伴有半月板損傷的膝骨關節炎患者采用關節鏡治療術后白介素—17的水平變化

張海森++++++白玉明++++++劉暢++++++靳勝利++++++蘇珂++++++劉穎++++++呂志昌

[摘要] 目的 探討關節鏡手術治療膝骨關節炎（OA）并內側半月板損傷患者術后血漿和關節滑液中白介素-17（IL-17）的水平變化。 方法 以2014年1月～2015年6月因膝關節伴發內側半月板損傷于滄州市中心醫院接受關節鏡治療的46例患者作為試驗組，以30例膝關節正常自愿者作為對照組。試驗組術后采用Lysholm評分評價膝關節功能，視覺模擬（VAS）疼痛評分評價膝關節疼痛程度。術前及術后3、6、12個月抽取患者肘部靜脈血液以及患側膝關節滑液，采用ELISA檢測試劑盒測量血漿及關節滑液IL-17含量，對照組抽取肘部靜脈血進行相應檢測并比較。 結果 試驗組患者術后切口均Ⅰ期愈合；均獲隨訪，隨訪時間為12～18個月，平均15個月。試驗組術后各時間點VAS評分均較術前顯著降低，而Lysholm評分較術前顯著增加，差異有統計學意義（P < 0.05）；而術后各時間點間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。與對照組相比，試驗組術前血漿IL-17含量顯著增高，差異有統計學意義（P < 0.05）；血漿及關節滑液IL-17含量在術后各時間點均較術前顯著降低（P < 0.05），但血漿IL-17含量均高于對照組水平（P < 0.05）。試驗組術后各時間點血漿及關節滑液IL-17含量比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 關節鏡手術可顯著改善膝骨關節OA伴內側半月板損傷患者的疼痛癥狀和關節功能，并在一定程度上降低患者體內IL-17水平，但尚未恢復至正常水平。

[關鍵詞] 關節鏡手術；骨關節炎；膝；半月板損傷；白介素-17

[中圖分類號] R683 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（c）-0087-04

[Abstract] Objective To investigate interleukin-17 （IL-17） levels in both synovial fluid and plasm of patients with primary knee medial osteoarthritis （OA） accompanied by medial meniscus injuries after arthroscopic surgery. Methods 46 patients with primary knee OA accompanied by medial meniscus injuries underwent arthroscopic surgery in Central Hospital of Cangzhou from January 2014 to June 2015 were selected as the experimental group， and 30 healthy individuals were selected as the control group. Visual analog scale （VAS） pain score and Lysholm score were used to evaluate the pain level and function of the knees of patients with OA. The IL-17 concentrations in both plasma and synovial fluid of patients were measured at preoperative period and postoperative 3， 6， 12 months， and in plasma of controls were determined using auantitative sandwich enzyme-linked immunoassay. Results Postoperative incisions were Ⅰ stage healing for patients. All patients were followed up for 12-18 months， average of 15 months. Postoperative VAS pain scores significantly decreased and Lysholm scores significantly increased compared with preoperative periods （P < 0.05）. For VAS scores and Lysholm scores， there were no statistically significant differences between postoperative points （P > 0.05）. Patients before arthroscopic surgery had higher plasma IL-17 concentrations compared to control group （P < 0.05）. Average postoperative IL-17 levels in plasma at each time point of patients were significant lower than preoperative periods （P < 0.05）， but higher than control group （P < 0.05）. Postoperative plasm and synovial fluid IL-17 levels of patients after the surgery had no statistically significant differences among postoperative points （P > 0.05）. Conclusion Arthroscopic surgery can significantly improve the pain symptoms and joint function and reduce IL-17 levels in both synovial fluid and plasm of the patients with knee OA accompanied by medial meniscus injuries， but IL-17 can not back to healthy level.

[Key words] Arthroscopic surgery； Osteoarthritis； Knee； Meniscus injury； Interleukin-17

骨關節炎（osteoarthritis，OA）是一種復雜的關節滑膜及關節軟骨炎性疾病[1]，由于炎性細胞因子破壞了軟骨細胞的合成與分解代謝平衡，進而在OA發生與發展中起重要作用[2-3]。最近研究表明，白介素-17（IL-17）基因多態性與OA的易感性相關[4]，膝骨關節炎患者血漿及關節炎滑液中可表達高于健康人水平的IL-17[5-6]。膝關節OA早期，患者常表現為單純內側間室關節炎，而這類患者常常同時伴發半月板損傷[7-10]。盡管半月板損傷的治療目前仍存有爭議[11-13]，但對于臨床保守治療無效的病例，關節鏡治療由于其創傷小、并發癥少，選擇性應用仍具有一定的治療價值。本研究以膝關節OA伴發內側半月板損傷采用關節鏡治療患者為研究對象，觀察治療前后患者血漿和關節滑液中IL-17變化情況，并與膝關節正常志愿者進行比較，以期了解IL-17在關節鏡治療OA伴半月板損傷術后患者體內變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得滄州市中心醫院（以下簡稱“我院”）倫理委員會批準，所有研究對象均為漢族國人，納入研究前均簽署知情同意書。以2014年1月～2015年6月因膝關節OA伴發內側半月板損傷于我院采用關節鏡治療的46例患者作為試驗組。另選擇30名健康志愿者作為對照組。

試驗組：男19例，女27例；平均年齡為（50.8±4.9）歲；體重指數（body mass index，BMI）為（26.9±3.5）kg/m2；左膝18例，右膝28例；半月板損傷病程為（6.8±4.6）周。主要臨床癥狀為膝關節內側疼痛、輕度腫脹、關節絞索及行走功能障礙等；主要陽性體征為內側股脛關節間隙壓痛。經膝關節MRI檢查，結合臨床癥狀、體征確定診斷為膝內側間室OA伴內側半月板損傷[11]。經膝關節X線片檢查，所有患者Kellgren-Lawrence（KL）法[14]分級為Ⅰ級或Ⅱ級。

對照組：男13例，女17例；平均年齡為（51.9±4.7）歲；BMI為（27.7±3.9）kg/m2。經X線檢查排除膝關節病變，膝關節X線片評價均為KL 0級。排除存在關節痛、關節功能受限、糖尿病、糖皮質激素類用藥史、其他類型關節炎罹患史及癌癥等志愿者。

兩組研究對象性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。所有研究對象均排除風濕免疫性疾病、血液腫瘤性疾病、內分泌疾病和嚴重的心、肝、腎等臟器功能障礙情況。

1.2 手術方法

采用1%利多卡因于局部浸潤麻醉下實施手術。常規采用髕下內、外側膝關節鏡入路。術中采用刨刀對增生炎性滑膜、漂浮的軟骨碎屑及龜裂嚴重的軟骨進行清理；采用射頻刀止血，修整軟骨缺損邊緣，使之平整；采用藍鉗對損傷半月板行成形術，射頻修整邊緣。術畢皮內縫合手術切口。

1.3 術后處理及觀測指標

試驗組術后患膝冰敷6 h。術后第2天即開始功能鍛煉，適度負重活動。采用Lysholm評分[15]評價膝關節功能，采用視覺模擬（visual analogue scale，VAS）疼痛評分[16]評價膝關節疼痛程度。術前及術后3、6、12個月抽取肘部靜脈血液10 mL以及患側膝關節滑液2 mL。采用ELISA檢測試劑盒測量血漿及關節滑液IL-17含量。對照組僅抽取肘部靜脈血進行相應檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，同組間不同時間點的比較采用重復測量的方差分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組手術前后VAS及Lysholm評分情況

試驗組患者術后切口均Ⅰ期愈合，無切口感染等手術相關并發癥發生。術后均獲隨訪，隨訪時間為12～18個月，平均15個月。術后各時間點VAS評分均較術前顯著降低，Lysholm評分較術前顯著增加，差異有統計學意義（P < 0.05）；術后各時間點間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組IL-17水平比較

對照組血漿IL-17含量為（2.4±1.7）pg/mL。與對照組比較，試驗組術前血漿IL-17含量顯著增高，差異有統計學意義（P < 0.05）；血漿及關節滑液IL-17含量在術后各時間點均較術前顯著降低（P < 0.05），但血漿IL-17含量均高于對照組水平（P < 0.05）。術后各時間點血漿及關節滑液IL-17含量比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

相關研究表明，OA患者IL-17水平顯著高于健康人群[2，17-19]。在OA發生過程中IL-17可針對軟骨細胞和滑膜成纖維細胞膜表面的抗原發生直接細胞免疫應答效應[20-21]，IL-17可上調軟骨細胞及滑膜成纖維細胞MMP的表達，而后者是軟骨降解的潛在物質[20]。IL-17還可增強關節軟骨細胞一氧化氮合酶表達，誘導關節軟骨的破壞[22]。

以往對于膝關節鏡治療半月板損傷的相關基礎研究相對較少，報道多集中于對其臨床療效的評估[11-13，15]，關節鏡治療術后患者機體內相關炎性細胞因子的水平變化如何，尚未見相關報道。本研究對關節鏡治療膝關節OA伴發半月板損傷患者的血漿和關節滑液中細胞因子IL-17水平進行了檢測，數據結果顯示，內側間室膝關節OA并內側半月板損傷患者在接受關節鏡手術治療3個月后血漿及關節滑液IL-17含量較術前顯著降低（P < 0.05），但仍高于健康對照組水平。術后臨床隨訪發現，患者術后3個月VAS疼痛評分及Lysholm評分較術前顯著改善，直至術后12個月未見疼痛加重及功能丟失情況，術后各時間點IL-17水平差異無統計學意義（P > 0.05）。本研究結果表明，關節鏡手術可顯著改善內側間室膝關節OA伴內側半月板損傷患者的疼痛癥狀和關節功能，并可在一定程度上降低患者體內IL-17水平，但不能使這些細胞因子恢復至健康人水平。本研究提示膝關節鏡手術具有改善OA并半月板損傷患者機體生物學環境的效果，但不能逆轉OA的病理過程。因此，有望進一步研究通過關節鏡手術聯合其他生物學方法實現更為有效治療OA及半月板損傷的目的。

在研究的局限性方面，首先，本研究為一項單中心實驗研究，樣本量相對較小，因此尚需進一步實施大樣本、多中心前瞻性隨機對照研究以證實研究結果的可靠性。另外，本研究只對研究對象血漿和滑液中的IL-17水平進行了檢測，而與OA相關的炎癥因子很多，本研究選取的這一細胞因子可能不能完全代表其他因子的水平。最后，鑒于接受關節鏡手術治療的OA患者體內IL-17水平可能會受到手術刺激、麻醉、術后藥物治療等因素影響，因此IL-17水平檢測時間設定在術后3個月以及之后，此時患膝腫脹消退，行走能力已基本恢復正常，患者無需OA相關的藥物治療，手術本身造成的機體內環境改變基本得以恢復。但是，對于患者的職業因素、環境因素、運動活動水平不可能完全控制，因此，這些因素會否影響實驗結果尚需更趨設計嚴謹的試驗研究證實。

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