慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能與血氣指標的相關性研究

蔣凌志+許丹媛+楊志雄

[摘要]目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重患者凝血功能與動脈血氣指標的相關性。方法 選取我院2013年6月～2015年8月收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者作為A組，治療后為B組，另選取在我院接受體檢的56例健康者作為C組，測定所有研究對象的纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2），分析凝血功能指標與動脈血氣指標的相關性。結果 三組的PT、APTT、TT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；A組的D-D、Fbg、PaCO2水平高于B、C兩組，差異有統計學意義（P<0.05）；PaO2水平低于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組的D-D與PaO2成負相關，差異有統計學意義（r=-0.232，P<0.05）；D-D與PaCO2成正相關，差異有統計學意義（r=0.284，P<0.05）；Fbg與PaCO2成正相關，差異有統計學意義（r=0.437，P<0.05）；Fbg與PaO2成負相關，差異有統計學意義（r=-0.465，P<0.05）。結論 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在血液高凝狀態，監測D-D與Fbg指標為患者及時采取抗凝措施改善預后提供一定的數據基礎。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重；凝血功能；血氣指標；相關性

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）06（c）-0114-04

[Abstract]Objective To explore the correlation between coagulation function and arterial blood gas indexes in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 56 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from June 2013 to August 2015 were selected as group A，after treatment were selected as group B，on the other hand，56 healthy persons for physical examination in our hospital were selected as group C.The level of fibrinogen （Fbg），D- two dimer （D-D），prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT），thrombin time （TT），oxygen partial pressure （PaO2），partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of all the research object were determined，the correlation between blood coagulation function index and arterial blood gas indexes was analyzed.Results There was no significant difference in the level of PT，APTT and TT between the three groups （P>0.05）；the levels of D-D，Fbg，PaCO2 in group A was higher than that in group B and group C，the difference was statistically significant （P<0.05）， and the PaO2 level was lower than that of B and C group， the difference was statistically significant （P<0.05）.There are negative correlation between D-D and PaO2，the difference was statistically significant （r=-0.232，P<0.05）；D-D was positively correlated with PaCO2，the difference was statistically significant （r=0.284，P<0.05）；Fbg was positively correlated with PaCO2，the difference was statistically significant （r=0.437，P<0.05）；Fbg was negatively correlated with PaO2，with significant difference （r=-0.465，P<0.05）.Conclusion There is a high coagulation state in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，and the monitoring of D-D and Fbg indexes can provide a certain data base for the improvement of prognosis.

[Key words]Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Coagulation function；Arterial blood gas index；Correlation

慢性阻塞性肺疾病是一種常見的呼吸系統病，發病率及死亡率較高，占世界死亡原因第四位，成為重要的公共衛生問題[1]，主要臨床表現為氣流不完全可逆受限，后期癥狀加重，導致肺心病和呼吸衰竭甚至死亡[2]。近期的研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在高凝狀態及出現微血栓，使病情加速進展，嚴重影響預后[3-4]，因此對慢性阻塞性肺疾病凝血相關指標的檢測十分重要。本研究選取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，對凝血功能相關指標與動脈血氣相關指標進行檢測，并分析兩者的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2015年8月我院呼吸內科收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為A組，B組為A組治療后，其中男29例，女27例；年齡45～67歲，平均（55.74±3.24）歲，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[5]。另選取在我院體檢中心接受體檢的56例健康者作為對照組（C組），其中男32例，女24例；年齡43～67歲，平均（54.39±3.16）歲。三組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準；②年齡 ≤67歲；③無腦血管病史，無中樞神經損傷病史。排除標準：①2周內服用過抑制血小板聚集藥物及抗凝藥物的患者；②伴有糖尿病，高血壓，尿道、消化道等系統感染性疾病患者；③合并肝、肺、心、腎等疾病患者；④在妊娠期或哺乳期患者；⑤需機械通氣患者。

1.2治療與檢測方法

所有患者入院后給予常規治療，如抗感染、低流量吸氧、支氣管舒張等，此外給予5000 U低分子肝素臍周皮下注射進行抗凝治療，每天1次，10 d為1個療程。患者在入院時以及治療后均進行凝血指標與血氣指標檢測。

1.2.1凝血指標檢測 包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體（D-D），所有研究對象空腹抽取靜脈血3 ml，加入EDTA-Na2抗凝試管中，室溫下3000 r/min離心10 min，保存血清置于-20℃。Fbg采用Backman公司ACL-7000血凝儀進行檢測，具體操作參照儀器說明書進行；D-D采用免疫比濁法進行測定參照試劑盒進行測定；PT、APTT等指標由專業檢測人員負責檢測。

1.2.2血氣指標 采集1 ml動脈血，為避免樣本與空氣接觸吸氧，應于采集后立即檢測，將標本置于4℃下，采用GEM-3000血氣分析儀，測定動脈血氣指標氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.3觀察指標

比較三組的PT、APTT、TT、Fbg、D-D、PaO2、PaCO2水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，動脈血氣相關指標與凝血功能相關指標間關系采用直線相關性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組相關指標檢測結果的比較

三組的APTT、TT、PT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；A組的D-D、Fbg、PaCO2水平高于B、C兩組，差異有統計學意義（P<0.05）；B組的D-D、Fbg、PaCO2水平高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）；A組的PaO2水平低于B、C組，差異有統計學意義（P<0.05）；B組的PaO2水平低于C組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2相關指標直線型相關性分析結果分析

直線相關性分析結果顯示，A組的D-D與PaO2成負相關，差異有統計學意義（r=-0.232，P<0.05）（圖1-A）；D-D與PaCO2成正相關，差異有統計學意義（r=0.284，P<0.05）（圖1-B）；Fbg與PaCO2成正相關，差異有統計學意義（r=0.437，P<0.05）（圖2-A）；Fbg與PaO2成負相關，差異有統計學意義（r=-0.465，P<0.05）（圖2-B）。

3討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血功能發生障礙的主要原因有：肺部血管中存在大量活性物質，當內皮細胞受到損傷后，血管功能發生紊亂，釋放炎性介質激活凝血系統，此外高碳酸血癥等均損傷內皮細胞功能，加速血液的凝固，使慢性阻塞性肺疾病患者血液出現高凝狀態[6-7]。

凝血四項指標主要包括Fbg、APTT、TT、PT、D-D，其中PT用來檢測外源性凝血功能，APTT檢測內源性凝血功能，兩者靈敏度較高。D-D屬于纖維蛋白降解產物，正常生理狀態下機體內纖溶與凝血處于動態平衡[8]，當狀態失衡時，不能及時清除纖維蛋白，凝血功能增強，血液中D-D含量升高，因此D-D是凝血活性的重要標志，測定血液中D-D含量能夠間接反映是否形成血栓，這對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后具有重要的臨床意義[9-10]。Fbg為血凝反應提供底物，由肝細胞和巨核細胞分泌，屬于急性期蛋白，底物Fbg濃度越高，血液黏度越大，流動性下降，進而形成血栓，是心血管危險因素之一[11-12]。有研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者Fbg、APTT、PT、D-D等較健康者水平均升高，且易并發形成肺血管血栓，提示Fbg等指標在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血纖溶狀態異常中有著重要作用，能及早判定肺血管血栓前血液狀態[13-14]。本研究結果顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的Fbg、D-D水平顯著高于健康對照組，差異有統計學意義，分析其原因可能為慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者營養狀態不佳使得機體免疫力下降，容易引起炎癥反應，使血液高凝狀態更加嚴重。Fbg含量升高原因可能為：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者常伴有感染、高碳酸血癥，體內釋放炎性介質導致Fbg水平升高；此外患者腎功能減退使Fbg在體內無法及時清除，導致濃度升高；血液抗凝活性及血液pH降低，使凝血因子活性增強[15-16]。

本研結果顯示，D-D、Fbg與PaCO2成正相關，與PaO2成負相關，提示慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血指標變化與動脈血氣密切相關，慢性阻塞性肺疾病患者缺氧、高碳酸血癥均會使機體內血液處于高凝狀態，D-D和Fbg的升高與患者體內CO2滯留和缺氧程度一致，這與相關研究顯示的阻塞性肺疾病急性加重期患者D-D、Fbg與PaO2成負相關這一結果一致[17-18]，提示隨著慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者機體內D-D、Fbg濃度的增加，血液流動性降低，與血液中O2結合的能力也隨之降低，而與CO2結合能力增強。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血液存在著高凝狀態，是導致病情加重的一個重要原因。在慢性阻塞性肺疾病的發展中，監測血液Fbg及D-D水平的變化，能及時了解患者的凝血和纖溶狀態，以此判斷患者疾病的發展程度及血液中是否出現血栓，及時采取有效的抗凝措施，減少肺部微小血栓的發生率，延緩慢性阻塞性肺疾病的發展，為改善疾病的預后提供一定的理論依據。

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（收稿日期：2017-04-21 本文編輯：祁海文）