LC-MS/MS方法測定比格犬血漿中沙芬酰胺及其代謝物

楊可為，郝元斌，鄒巧根(南京工業(yè)大學藥學院，江蘇南京211800)

LC-MS/MS方法測定比格犬血漿中沙芬酰胺及其代謝物

楊可為，郝元斌，鄒巧根
(南京工業(yè)大學藥學院，江蘇南京211800)

建立液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用/質(zhì)譜(LC-MS/MS)測定比格犬血漿中沙芬酰胺異構(gòu)體及其代謝物濃度的方法，在此基礎上對沙芬酰胺異構(gòu)體及其代謝物在比格犬體內(nèi)的藥代動力學進行研究。色譜檢測條件方法一為用AS-RH手性柱測定沙芬酰胺異構(gòu)體;方法二為用XB-C18分析柱測定沙芬酰胺代謝物。質(zhì)譜條件離子源為APCI源，離子化方式為正離子模式，噴霧電壓5 200 V，加熱毛細管溫度550℃，霧化氣(N2)流速75.8 KPa，氣簾氣(N2)75.8 KPa，碰撞氣(N2)55.16 KPa，掃描方式為多反應監(jiān)測(MRM)。建立的LC-MS/MS方法線性范圍左旋沙芬酰胺為10～2 000 ng/mL(r=0.999 4)，右旋沙芬酰胺為10～2 000 ng/mL(r=0.997 6)，沙芬酰胺代謝物為10～1 000 ng/mL (r=0.994 1)。本方法靈敏，快速且穩(wěn)定，適用于沙芬酰胺異構(gòu)體及其代謝物藥代動力學研究。

沙芬酰胺;代謝物;藥代動力學;LC-MS/MS

甲磺酸沙芬酰胺的化學名稱為(+)-(S)-2-［［對-［(間-氟芐基)氧基］芐基］氨基］丙酰胺-甲磺酸鹽，該藥物為手性藥物，并具有單一手性中心。沙芬酰胺是可逆的選擇性單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑，與谷氨酸鹽的釋放相互作用，能夠減少在帕金森綜合征進程中相關(guān)基底核中紋狀體多巴胺傳遞和谷氨酸通道的過度活躍性，因此可以作為抗帕金森藥物［1－2］。沙芬酰胺的主要代謝物是沙芬酰胺酸［3］。關(guān)于手性藥物，對映異構(gòu)體具有幾乎相同的物理性質(zhì)(旋光性除外)和化學性質(zhì)(在手性環(huán)境中除外)，但生物系統(tǒng)常常很容易區(qū)分它們，并可能導致不同的藥代動力學性質(zhì)(吸收、分布、代謝和排泄)以及藥理學、毒理學效應的量或質(zhì)的區(qū)別。……