學（杭州310000）；3溫州醫科大學（溫州325000）

鄭晨果，Tel：13758707899；E-mail：czj6011@163.com